Proteína MGD019 DART® em câncer irressecável/metastático
5 de março de 2025 atualizado por: MacroGenics
Um estudo de fase 1, primeiro em humanos, aberto, escalonamento de dose e expansão de coorte de MGD019, um PD-1 e CTLA-4 de ligação de proteína DART® biespecífico em pacientes com neoplasias irressecáveis ou metastáticas
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar do lorigerlimabe.
Este estudo aberto de Fase 1 caracterizará a segurança, as toxicidades limitantes da dose (DLTs) e a dose máxima tolerada/administrada (MTD/MAD) de MGD019. O escalonamento da dose ocorrerá em um desenho 3+3+3 em pacientes com tumores sólidos avançados de qualquer histologia. Depois que o MTD/MAD for determinado, uma Fase de Expansão de Coorte será inscrita para caracterizar ainda mais a segurança e a atividade antitumoral inicial em pacientes com tipos de tumor específicos que se espera serem sensíveis ao bloqueio de ponto de verificação duplo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
162
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Burgas, Bulgária, 8000
- Complex Oncology Center - Burgas" EOOD, Department of Medical Oncology
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Panagyurishte, Bulgária
- Multiprofile Hospital for Active Treatment-Uni Hospital
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Pleven, Bulgária
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Heart and Brain"" EAD, Clinic of Medical Oncology
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Ruse, Bulgária, 7002
- Complex Oncology Center - Ruse EOOD
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Sofia, Bulgária, 1431
- University Mulitprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Madrid, Espanha, 20834
- Hospital Ruber Internacional
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- ICO Badalona / Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START MidWest
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Nebraska
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Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
- Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Camp Hill, Pennsylvania, Estados Unidos, 17011
- UPMC Hillman Cancer Center
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Carlisle, Pennsylvania, Estados Unidos, 17015
- UPMC Hillman Cancer Center
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Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
- UPMC Hillman Cancer Center
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Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17101
- UPMC Pinnacle Harrisburg
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Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17109
- UPMC Pinnacle - Community Osteopathic Medical Sciences Pavilion (MSP)
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Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
- UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 20850
- UPMC Hillman Cancer Center
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York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17408
- UPMC Hillman Cancer Center at UPMC Memorial
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
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Gdańsk, Polônia, 80-214
- University Clinical Centre, Early Clinical Trials Unit
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Kraków, Polônia
- Pratia MCM Krakow
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Otwock, Polônia, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock
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Poznań, Polônia, 60-693
- Med-Polonia Sp. z.o.o.
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Warszawa, Polônia, 01-748
- LUX MED Onkologia Sp. z.o.o.
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im
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Wieliszew, Polônia
- Mazovian Onkological Hospital
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Dnipro, Ucrânia
- Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro
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Kharkiv, Ucrânia
- Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
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Kirovohrad, Ucrânia
- Communal Nonprofit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council"
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Kyiv, Ucrânia
- Kyiv City Clinical Oncological Centre
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Kyiv, Ucrânia
- National Cancer Institute of Ukraine
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Sumy, Ucrânia
- Sumy Clinical Oncological Hospital
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Vinnytsia, Ucrânia
- Communal Nonprofit Enterprise "Podilsky Regional Center of Oncology"
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Escalonamento de dose: Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos, irressecáveis, comprovados histologicamente, para os quais nenhuma terapia aprovada com benefício clínico demonstrado está disponível ou pacientes que são intolerantes à terapia padrão.
- Fase de expansão da coorte:
NSCLC de células escamosas sem inibidor de checkpoint, incluindo:
- Pacientes que progrediram durante ou após o tratamento com quimioterapia à base de platina para doença avançada. Os pacientes portadores de uma mutação ativadora do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou rearranjo da quinase do linfoma anaplásico (ALK) devem ter progredido após pelo menos uma terapia direcionada de EGFR ou ALK disponível. O rearranjo de ROS1 ou mutação de BRAF deve ter progredido após pelo menos 1 EGFR disponível (incluindo osimertinibe para NSCLC com mutação EGFR T790M), ALK, ROS1 ou terapia direcionada a BRAF, respectivamente
- Pacientes que progrediram durante ou após o tratamento com quimioterapia à base de platina para doença avançada e pacientes com NSCLC de células escamosas não tratado anteriormente sem mutações ativadoras para os quais a terapia com inibidor de checkpoint não está aprovada ou disponível.
- Câncer colorretal (CRC) avançado de instabilidade não microssatélite com recorrência, progressão ou intolerância à terapia padrão consistindo em pelo menos 2 regimes padrão anteriores. O CRC que abriga uma mutação ativadora do EGFR deve ter progredido durante ou após pelo menos uma terapia direcionada ao EGFR disponível. Os pacientes que são candidatos inadequados ou que recusaram o tratamento com esses esquemas também são elegíveis. Os pacientes não devem ter recebido mais de 4 linhas anteriores de terapia sistêmica.
