Белок MGD019 DART® при неоперабельном/метастатическом раке
5 марта 2025 г. обновлено: MacroGenics
Фаза 1, первое на людях открытое исследование с повышением дозы и расширением когорты MGD019, биспецифического белка DART®, связывающего PD-1 и CTLA-4, у пациентов с нерезектабельными или метастатическими новообразованиями
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности лоригерлимаба.
Это открытое исследование фазы 1 будет характеризовать безопасность, дозолимитирующую токсичность (DLT) и максимально переносимую/вводимую дозу (MTD/MAD) MGD019. Повышение дозы будет происходить по схеме 3+3+3 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями любой гистологии. После определения MTD/MAD будет зачислена когортная фаза расширения для дальнейшей характеристики безопасности и начальной противоопухолевой активности у пациентов с определенными типами опухолей, которые, как ожидается, будут чувствительны к двойной блокаде контрольных точек.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
162
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Burgas, Болгария, 8000
- Complex Oncology Center - Burgas" EOOD, Department of Medical Oncology
-
Panagyurishte, Болгария
- Multiprofile Hospital for Active Treatment-Uni Hospital
-
Pleven, Болгария
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Heart and Brain"" EAD, Clinic of Medical Oncology
-
Ruse, Болгария, 7002
- Complex Oncology Center - Ruse EOOD
-
Sofia, Болгария, 1431
- University Mulitprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Испания, 20834
- Hospital Ruber Internacional
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- ICO Badalona / Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Gdańsk, Польша, 80-214
- University Clinical Centre, Early Clinical Trials Unit
-
Kraków, Польша
- Pratia MCM Krakow
-
Otwock, Польша, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock
-
Poznań, Польша, 60-693
- Med-Polonia Sp. z.o.o.
-
Warszawa, Польша, 01-748
- LUX MED Onkologia Sp. z.o.o.
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im
-
Wieliszew, Польша
- Mazovian Onkological Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- START MidWest
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Соединенные Штаты, 68803
- Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17011
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Carlisle, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17015
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16505
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Harrisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17101
- UPMC Pinnacle Harrisburg
-
Harrisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17109
- UPMC Pinnacle - Community Osteopathic Medical Sciences Pavilion (MSP)
-
Mechanicsburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17050
- UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 20850
- UPMC Hillman Cancer Center
-
York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17408
- UPMC Hillman Cancer Center at UPMC Memorial
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Dnipro, Украина
- Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro
-
Kharkiv, Украина
- Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
-
Kirovohrad, Украина
- Communal Nonprofit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council"
-
Kyiv, Украина
- Kyiv City Clinical Oncological Centre
-
Kyiv, Украина
- National Cancer Institute of Ukraine
-
Sumy, Украина
- Sumy Clinical Oncological Hospital
-
Vinnytsia, Украина
- Communal Nonprofit Enterprise "Podilsky Regional Center of Oncology"
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Повышение дозы: пациенты с гистологически подтвержденными, нерезектабельными, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, для которых не существует утвержденной терапии с доказанной клинической эффективностью, или пациенты с непереносимостью стандартной терапии.
- Фаза расширения когорты:
Плоскоклеточный НМРЛ, ранее не получавший ингибитора контрольной точки, в том числе:
- Пациенты с прогрессированием заболевания во время или после лечения химиотерапией на основе платины по поводу распространенного заболевания. Пациенты с мутацией активирующего рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или перестройкой киназы анапластической лимфомы (ALK) должны иметь прогрессирование после хотя бы одной доступной таргетной терапии EGFR или ALK. Реаранжировка ROS1 или мутация BRAF должны прогрессировать после как минимум 1 доступного EGFR (включая осимертиниб для лечения НМРЛ с мутацией EGFR T790M), ALK, ROS1 или BRAF таргетной терапии соответственно.
- Пациенты с прогрессированием во время или после лечения химиотерапией на основе препаратов платины по поводу распространенного заболевания и пациенты с ранее нелеченным плоскоклеточным НМРЛ без активирующих мутаций, для которых терапия ингибиторами контрольных точек не одобрена или недоступна.
- Прогрессирующий немикросателлитный колоректальный рак с высокой нестабильностью (CRC) с рецидивом, прогрессированием или непереносимостью стандартной терапии, состоящей как минимум из 2-х предшествующих стандартных схем. CRC, несущий активирующую мутацию EGFR, должен прогрессировать во время или после по крайней мере одной доступной таргетной терапии EGFR. Пациенты, которые не подходят для лечения этими схемами или отказались от них, также имеют право на участие. Пациенты должны были получить не более 4 предшествующих линий системной терапии.
