Nivolumab con il regime chemioterapico DA-REPOCH nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin aggressivo a cellule B

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Malattia misurabile (definita come >= 1,5 cm di diametro) o almeno un'area di malattia avida PET.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000 /mcL (entro 16 giorni dall'inizio del trattamento).
• Piastrine >= 75.000 / mcL in assenza di supporto trasfusionale entro 7 giorni dalla determinazione dell'idoneità (entro 16 giorni dall'inizio del trattamento).
• Emoglobina >= 8 g/dL (entro 16 giorni dall'inizio del trattamento).

• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata >= 40 mL/min clearance della creatinina (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) ( entro 16 giorni dall'inizio del trattamento).

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN OPPURE ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL (entro 16 giorni dall'inizio del trattamento).
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3,0 X ULN (entro 16 giorni dall'inizio del trattamento).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza sierica negativa allo screening.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab. I soggetti devono accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. I soggetti di sesso femminile in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab. I maschi devono astenersi dal donare sperma durante la partecipazione allo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab.

• Malattia di stadio II-IV di Ann Arbor rivista

  • Saranno ammissibili anche linfoma primitivo a cellule B del mediastino di stadio I o linfoma a cellule B del mediastino non classificabile con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico.
• Essere disposti e in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e rispettare tutte le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
• Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza esclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. I soggetti possono utilizzare corticosteroidi topici o per via inalatoria o steroidi a basso dosaggio (=< 10 mg di prednisone o equivalente al giorno) come terapia per condizioni di comorbidità. Durante la partecipazione allo studio, i soggetti possono ricevere corticosteroidi sistemici o enterici secondo necessità per condizioni di comorbilità emergenti dal trattamento.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
• Precedente chemioterapia sistemica per linfoma ad eccezione dei corticosteroidi per la palliazione dei sintomi e pazienti con precedente linfoma non-Hodgkin indolente (NHL) trattati con rituximab in monoterapia.
• Ha conosciuto linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
• Trasformazione di Richter da leucemia linfocitica cronica (LLC).
• Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Condizioni che si prevede non si ripetano in assenza di un trigger esterno.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica per via endovenosa o un'infezione sistemica incontrollata inclusa quella virale, batterica o fungina.
• Non è in grado di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia o condizione che compromette significativamente la funzione gastrointestinale.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa aritmia incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia di classe 2-4 della New York Association o anamnesi di infarto del miocardio entro 6 mesi.
• Controindicazione nota a qualsiasi farmaco nel piano di trattamento, inclusa la neuropatia periferica clinicamente significativa.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

• Le pazienti di sesso femminile che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa (da almeno 1 anno) devono praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite per tutta la durata della partecipazione allo studio e per almeno 5 mesi dopo il trattamento in studio:

  • Astinenza totale dai rapporti eterosessuali
  • Un partner vasectomizzato
  • Contraccettivi ormonali (orali, parenterali, anello vaginale o transdermici) che sono iniziati almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Metodo a doppia barriera (preservativo + diaframma o coppetta cervicale con spugnetta contraccettiva spermicida, gelatine o creme)
  • I pazienti di sesso maschile non vasectomizzati devono rispettare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite per tutta la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo il trattamento in studio:
  • Un partner che è chirurgicamente sterile o in postmenopausa (da almeno 1 anno) o che sta assumendo contraccettivi ormonali (orali, parenterali, anello vaginale o transdermico) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
  • Astinenza totale dai rapporti eterosessuali
  • Metodo a doppia barriera (preservativo + diaframma o coppetta cervicale con spermicida, spugna contraccettiva, gelatine o creme).
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Epatite C acuta (definita come positività all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo] e diagnosi negli ultimi 6 mesi).
• Anticorpo anti-epatite C positivo con evidenza di cirrosi.
• Epatite B attiva (soggetti con un anticorpo core o un antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] positivi sono idonei purché abbiano una reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HBV non rilevabile [PCR] e ricevano una terapia antivirale concomitante con entecavir o tenofovir, e continuata per un minimo 6 mesi dopo il completamento della terapia).
• Infezione da HIV E conta CD4 < 100 cellule/mm^3, evidenza di ceppo resistente di HIV, o carica virale HIV >= 50 copie HIV RNA/mL se in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) o carica virale HIV >= 10.000 copie HIV RNA/mL se non in terapia anti-HIV.