Nivolumab mit DA-REPOCH-Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Messbare Krankheit (definiert als >= 1,5 cm im Durchmesser) oder mindestens ein PET-befallener Krankheitsbereich.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000 /μl (innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn).
• Thrombozyten >= 75.000 / µL ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Feststellung der Eignung (innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn).
• Hämoglobin >= 8 g/dl (innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn).

• Serum-Kreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) ( innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn).

  • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können (innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x ULN (innerhalb von 16 Tagen nach Behandlungsbeginn).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten beim Screening eine negative Serumschwangerschaft haben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis zu 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Die Probanden sollten während des Verlaufs der Studie und nach dem Ende der Studientherapie einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 7 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer dürfen während der Studienteilnahme und für 7 Monate nach der letzten Dosis von Nivolumab keine Samen spenden.

• Überarbeitete Ann-Arbor-Erkrankung im Stadium II-IV

  • Primäres mediastinales B-Zell-Lymphom im Stadium I oder nicht klassifizierbares mediastinales B-Zell-Lymphom mit Merkmalen zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom sind ebenfalls förderfähig.
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben und alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente.
• Vorgeschichte einer anderen Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche ohne Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Patienten können topische oder inhalative Kortikosteroide oder niedrig dosierte Steroide (= < 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) als Therapie für komorbide Zustände verwenden. Während der Studienteilnahme können die Probanden je nach Bedarf systemische oder enterische Kortikosteroide für behandlungsbedingte Komorbiditäten erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis).
• Vorherige systemische Chemotherapie des Lymphoms mit Ausnahme von Kortikosteroiden zur Linderung der Symptome und Patienten mit vorherigem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), die mit Rituximab als Monotherapie behandelt wurden.
• Hat ein bekanntes aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
• Richters Transformation von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Die Substitutionstherapie (Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Substitutionstherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Zustände, von denen erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser nicht wieder auftreten.
• Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert, oder eine unkontrollierte systemische Infektion, einschließlich Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen.
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Krankheit oder Zustand, der die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Arrhythmie, dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse 2-4 der New York Association oder Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten.
• Bekannte Kontraindikation für Medikamente im Behandlungsplan, einschließlich klinisch signifikanter peripherer Neuropathie.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

• Patientinnen, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal (mindestens 1 Jahr) sind, müssen während der gesamten Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 5 Monate nach der Studienbehandlung mindestens eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung praktizieren:

  • Völliger Verzicht auf heterosexuellen Verkehr
  • Ein vasektomierter Partner
  • Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral, Vaginalring oder transdermal), die mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments begonnen haben
  • Doppelbarrieremethode (Kondom + Diaphragma oder Zervixschale mit spermizidem Verhütungsschwamm, Gelees oder Creme)
  • Nicht vasektomierte männliche Patienten müssen während der gesamten Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach der Studienbehandlung mindestens eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung einhalten:
  • Ein Partner, der chirurgisch steril oder postmenopausal ist (seit mindestens 1 Jahr) oder der mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral, Vaginalring oder transdermal) einnimmt
  • Völliger Verzicht auf heterosexuellen Verkehr
  • Doppelbarrieremethode (Kondom + Diaphragma oder Zervixschale mit spermizidem, empfängnisverhütendem Schwamm, Gelees oder Creme).
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Akute Hepatitis C (definiert als positive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) [qualitativ] und Diagnose innerhalb der letzten 6 Monate).
• Positiver Hepatitis-C-Antikörper mit Anzeichen einer Zirrhose.
• Aktive Hepatitis B (Patienten mit einem positiven Hepatitis-B-Virus [HBV]-Core-Antikörper oder Oberflächenantigen sind geeignet, solange sie eine nicht nachweisbare HBV-DNA-Polymerase-Kettenreaktion [PCR] aufweisen und gleichzeitig eine antivirale Therapie mit Entecavir oder Tenofovir erhalten und für a mindestens 6 Monate nach Abschluss der Therapie).
• HIV-Infektion UND CD4-Zahl < 100 Zellen/mm^3, Nachweis eines resistenten HIV-Stamms oder HIV-Viruslast >= 50 Kopien HIV-RNA/ml bei hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) oder HIV-Viruslast >= 10.000 HIV-Kopien RNA/ml, wenn keine Anti-HIV-Therapie erfolgt.