- МКРРПЖ, ранее не получавший ингибиторов контрольных точек, который прогрессировал во время или после не более чем 2 предшествующих курсов антагонистов рецепторов андрогенов или ингибиторов синтеза андрогенов (например, энзалутамид или абиратерон соответственно), если они одобрены и доступны, со значением ПСА не менее 2 нг /мл и отвечающий хотя бы одному из следующих условий:
- Прогрессирование измеримого заболевания (RECIST v1.1).
- Появление 2 или более новых поражений костей по данным Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG-2).
- Повышение уровня ПСА определяется как минимум два последовательных повышения уровня ПСА.
- Подходящие пациенты, возможно, ранее получали химиотерапию (т. доцетаксел), и пациенты с известными изменениями гена пути гомологичной рекомбинации (HRR) должны получать соответствующую утвержденную терапию (например, олапариб).
- Меланома кожи, прогрессировавшая во время или после системного лечения нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического заболевания. Пациенты будут получать ингибиторы пути PD-(L)1 и/или CTLA-4, если они доступны и показаны.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 для целей оценки ответа должно либо (а) не находиться в области, которая ранее подвергалась лучевой терапии, либо (б) иметь явные рентгенологические признаки прогрессирования с момента завершения предшествующей лучевой терапии и до исследования. зачисление.
- Все пациенты должны иметь идентифицированный образец опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) (до 20 предметных стекол или блока) для иммуногистохимической оценки представляющих интерес фармакодинамических маркеров. Пациентам может быть сделана биопсия свежей опухоли в период скрининга, если образец опухоли недоступен. Пациенты из расширенной когорты мКРРПЖ с поражением только костей, не поддающимся свежей биопсии, могут иметь право на участие после консультации со Спонсором.
- Приемлемые лабораторные параметры и адекватный органный резерв.
Критерий исключения:
- У пациентов, ранее получавших ингибиторы иммунных контрольных точек (например, анти-PD-L1, анти-PD-1, анти-CTLA-4), токсичность, связанная с ингибитором контрольных точек, должна была снизиться до ≤ степени 1 или исходного уровня. Пациенты с хорошо контролируемыми иммунными эндокринопатиями, вторичными по отношению к предшествующей терапии контрольных точек, имеют право на участие.
- Пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС. Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе должны проходить лечение, должны быть бессимптомными и не должны получать одновременное лечение по поводу заболевания ЦНС, прогрессирования метастазов в ЦНС по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) в течение как минимум 14 дней после последний день предшествующей терапии метастазов в ЦНС или сопутствующего лептоменингеального заболевания или сдавления спинного мозга.
- Пациенты, у которых развились следующие НЯ 3-й степени, связанные с ингибитором иммунных контрольных точек, не подлежат включению в исследование: глазные НЯ, изменения показателей функции печени, соответствующие критериям закона Хи (> 3 × ВГН либо АЛТ, либо АСТ с одновременным > 2 × ВГН общего билирубина и без альтернативной этиологии), неврологическая токсичность, колит, почечная токсичность, пневмонит.
- Пациенты, ранее получавшие терапию комбинацией моноклональных антител против PD-1/PD-L1 и CTLA-4, будут исключены из расширения когорты (это не относится к когорте расширения меланомы).
- Пациенты с любым известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за некоторыми исключениями.
- История предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов.
- Травма или серьезное хирургическое вмешательство в анамнезе в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Системная противоопухолевая терапия или экспериментальная терапия (для всех типов опухолей) или антагонисты рецепторов андрогенов/ингибиторы синтеза андрогенов при мКРРПЖ (например, энзалутамид или абиратерон соответственно) в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Лечение лучевой терапией в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Радиолиганд (например, радий-223) в течение 6 месяцев до начала введения исследуемого препарата для лечения мКРРПЖ в фазе расширения когорты.
- Уровень тестостерона в сыворотке > 50 нг/дл или > 1,7 нмоль/л для мКРРПЖ в фазе расширения когорты.
- Подтвержденная или предполагаемая инфекция COVID-19/SARS-CoV-2. Хотя тестирование на SARS-CoV-2 не является обязательным для включения в исследование, тестирование должно проводиться в соответствии с местными рекомендациями/стандартами клинической практики. Пациенты с положительным результатом теста на инфекцию SARS-CoV-2, с известной бессимптомной инфекцией или предполагаемой инфекцией исключаются. Пациенты могут считаться подходящими после разрешения инфекции SARS-CoV-2, если у него или нее сохраняется отсутствие лихорадки в течение не менее 72 часов и после того, как другие симптомы, связанные с SARS-CoV-2, полностью восстановились до исходного уровня в течение как минимум 72 часов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
0,03 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
|
Биспецифический белок DART, связывающий PD-1 и CTLA-4
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
0,1 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
|
Биспецифический белок DART, связывающий PD-1 и CTLA-4
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
0,3 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
|
Биспецифический белок DART, связывающий PD-1 и CTLA-4
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
1,0 мг/кг внутривенно каждые 3 недели.
