MGD019 DART®-protein vid ooperbar/metastaserande cancer

Inklusionskriterier:

• Dosökning: Patienter med histologiskt bevisade, icke-opererbara, lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer för vilka ingen godkänd behandling med påvisad klinisk nytta finns tillgänglig eller patienter som är intoleranta mot standardterapi.
• Kohortexpansionsfas:

• Checkpoint-hämmare-naiv skivepitel-NSCLC, inklusive:

  1. Patienter som har utvecklats under eller efter behandling med platinabaserad kemoterapi för avancerad sjukdom. Patienter som har en mutation av aktiverande epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller omarrangemang av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) måste ha fortskridit efter minst en tillgänglig EGFR- eller ALK-riktad behandling. ROS1-omläggning eller BRAF-mutation måste ha fortskridit efter minst 1 tillgänglig EGFR (inklusive osimertinib för EGFR T790M-muterad NSCLC), ALK, ROS1 eller BRAF riktad terapi, respektive
  2. Patienter som har utvecklats under eller efter behandling med platinabaserad kemoterapi för avancerad sjukdom och patienter med tidigare obehandlad skivepitelcells-NSCLC utan aktiverande mutationer för vilka checkpoint-inhibitorterapi inte är godkänd eller tillgänglig.
• Avancerad icke-mikrosatellit instabilitet-hög kolorektal cancer (CRC) med återfall, progression eller intolerans mot standardterapi bestående av minst 2 tidigare standardregimer. CRC som innehåller en aktiverande EGFR-mutation måste ha utvecklats under eller efter minst en tillgänglig EGFR-riktad terapi. Patienter som är olämpliga kandidater för eller har vägrat behandling med dessa kurer är också berättigade. Patienterna bör inte ha fått mer än 4 tidigare rader av systemisk terapi.
• Checkpoint-inhibitor-naiv mCRPC som har utvecklats under eller efter högst 2 tidigare rader av en androgenreceptorantagonist eller androgensyntesinhibitor (t.ex. enzalutamid respektive abirateron), om godkänt och tillgängligt, med ett PSA-värde på minst 2 ng /ml och uppfylla minst ett av följande:
• Progression i mätbar sjukdom (RECIST v1.1).
• Uppkomst av 2 eller fler nya benskador enligt arbetsgrupp 2 för prostatacancer (PCWG-2).
• Stigande PSA definieras som minst två sekventiella ökningar av PSA.
• Kvalificerade patienter kan ha fått tidigare kemoterapi (dvs. docetaxel), och patienter med genförändringar i den kända homologa rekombinationsvägen (HRR) måste ha fått tillämplig godkänd behandling (t.ex. olaparib).
• Kutant melanom som har utvecklats under eller efter systemisk behandling för inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Patienterna kommer att ha erhållit PD-(L)1- och/eller CTLA-4-vägshämmare där det är tillgängligt och indikerat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 för svarsbedömning måste antingen (a) inte vara bosatt i ett fält som har utsatts för tidigare strålbehandling eller (b) ha visat tydliga tecken på röntgenprogression sedan avslutad tidigare strålbehandling och före studien inskrivning.
• Alla patienter måste ha ett identifierat formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörprov (upp till 20 objektglas eller ett block) för immunhistokemisk utvärdering av farmakodynamiska markörer av intresse. Patienter kan genomgå en ny tumörbiopsi under screeningsperioden om ett tumörprov inte är tillgängligt. Patienter i mCRPC-expansionskohorten med enbart bensjukdom som inte är mottaglig för ny biopsi kan vara berättigade i samråd med sponsorn.
• Acceptabla laboratorieparametrar och tillräcklig organreserv.

Exklusions kriterier:

• Hos patienter som tidigare har fått en immun checkpoint-hämmare (t.ex. anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4), måste toxicitet relaterade till checkpoint-hämmaren ha försvunnit till ≤ grad 1 eller baseline. Patienter med välkontrollerade immunendokrinopatier sekundärt till tidigare kontrollpunktsbehandling är berättigade.
• Patienter med symtomatiska CNS-metastaser. Patienter med tidigare CNS-metastaser måste ha behandlats, måste vara asymtomatiska och får inte ha samtidig behandling för CNS-sjukdomen, progression av CNS-metastaser på magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) under minst 14 dagar efter sista dagen av tidigare behandling för CNS-metastaser, eller samtidig leptomeningeal sjukdom eller navelsträngskompression.
• Patienter som ådragit sig följande grad 3 immunkontrollpunktshämmare relaterade biverkningar är inte berättigade: Okulär AE, förändringar i leverfunktionstester som uppfyllde kriterierna för Hys lag (> 3 × ULN för antingen ALAT eller ASAT med samtidig > 2 × ULN för total bilirubin och utan alternativ etiologi), neurologisk toxicitet, kolit, njurtoxicitet, pneumonit.
• Patienter som har fått tidigare behandling med en kombination av monoklonala antikroppar mot PD-1/PD-L1 och CTLA-4 kommer att exkluderas i kohortexpansionen (detta gäller inte kohorten för melanomexpansion).
• Patienter med någon historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med vissa undantag
• Historik om tidigare allogen benmärgs-, stamcells- eller solida organtransplantation.
• Anamnes på trauma eller större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före påbörjandet av administrering av studieläkemedlet.
• Systemisk antineoplastisk terapi, eller undersökningsterapi (för alla tumörtyper) eller androgenreceptorantagonist/androgensynteshämmare för mCRPC (t.ex. enzalutamid respektive abirateron) inom 4 veckor före påbörjandet av studieläkemedlets administrering.
• Behandling med strålbehandling inom 2 veckor före påbörjad administrering av studieläkemedlet.
• Radioligand (t.ex. radium-223) inom 6 månader före initiering av studieläkemedelsadministrering för mCRPC i kohortexpansionsfasen.
• Serumtestosteron > 50 ng/dl eller > 1,7 nmol/L för mCRPC i kohortexpansionsfasen.
• Bekräftad eller förmodad COVID-19/SARS-CoV-2-infektion. Även om SARS-CoV-2-testning inte är obligatoriskt för inträde i studien, bör testning följa lokala riktlinjer/standarder för klinisk praxis. Patienter med positivt testresultat för SARS-CoV-2-infektion, känd asymtomatisk infektion eller förmodad infektion utesluts. Patienter kan anses vara berättigade efter en löst SARS-CoV-2-infektion när han eller hon förblir afebril i minst 72 timmar och efter att andra SARS-CoV-2-relaterade symtom har återhämtat sig helt till baslinjen under minst 72 timmar