Nivolumab med DA-REPOCH kjemoterapiregime for behandling av pasienter med aggressivt B-cellet non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Målbar sykdom (definert som >= 1,5 cm i diameter) eller minst ett PET-sykdomsområde.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mcL (innen 16 dager etter behandlingsstart).
• Blodplater >= 75 000 / mcL i fravær av transfusjonsstøtte innen 7 dager etter bestemmelse av kvalifisering (innen 16 dager etter behandlingsstart).
• Hemoglobin >= 8 g/dL (innen 16 dager etter behandlingsstart).

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ( innen 16 dager etter behandlingsstart).

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL (innen 16 dager etter behandlingsstart).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X ULN (innen 16 dager etter behandlingsstart).
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditet ved screening.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 5 måneder etter siste dose nivolumab. Forsøkspersonene bør godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studieterapi. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien i 7 måneder etter siste dose nivolumab. Menn må avstå fra å donere sæd under studiedeltakelsen og i 7 måneder etter siste dose nivolumab.

• Revidert Ann Arbor stadium II-IV sykdom

  • Trinn I primært mediastinalt B-celle lymfom eller mediastinalt B-celle lymfom som ikke kan klassifiseres med egenskaper mellom DLBCL og klassisk Hodgkins lymfom vil også være kvalifisert.
• Være villig og i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke og overholde alle studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene.
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultatene.
• Har en diagnose av immunsvikt unntatt infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Pasienter kan bruke topikale eller inhalerte kortikosteroider eller lavdosesteroider (=< 10 mg prednison eller tilsvarende per dag) som terapi for komorbide tilstander. Under studiedeltakelsen kan forsøkspersonene få systemiske eller enteriske kortikosteroider etter behov for behandlingsutviklede komorbide tilstander.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis).
• Tidligere systemisk kjemoterapi for lymfom med unntak av kortikosteroider for lindring av symptomer og pasienter med tidligere indolent non-Hodgkin lymfom (NHL) behandlet med enkeltmiddel rituximab.
• Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom.
• Richters transformasjon fra kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
• Større operasjon innen 3 uker før start av studiebehandling.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Tilstander som forventes ikke å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi eller ukontrollert systemisk infeksjon inkludert viral, bakteriell eller sopp.
• Er ikke i stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert ukontrollert arytmi, New York Association klasse 2-4 kongestiv hjertesvikt, eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder.
• Kjent kontraindikasjon til enhver medisin i behandlingsplanen, inkludert klinisk signifikant perifer nevropati.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

• Kvinnelige pasienter som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (i minst 1 år) må praktisere minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele varigheten av studiedeltakelsen og i minst 5 måneder etter studiebehandlingen:

  • Total avholdenhet fra heteroseksuell omgang
  • En vasektomisert partner
  • Hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale, vaginale ringer eller transdermale) som startet minst 3 måneder før studiemedisinadministrasjonen
  • Dobbelbarrieremetode (kondom + membran eller livmorhalskopp med sæddrepende prevensjonssvamp, gelé eller krem)
  • Ikke-vasektomiserte mannlige pasienter må følge minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etter studiebehandlingen:
  • En partner som er kirurgisk steril eller postmenopausal (i minst 1 år) eller som tar hormonelle prevensjonsmidler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i minst 3 måneder før studiemedisinadministrasjonen
  • Total avholdenhet fra heteroseksuell omgang
  • Dobbelbarrieremetode (kondom + membran eller livmorhalskopp med sæddrepende, prevensjonssvamp, gelé eller krem).
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Akutt hepatitt C (definert som positivt hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] og diagnose innen de siste 6 månedene).
• Positivt hepatitt C-antistoff med tegn på skrumplever.
• Aktiv hepatitt B (pasienter med et positivt hepatitt B-virus [HBV] kjerneantistoff eller overflateantigen er kvalifisert så lenge de har en upåviselig HBV DNA-polymerasekjedereaksjon [PCR] og får samtidig antiviral behandling med entecavir eller tenofovir, og fortsetter i en minimum 6 måneder etter avsluttet behandling).
• HIV-infeksjon OG CD4-tall < 100 celler/mm^3, bevis på resistent stamme av HIV, eller HIV-virusmengde >= 50 kopier HIV-RNA/ml hvis på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller HIV-virusmengde >= 10 000 kopier HIV RNA/ml hvis ikke på anti-HIV-behandling.