|
Биспецифический белок DART, связывающий PD-1 и CTLA-4
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
30 мг/кг вводят внутривенно каждые 3 недели.
|
Биспецифический белок DART, связывающий PD-1 и CTLA-4
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 6
6,0 мг/кг вводят внутривенно каждые 3 недели.
|
Биспецифический белок DART, связывающий PD-1 и CTLA-4
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 7
10,0 мг/кг вводят внутривенно каждые 3 недели.
|
Биспецифический белок DART, связывающий PD-1 и CTLA-4
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы
|
Безопасность основана на оценке нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с момента введения исследуемого препарата до визита в конце исследования.
|
30 дней после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax
Временное ограничение: до 108 недель
|
Максимальная концентрация лоригерлимаба в плазме
|
до 108 недель
|
|
Тмакс
Временное ограничение: до 108 недель
|
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации лоригерлимаба в плазме
|
до 108 недель
|
|
AUC
Временное ограничение: до 108 недель
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для лоригерлимаба
|
до 108 недель
|
|
Через
Временное ограничение: до 108 недель
|
Минимальная концентрация лоригерлимаба в плазме
|
до 108 недель
|
|
КЛ
Временное ограничение: до 108 недель
|
Общий клиренс препарата из плазмы лоригерлимаба
|
до 108 недель
|
|
ВСС
Временное ограничение: до 108 недель
|
Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии лоригерлимаба
|
до 108 недель
|
|
т1/2
Временное ограничение: до 108 недель
|
Конечный период полувыведения лоригерлимаба
|
до 108 недель
|
|
Процент пациентов с антилекарственными антителами против лоригерлимаба
Временное ограничение: до 108 недель
|
Иммуногенность
|
до 108 недель
|
|
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (ВБП) при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ)
Временное ограничение: до 2 лет после последней обработки
|
Время от первой дозы до первого рентгенологического прогрессирования или смерти
|
до 2 лет после последней обработки
|
|
Время до прогрессирования ПСА при мКРРПЖ
Временное ограничение: ПСА оценивают каждые 3 недели во время лечения и каждые 3 месяца в течение 2 лет после лечения.
|
Время от первой дозы MGD019 до первого задокументированного прогрессирования ПСА.
Прогрессирование ПСА определяется как увеличение на ≥ 25% и ≥ 2 нг/мл исходного или минимального наблюдаемого значения, которое подтверждается вторым значением не менее чем через 3 недели.
|
ПСА оценивают каждые 3 недели во время лечения и каждые 3 месяца в течение 2 лет после лечения.
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 12 недель, до 4 лет
|
Количество участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на лечение.
Эффективность, оцененная с использованием стандартных критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
|
Каждые 12 недель, до 4 лет
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Каждые 12 недель до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, смерти или окончания исследования, до 4 лет
|
DoR определяется как время от даты первоначального ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного PD или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Каждые 12 недель до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, смерти или окончания исследования, до 4 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Статус опухоли оценивают каждые 12 недель. Статус выживаемости оценивается примерно каждые 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, смерти или окончания исследования, до 4 лет.
|
ВБП определяется как время от даты введения первой дозы до даты первого задокументированного БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Статус опухоли оценивают каждые 12 недель. Статус выживаемости оценивается примерно каждые 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, смерти или окончания исследования, до 4 лет.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Статус ОВ оценивается примерно каждые 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, смерти или окончания исследования, до 4 лет.
|
ОВ определяется как время от даты введения первой дозы до даты смерти по любой причине.
|
Статус ОВ оценивается примерно каждые 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата до отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, смерти или окончания исследования, до 4 лет.
|
|
Частота ответа на простатспецифический антиген (ПСА) при мКРРПЖ
Временное ограничение: Каждые 3 недели лечения, затем каждые 3 месяца до 2 лет после последнего лечения.
|
Процент пациентов со снижением уровня ПСА на 50% и более, подтвержденным через 3 недели
|
Каждые 3 недели лечения, затем каждые 3 месяца до 2 лет после последнего лечения.
|
|
Лучшее процентное изменение ПСА в мКРРПЖ
Временное ограничение: Каждые 3 недели лечения, затем каждые 3 месяца до 2 лет после последнего лечения.
|
Лучшее процентное изменение ПСА по сравнению с исходным уровнем
|
Каждые 3 недели лечения, затем каждые 3 месяца до 2 лет после последнего лечения.
|
|
Продолжительность ответа ПСА
Временное ограничение: Каждые 3 недели лечения, затем каждые 3 месяца до 2 лет после последнего лечения
|
Время от ответа ПСА до времени прогрессирования ПСА
|
Каждые 3 недели лечения, затем каждые 3 месяца до 2 лет после последнего лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Denise Casey, MD, MacroGenics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Меланома, злокачественная кожа
- Меланома
Другие идентификационные номера исследования
- CP-MGD019-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .