Nivolumab met DA-REPOCH chemotherapieregime bij de behandeling van patiënten met agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• Meetbare ziekte (gedefinieerd als >= 1,5 cm in diameter) of ten minste één PET-gretig ziektegebied.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000 /mcl (binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling).
• Bloedplaatjes >= 75.000 / mcL bij afwezigheid van transfusieondersteuning binnen 7 dagen na het bepalen van geschiktheid (binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling).
• Hemoglobine >= 8 g/dL (binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling).

• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring >= 40 ml/min creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) ( binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling).

  • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben (binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling).
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X ULN (binnen 16 dagen na aanvang van de behandeling).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij screening een negatieve serumzwangerschap hebben.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 5 maanden na de laatste dosis nivolumab. Proefpersonen moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 7 maanden na de laatste dosis nivolumab. Mannen moeten afzien van het doneren van sperma tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis nivolumab.

• Herziene ziekte van Ann Arbor stadium II-IV

  • Stadium I primair mediastinaal B-cellymfoom of mediastinaal B-cellymfoom dat niet kan worden geclassificeerd met kenmerken die tussen DLBCL en klassiek Hodgkin-lymfoom liggen, komen ook in aanmerking.
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven en alle studiegerelateerde procedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie met uitzondering van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Proefpersonen kunnen lokale of inhalatiecorticosteroïden of laaggedoseerde steroïden (=< 10 mg prednison of equivalent per dag) gebruiken als therapie voor comorbide aandoeningen. Tijdens deelname aan de studie kunnen proefpersonen systemische of enterische corticosteroïden krijgen als dat nodig is voor tijdens de behandeling optredende comorbide aandoeningen.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis).
• Eerdere systemische chemotherapie voor lymfoom, met uitzondering van corticosteroïden voor verlichting van symptomen en patiënten met eerder indolent non-Hodgkin-lymfoom (NHL) behandeld met monotherapie rituximab.
• Heeft een bekend actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.
• Richters transformatie van chronische lymfatische leukemie (CLL).
• Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Condities die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist of een ongecontroleerde systemische infectie, inclusief virale, bacteriële of schimmelinfecties.
• Kan geen capsules slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte of aandoening die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder ongecontroleerde aritmie, New York Association klasse 2-4 congestief hartfalen, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden.
• Bekende contra-indicatie voor medicatie in het behandelplan, inclusief klinisch significante perifere neuropathie.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.

• Vrouwelijke patiënten die niet chirurgisch onvruchtbaar of postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste 1 jaar) moeten ten minste een van de volgende methoden van anticonceptie toepassen tijdens de duur van hun deelname aan de studie en gedurende ten minste 5 maanden na de studiebehandeling:

  • Totale onthouding van heteroseksuele omgang
  • Een gesteriliseerde partner
  • Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal, vaginale ring of transdermaal) die ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn gestart
  • Dubbele barrièremethode (condoom + diafragma of cervicale cup met zaaddodende anticonceptiespons, gelei of crème)
  • Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten tijdens hun deelname aan de studie en gedurende ten minste 3 maanden na de studiebehandeling ten minste één van de volgende methoden van anticonceptie volgen:
  • Een partner die chirurgisch steriel of postmenopauzaal is (gedurende ten minste 1 jaar) of die hormonale anticonceptiva gebruikt (oraal, parenteraal, vaginale ring of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Totale onthouding van heteroseksuele omgang
  • Methode met dubbele barrière (condoom + diafragma of cervicale cup met zaaddodend middel, anticonceptiespons, gelei of crème).
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Acute hepatitis C (gedefinieerd als positief hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] en diagnose in de afgelopen 6 maanden).
• Positief hepatitis C-antilichaam met tekenen van cirrose.
• Actieve hepatitis B (proefpersonen met een positief hepatitis B-virus [HBV] kernantilichaam of oppervlakteantigeen komen in aanmerking zolang ze een ondetecteerbare HBV DNA-polymerasekettingreactie [PCR] hebben en gelijktijdig antivirale therapie met entecavir of tenofovir krijgen, en gedurende een minimaal 6 maanden na afronding van de therapie).
• HIV-infectie EN CD4-telling < 100 cellen/mm^3, bewijs van resistente HIV-stam, of HIV-virale belasting >= 50 kopieën HIV-RNA/ml bij zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) of HIV-virale belasting >= 10.000 kopieën HIV RNA/ml indien niet op anti-hiv-therapie.