Niwolumab ze schematem chemioterapii DA-REPOCH w leczeniu pacjentów z agresywnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mierzalna choroba (zdefiniowana jako >= 1,5 cm średnicy) lub co najmniej jeden obszar chorobowy wykazujący obecność PET.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000 /ml (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia leczenia).
• Płytki krwi >= 75 000/mcL przy braku wsparcia transfuzyjnego w ciągu 7 dni od ustalenia kwalifikacji (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia leczenia).
• Hemoglobina >= 8 g/dl (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia leczenia).

• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) ( w ciągu 16 dni od rozpoczęcia leczenia).

  • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia leczenia).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) = < 3,0 x górna granica normy (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia leczenia).
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w surowicy podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu. Uczestnicy powinni wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i po zakończeniu badanej terapii. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu.

• Zmieniona choroba Ann Arbor w stadium II-IV

  • Zakwalifikowany zostanie również pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B lub chłoniak śródpiersia z komórek B niesklasyfikowany z cechami pośrednimi między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina.
• Bądź chętny i zdolny do zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków.
• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności z wyłączeniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Pacjenci mogą stosować kortykosteroidy miejscowe lub wziewne lub steroidy w małych dawkach (=< 10 mg prednizonu lub równoważnik na dzień) jako leczenie chorób współistniejących. Podczas udziału w badaniu pacjenci mogą otrzymywać ogólnoustrojowe lub dojelitowe kortykosteroidy w razie potrzeby w przypadku chorób współistniejących pojawiających się podczas leczenia.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia chłoniaka, z wyjątkiem kortykosteroidów w celu łagodzenia objawów i pacjentów z wcześniejszym łagodnym chłoniakiem nieziarniczym (NHL) leczonych rytuksymabem w monoterapii.
• Ma rozpoznany aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Transformacja Richtera z przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL).
• Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Oczekuje się, że warunki nie wystąpią ponownie w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza.
• Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego lub niekontrolowaną infekcję ogólnoustrojową, w tym wirusową, bakteryjną lub grzybiczą.
• Nie jest w stanie połykać kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba lub stan znacząco wpływający na funkcje przewodu pokarmowego.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca klasy 2-4 według New York Association lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy.
• Znane przeciwwskazania do jakiegokolwiek leku w planie leczenia, w tym klinicznie istotna neuropatia obwodowa.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

• Pacjentki, które nie są sterylne chirurgicznie lub które są po menopauzie (przez co najmniej 1 rok), muszą stosować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 5 miesięcy po leczeniu w ramach badania:

  • Całkowita abstynencja od stosunków heteroseksualnych
  • Partner po wazektomii
  • Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe, dopochwowe lub przezskórne), które rozpoczęto co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku
  • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa + diafragma lub wkładka dopochwowa z plemnikobójczą gąbką antykoncepcyjną, żelkami lub kremem)
  • Pacjenci płci męskiej, u których nie wykonano wazektomii, muszą stosować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu w ramach badania:
  • Partner, który jest chirurgicznie bezpłodny lub po menopauzie (od co najmniej 1 roku) lub który przyjmuje hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe, krążki dopochwowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku
  • Całkowita abstynencja od stosunków heteroseksualnych
  • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa + diafragma lub wkładka dopochwowa ze środkiem plemnikobójczym, gąbką antykoncepcyjną, żelkami lub kremem).
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowo] i rozpoznanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z objawami marskości wątroby.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał rdzeniowych lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] kwalifikują się, o ile mają niewykrywalną reakcję łańcuchową polimerazy DNA HBV [PCR] i otrzymują jednocześnie leczenie przeciwwirusowe entekawirem lub tenofowirem i kontynuują przez minimum 6 miesięcy po zakończeniu terapii).
• Zakażenie wirusem HIV ORAZ liczba komórek CD4 < 100 komórek/ mm^3, dowody na istnienie opornego szczepu HIV lub miano wirusa HIV >= 50 kopii HIV RNA/ml w przypadku stosowania wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) lub miano wirusa HIV >= 10 000 kopii HIV RNA/ml, jeśli nie stosuje się terapii anty-HIV.