- mCRPC sem inibidor de checkpoint que progrediu durante ou após não mais do que 2 linhas anteriores de um antagonista do receptor de androgênio ou inibidor da síntese de androgênio (por exemplo, enzalutamida ou abiraterona, respectivamente), se aprovado e disponível, com um valor de PSA de pelo menos 2 ng /mL e atender a pelo menos um dos seguintes:
- Progressão na doença mensurável (RECIST v1.1).
- Aparecimento de 2 ou mais novas lesões ósseas de acordo com o Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG-2).
- Aumento do PSA definido como pelo menos dois aumentos sequenciais no PSA.
- Os pacientes elegíveis podem ter recebido quimioterapia anterior (ou seja, docetaxel), e pacientes com alterações genéticas conhecidas da via de recombinação homóloga (HRR) devem ter recebido a terapia aprovada aplicável (por exemplo, olaparibe).
- Melanoma cutâneo que progrediu durante ou após o tratamento sistêmico para doença irressecável, localmente avançada ou metastática. Os pacientes terão recebido inibidores da via PD-(L)1 e/ou CTLA-4 quando disponíveis e indicados.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
- Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 para fins de avaliação de resposta deve (a) não residir em um campo que tenha sido submetido a radioterapia anterior ou (b) ter demonstrado evidência clara de progressão radiográfica desde a conclusão da radioterapia anterior e antes do estudo inscrição.
- Todos os pacientes devem ter uma amostra de tumor identificada fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) (até 20 lâminas ou um bloco) para avaliação imuno-histoquímica de marcadores farmacodinâmicos de interesse. Os pacientes podem ser submetidos a uma biópsia de tumor fresco durante o período de triagem se uma amostra de tumor não estiver disponível. Os pacientes na coorte de expansão mCRPC com doença apenas óssea não passível de biópsia recente podem ser elegíveis em consulta com o Patrocinador.
- Parâmetros laboratoriais aceitáveis e reserva adequada de órgãos.
Critério de exclusão:
- Em pacientes que receberam anteriormente um inibidor de checkpoint imunológico (por exemplo, anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4), as toxicidades relacionadas ao inibidor de checkpoint devem ter resolvido ≤ Grau 1 ou linha de base. Pacientes com endocrinopatias imunológicas bem controladas secundárias à terapia de checkpoint anterior são elegíveis.
- Pacientes com metástases sintomáticas do SNC. Pacientes com história de metástase prévia do SNC devem ter sido tratados, devem ser assintomáticos e não devem ter tratamento concomitante para doença do SNC, progressão de metástases do SNC na ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) por pelo menos 14 dias após último dia de terapia prévia para as metástases do SNC, ou doença leptomeníngea concomitante ou compressão medular.
- Os pacientes que sofreram os seguintes EAs relacionados ao inibidor do ponto de controle imunológico de Grau 3 não são elegíveis: EA ocular, alterações nos testes de função hepática que atenderam aos critérios da lei de Hy (> 3 × LSN de ALT ou AST com > 2 × LSN de bilirrubina total e sem etiologia alternativa), toxicidade neurológica, colite, toxicidade renal, pneumonite.
- Os pacientes que receberam terapia anterior com uma combinação de anticorpos monoclonais contra PD-1/PD-L1 e CTLA-4 serão excluídos da expansão da coorte (isso não se aplica à coorte da expansão do melanoma).
- Pacientes com qualquer história de doença autoimune conhecida ou suspeita, com algumas exceções
- Histórico de transplante alogênico prévio de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos.
- Histórico de trauma ou procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo.
- Terapia antineoplásica sistêmica ou terapia experimental (para todos os tipos de tumor) ou antagonista do receptor de androgênio/inibidor da síntese de androgênio para mCRPC (por exemplo, enzalutamida ou abiraterona, respectivamente) nas 4 semanas anteriores ao início da administração do medicamento em estudo.
- Tratamento com radioterapia dentro de 2 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo.
- Radioligando (por exemplo, rádio-223) dentro de 6 meses antes do início da administração do medicamento do estudo para mCRPC na Fase de Expansão da Coorte.
- Testosterona sérica > 50 ng/dl ou > 1,7 nmol/L para mCRPC na Fase de Expansão da Coorte.
- Infecção confirmada ou presumida por COVID-19/SARS-CoV-2. Embora o teste de SARS-CoV-2 não seja obrigatório para entrada no estudo, o teste deve seguir as diretrizes/padrões de prática clínica local. Pacientes com resultado de teste positivo para infecção por SARS-CoV-2, infecção assintomática conhecida ou infecção presumida são excluídos. Os pacientes podem ser considerados elegíveis após uma infecção por SARS-CoV-2 resolvida, uma vez que ele permaneça afebril por pelo menos 72 horas e após outros sintomas relacionados a SARS-CoV-2 terem se recuperado totalmente da linha de base por um período mínimo de 72 horas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1
0,03 mg/kg administrado IV a cada 3 semanas.
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Ligação de proteína DART biespecífica PD-1 e CTLA-4
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
0,1 mg/kg administrado IV a cada 3 semanas.
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Ligação de proteína DART biespecífica PD-1 e CTLA-4
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3
0,3 mg/kg administrado IV a cada 3 semanas.
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Ligação de proteína DART biespecífica PD-1 e CTLA-4
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4
1,0 mg/kg administrado IV a cada 3 semanas.
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Ligação de proteína DART biespecífica PD-1 e CTLA-4
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 5
30, mg/kg administrado IV a cada 3 semanas.
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Ligação de proteína DART biespecífica PD-1 e CTLA-4
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 6
6,0 mg/kg administrado IV a cada 3 semanas.
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Ligação de proteína DART biespecífica PD-1 e CTLA-4
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 7
10,0 mg/kg administrado IV a cada 3 semanas.
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Ligação de proteína DART biespecífica PD-1 e CTLA-4
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 30 dias após a última dose
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A segurança é baseada na avaliação de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) desde o momento da administração do medicamento do estudo até a visita de fim do estudo.
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30 dias após a última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax
Prazo: até 108 semanas
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Concentração plasmática máxima de lorigerlimabe
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até 108 semanas
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Tmáx
Prazo: até 108 semanas
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) de lorigerlimabe
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até 108 semanas
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AUC
Prazo: até 108 semanas
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de lorigerlimabe
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até 108 semanas
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Cvale
Prazo: até 108 semanas
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Concentração plasmática mínima de lorigerlimabe
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até 108 semanas
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CL
Prazo: até 108 semanas
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Depuração corporal total da droga do plasma de lorigerlimabe
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até 108 semanas
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Vss
Prazo: até 108 semanas
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Volume aparente de distribuição no estado estacionário de lorigerlimabe
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até 108 semanas
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t1/2
Prazo: até 108 semanas
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Meia-vida terminal de lorigerlimabe
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até 108 semanas
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Porcentagem de pacientes com anticorpos antidrogas contra lorigerlimabe
Prazo: até 108 semanas
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Imunogenicidade
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até 108 semanas
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Sobrevida livre de progressão radiográfica (PFS) no câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
Prazo: até 2 anos após o último tratamento
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Tempo desde a primeira dose até a primeira ocorrência de progressão radiográfica ou morte
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até 2 anos após o último tratamento
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Tempo para progressão do PSA em mCRPC
Prazo: O PSA é avaliado a cada 3 semanas durante o tratamento, a cada 3 meses por até 2 anos após o tratamento
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O tempo desde a primeira dose de MGD019 até a primeira progressão de PSA documentada.
A progressão do PSA é definida como um aumento ≥ 25% e ≥ 2 ng/mL a linha de base ou valor mais baixo observado, e que é confirmado por um segundo valor pelo menos 3 semanas depois
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O PSA é avaliado a cada 3 semanas durante o tratamento, a cada 3 meses por até 2 anos após o tratamento
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: A cada 12 semanas, até 4 anos
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O número de participantes que têm uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ao tratamento.
Eficácia avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta convencionais em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
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A cada 12 semanas, até 4 anos
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: A cada 12 semanas até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte ou final do estudo, até 4 anos
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DoR é definido como o tempo desde a data da resposta inicial (CR ou PR) até a data da primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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A cada 12 semanas até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte ou final do estudo, até 4 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Status do tumor avaliado a cada 12 semanas. O estado de sobrevivência é avaliado aproximadamente a cada 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte ou final do estudo, até 4 anos
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PFS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da primeira DP documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Status do tumor avaliado a cada 12 semanas. O estado de sobrevivência é avaliado aproximadamente a cada 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte ou final do estudo, até 4 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: O status OS é avaliado aproximadamente a cada 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte ou final do estudo, até 4 anos
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OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data da morte por qualquer causa.
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O status OS é avaliado aproximadamente a cada 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo até a retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte ou final do estudo, até 4 anos
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Taxa de resposta do antígeno específico da próstata (PSA) em mCRPC
Prazo: A cada 3 semanas durante o tratamento, depois a cada 3 meses até 2 anos após o último tratamento
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Porcentagem de pacientes com declínio de 50% ou mais no PSA e confirmado 3 semanas depois
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A cada 3 semanas durante o tratamento, depois a cada 3 meses até 2 anos após o último tratamento
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Melhor variação percentual de PSA em mCRPC
Prazo: A cada 3 semanas durante o tratamento, depois a cada 3 meses até 2 anos após o último tratamento
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Melhor variação percentual no PSA desde a linha de base
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A cada 3 semanas durante o tratamento, depois a cada 3 meses até 2 anos após o último tratamento
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Duração da resposta do PSA
Prazo: A cada 3 semanas durante o tratamento, depois a cada 3 meses até 2 anos após o último tratamento
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Tempo da resposta do PSA ao tempo de progressão do PSA
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A cada 3 semanas durante o tratamento, depois a cada 3 meses até 2 anos após o último tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Denise Casey, MD, MacroGenics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
29 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
27 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
3 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CP-MGD019-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .