MGD019 DART® Protein i uoperabel/metastatisk kreft
5. mars 2025 oppdatert av: MacroGenics
En fase 1, første-i-menneske, åpen etikett, doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av MGD019, en bispesifikk DART®-proteinbinding PD-1 og CTLA-4 hos pasienter med uoperable eller metastatiske neoplasmer
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet til lorigerlimab.
Denne fase 1, åpne studien vil karakterisere sikkerhet, dosebegrensende toksisiteter (DLT) og maksimal tolerert/administrert dose (MTD/MAD) av MGD019. Doseeskalering vil skje i et 3+3+3 design hos pasienter med avanserte solide svulster av enhver histologi. Når MTD/MAD er bestemt, vil en kohortutvidelsesfase bli registrert for ytterligere å karakterisere sikkerhet og initial antitumoraktivitet hos pasienter med spesifikke tumortyper som forventes å være følsomme for dobbel sjekkpunktblokade.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
162
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Burgas, Bulgaria, 8000
- Complex Oncology Center - Burgas" EOOD, Department of Medical Oncology
-
Panagyurishte, Bulgaria
- Multiprofile Hospital for Active Treatment-Uni Hospital
-
Pleven, Bulgaria
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Heart and Brain"" EAD, Clinic of Medical Oncology
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Complex Oncology Center - Ruse EOOD
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- University Mulitprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- START MidWest
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, Forente stater, 68803
- Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, Forente stater, 17011
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Carlisle, Pennsylvania, Forente stater, 17015
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Erie, Pennsylvania, