MGD019 切除不能/転移性がんにおける DART® タンパク質
2025年3月5日 更新者：MacroGenics
切除不能または転移性新生物の患者におけるPD-1およびCTLA-4に結合する二重特異性DART®タンパク質であるMGD019のフェーズ1、ファーストインヒューマン、非盲検、用量漸増およびコホート拡大研究
この研究の目的は、lorigerlimab の安全性と忍容性、薬物動態 (PK) の薬力学、および予備的な抗腫瘍活性を評価することです。
この第 1 相非盲検試験では、MGD019 の安全性、用量制限毒性 (DLT)、および最大耐量/投与量 (MTD/MAD) を特徴付けます。 用量漸増は、組織型を問わない進行性固形腫瘍の患者で 3+3+3 設計で行われます。 MTD/MAD が決定されると、コホート拡大フェーズが登録され、二重チェックポイント遮断に敏感であると予想される特定の腫瘍タイプを持つ患者の安全性と初期の抗腫瘍活性をさらに特徴付けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
162
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START MidWest
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Nebraska
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Grand Island、Nebraska、アメリカ、68803
- Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- Nebraska Cancer Specialists
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Camp Hill、Pennsylvania、アメリカ、17011
- UPMC Hillman Cancer Center
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Carlisle、Pennsylvania、アメリカ、17015
- UPMC Hillman Cancer Center
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Erie、Pennsylvania、アメリカ、16505
- UPMC Hillman Cancer Center
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Harrisburg、Pennsylvania、アメリカ、17101
- UPMC Pinnacle Harrisburg
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Harrisburg、Pennsylvania、アメリカ、17109
- UPMC Pinnacle - Community Osteopathic Medical Sciences Pavilion (MSP)
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Mechanicsburg、Pennsylvania、アメリカ、17050
- UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、20850
- UPMC Hillman Cancer Center
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York、Pennsylvania、アメリカ、17408
- UPMC Hillman Cancer Center at UPMC Memorial
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
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Dnipro、ウクライナ
- Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro
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Kharkiv、ウクライナ
- Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
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Kirovohrad、ウクライナ
- Communal Nonprofit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council"
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Kyiv、ウクライナ
- Kyiv City Clinical Oncological Centre
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Kyiv、ウクライナ
- National Cancer Institute of Ukraine
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Sumy、ウクライナ
- Sumy Clinical Oncological Hospital
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Vinnytsia、ウクライナ
- Communal Nonprofit Enterprise "Podilsky Regional Center of Oncology"
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Madrid、スペイン、28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Madrid、スペイン、20834
- Hospital Ruber Internacional
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- ICO Badalona / Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Burgas、ブルガリア、8000
- Complex Oncology Center - Burgas" EOOD, Department of Medical Oncology
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Panagyurishte、ブルガリア
- Multiprofile Hospital for Active Treatment-Uni Hospital
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Pleven、ブルガリア
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Heart and Brain"" EAD, Clinic of Medical Oncology
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Ruse、ブルガリア、7002
- Complex Oncology Center - Ruse EOOD
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Sofia、ブルガリア、1431
- University Mulitprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski
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Gdańsk、ポーランド、80-214
- University Clinical Centre, Early Clinical Trials Unit
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Kraków、ポーランド
- Pratia MCM Krakow
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Otwock、ポーランド、05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock
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Poznań、ポーランド、60-693
- Med-Polonia Sp. z.o.o.
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Warszawa、ポーランド、01-748
- LUX MED Onkologia Sp. z.o.o.
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Warszawa、ポーランド、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im
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Wieliszew、ポーランド
- Mazovian Onkological Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 用量漸増：組織学的に証明された切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍を有する患者で、臨床的利益が実証されている承認された治療法が利用できない患者、または標準治療に耐えられない患者。
- コホート拡大フェーズ:
以下を含むチェックポイント阻害剤未使用の扁平上皮NSCLC：
- 進行性疾患に対するプラチナベースの化学療法による治療中または治療後に進行した患者。 活性化上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 再構成を有する患者は、少なくとも 1 つの利用可能な EGFR または ALK 標的療法の後に進行している必要があります。 ROS1 再構成または BRAF 変異は、少なくとも 1 つの利用可能な EGFR (EGFR T790M 変異 NSCLC に対するオシメルチニブを含む)、ALK、ROS1、または BRAF 標的療法のそれぞれの後に進行している必要があります。
- 進行性疾患に対するプラチナベースの化学療法による治療中または治療後に進行した患者、およびチェックポイント阻害剤療法が承認されていない、または利用できない、活性化変異のない未治療の扁平上皮 NSCLC 患者。
- -進行性非マイクロサテライト不安定性の高い結腸直腸癌（CRC）で、再発、進行、または少なくとも2つの以前の標準レジメンからなる標準治療への耐性がない。 活性化 EGFR 変異を有する CRC は、少なくとも 1 つの利用可能な EGFR 標的療法の実施中または実施後に進行している必要があります。 これらのレジメンでの治療に不適切な候補である、または治療を拒否した患者も適格です。 患者は、以前に 4 ライン以下の全身療法を受けている必要があります。
- -アンドロゲン受容体拮抗薬またはアンドロゲン合成阻害薬（それぞれ、エンザルタミドまたはアビラテロンなど）の2つ以下の前のラインの進行中またはその後に進行したチェックポイント阻害剤未使用のmCRPC、承認され入手可能な場合、少なくとも2 ngのPSA値/mL であり、以下の少なくとも 1 つを満たす:
- 測定可能な疾患の進行 (RECIST v1.1)。
- Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG-2) による 2 つ以上の新しい骨病変の出現。
- PSAの上昇は、PSAの少なくとも2回の連続した上昇として定義されます。
- 適格な患者は、以前に化学療法を受けている可能性があります（つまり、 ドセタキセル)、および既知の相同組換え (HRR) 経路の遺伝子変化を有する患者は、該当する承認された治療法 (例: ドセタキセル) を受けている必要があります。 オラパリブ）。
- 切除不能、局所進行、または転移性疾患の全身治療中または治療後に進行した皮膚黒色腫。 患者は、PD-(L)1 および/または CTLA-4 経路阻害剤を入手可能で適応がある場合に投与されます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
- -平均余命は12週間以上。
- 反応評価の目的でRECIST 1.1に従って測定可能な疾患は、（a）以前の放射線療法を受けた分野に存在しないか、または（b）以前の放射線療法の完了以来、研究の前に放射線学的進行の明確な証拠を示していなければなりません登録。
- すべての患者は、目的の薬力学的マーカーの免疫組織化学的評価のために、特定されたホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本 (最大 20 枚のスライドまたはブロック) を持っている必要があります。 腫瘍サンプルが利用できない場合、患者はスクリーニング期間中に新鮮な腫瘍生検を受けることがあります。 mCRPC 拡張コホートの患者で、骨のみの疾患で新鮮生検ができない患者は、スポンサーと相談して適格となる場合があります。
- 許容可能な検査パラメータと適切な臓器予備。
除外基準:
- 以前に免疫チェックポイント阻害剤（抗 PD-L1、抗 PD-1、抗 CTLA-4 など）を投与された患者では、チェックポイント阻害剤に関連する毒性がグレード 1 またはベースライン以下に解消されている必要があります。 以前のチェックポイント療法に続発する免疫内分泌障害が十分に制御されている患者は適格です。
- -症候性CNS転移のある患者。 -以前のCNS転移の病歴のある患者は、治療を受けている必要があり、無症候性でなければならず、CNS疾患、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）でのCNS転移の進行に対する同時治療を受けてはなりません。中枢神経系転移、または併発した軟髄膜疾患または臍帯圧迫に対する前治療の最終日。
- -次のグレード3の免疫チェックポイント阻害剤に関連するAEを持続した患者は不適格です：眼のAE、Hyの法則の基準を満たした肝機能検査の変化（ALTまたはASTのULNが3倍以上で、総ビリルビンのULNが2倍以上であり、代替病因なし)、神経毒性、大腸炎、腎毒性、肺炎。
- PD-1/PD-L1 および CTLA-4 に対するモノクローナル抗体の組み合わせによる以前の治療を受けた患者は、コホート拡大から除外されます (これは黒色腫拡大コホートには適用されません)。
- -特定の例外を除いて、自己免疫疾患の既往歴または疑いのある患者
- -以前の同種骨髄、幹細胞、または固形臓器移植の病歴。
- -治験薬投与開始前4週間以内の外傷または主要な外科的処置の履歴。
- -全身性抗腫瘍療法、または治験療法（すべての腫瘍タイプ）またはmCRPCのアンドロゲン受容体拮抗薬/アンドロゲン合成阻害剤（それぞれ、エンザルタミドまたはアビラテロンなど） 治験薬投与開始前の4週間以内。
- -治験薬投与開始前2週間以内の放射線療法による治療。
- -コホート拡大段階でのmCRPCの治験薬投与開始前6か月以内の放射性リガンド（例：ラジウム-223）。
- -コホート拡大段階でのmCRPCの血清テストステロン> 50 ng / dlまたは> 1.7 nmol / L。
- COVID-19/SARS-CoV-2 感染の確認または推定。 SARS-CoV-2 検査は研究への参加に必須ではありませんが、検査は現地の臨床診療ガイドライン/基準に従う必要があります。 SARS-CoV-2感染、既知の無症候性感染、または推定感染の検査結果が陽性の患者は除外されます。 患者は、SARS-CoV-2 感染が解消した後、少なくとも 72 時間無熱のままで、他の SARS-CoV-2 関連の症状が最低 72 時間ベースラインに完全に回復した後、適格と見なされる場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
0.03 mg/kg を 3 週間ごとに IV 投与。
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二重特異性 DART タンパク質結合 PD-1 および CTLA-4
他の名前：
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実験的：コホート 2
0.1 mg/kg を 3 週間ごとに IV 投与。
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二重特異性 DART タンパク質結合 PD-1 および CTLA-4
他の名前：
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実験的：コホート3
0.3 mg/kg を 3 週間ごとに IV 投与。
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二重特異性 DART タンパク質結合 PD-1 および CTLA-4
他の名前：
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実験的：コホート4
1.0 mg/kg を 3 週間ごとに IV 投与。
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二重特異性 DART タンパク質結合 PD-1 および CTLA-4
他の名前：
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実験的：コホート5
30. mg/kg を 3 週間ごとに IV 投与。
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二重特異性 DART タンパク質結合 PD-1 および CTLA-4
他の名前：
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実験的：コホート6
6.0 mg/kg を 3 週間ごとに IV 投与。
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二重特異性 DART タンパク質結合 PD-1 および CTLA-4
他の名前：
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実験的：コホート7
10.0 mg/kg を 3 週間ごとに IV 投与。
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二重特異性 DART タンパク質結合 PD-1 および CTLA-4
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：最終投与から30日後
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安全性は、治験薬投与時から治験終了時までの有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の評価に基づいています。
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最終投与から30日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Cmax
時間枠：108週まで
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ロリゲリマブの最大血漿濃度
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108週まで
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Tmax
時間枠：108週まで
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ロリゲリマブの最大（ピーク）血漿濃度に達するまでの時間
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108週まで
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AUC
時間枠：108週まで
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ロリゲリマブの血漿中濃度対時間曲線下面積
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108週まで
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トラフ
時間枠：108週まで
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ロリゲリマブのトラフ血漿濃度
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108週まで
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CL
時間枠：108週まで
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ロリゲリマブの血漿からの薬物の全身クリアランス
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108週まで
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VS
時間枠：108週まで
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ロリゲリマブの定常状態での見かけの分布体積
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108週まで
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t1/2
時間枠：108週まで
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ロリゲリマブの終末半減期
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108週まで
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ロリゲリマブに対する抗薬物抗体を有する患者の割合
時間枠：108週まで
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免疫原性
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108週まで
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転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の治療後最大2年間
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最初の線量から最初の X 線上の進行または死亡までの時間
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最後の治療後最大2年間
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MCRPC における PSA 進行までの時間
時間枠：PSA は、治療中は 3 週間ごと、治療後 2 年間は 3 か月ごとに評価されます。
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MGD019 の初回投与から最初に記録された PSA 進行までの時間。
PSA の進行は、ベースライン値または観察された最低値の 25% 以上かつ 2 ng/mL 以上であり、少なくとも 3 週間後の 2 番目の値によって確認される増加として定義されます。
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PSA は、治療中は 3 週間ごと、治療後 2 年間は 3 か月ごとに評価されます。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12週間ごと、最大4年間
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治療に対して完全奏効（CR）または部分奏効（PR）した参加者の数。
従来のSolid Tumors version 1.1のResponse Evaluation Criteria (RECIST v1.1)を用いて評価された有効性
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12週間ごと、最大4年間
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対応期間 (DoR)
時間枠：同意の撤回、フォローアップの喪失、死亡、または研究の終了まで、最大4年間、12週間ごと
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DoR は、最初の応答 (CR または PR) の日から、最初に文書化された PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
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同意の撤回、フォローアップの喪失、死亡、または研究の終了まで、最大4年間、12週間ごと
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12週間ごとに評価される腫瘍の状態。生存状態は、同意の撤回、フォローアップの喪失、死亡、または研究の終了まで、研究治療の最後の投与後、約12週間ごとに評価されます。最大4年
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PFS は、最初の投与日から最初に記録された PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。
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12週間ごとに評価される腫瘍の状態。生存状態は、同意の撤回、フォローアップの喪失、死亡、または研究の終了まで、研究治療の最後の投与後、約12週間ごとに評価されます。最大4年
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全生存期間 (OS)
時間枠：OSステータスは、研究治療の最後の投与後、同意の撤回、フォローアップの喪失、死亡、または研究の終了まで、最大4年間、約12週間ごとに評価されます
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OS は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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OSステータスは、研究治療の最後の投与後、同意の撤回、フォローアップの喪失、死亡、または研究の終了まで、最大4年間、約12週間ごとに評価されます
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MCRPC における前立腺特異抗原 (PSA) 反応率
時間枠：治療中は 3 週間ごと、その後は 3 か月ごと、最後の治療から 2 年後まで
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PSAが50%以上低下し、3週間後に確認された患者の割合
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治療中は 3 週間ごと、その後は 3 か月ごと、最後の治療から 2 年後まで
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MCRPC の最高の PSA 変化率
時間枠：治療中は 3 週間ごと、その後は最後の治療から 2 年後まで 3 か月ごと
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ベースラインからの PSA の最高変化率
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治療中は 3 週間ごと、その後は最後の治療から 2 年後まで 3 か月ごと
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PSA反応の持続時間
時間枠：治療中は 3 週間ごと、その後は最後の治療から 2 年後まで 3 か月ごと
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PSA反応からPSA進行までの時間
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治療中は 3 週間ごと、その後は最後の治療から 2 年後まで 3 か月ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Denise Casey, MD、MacroGenics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月12日
一次修了 (実際)
2024年8月29日
研究の完了 (実際)
2025年1月27日
試験登録日
最初に提出
2018年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月30日
最初の投稿 (実際)
2018年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月5日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。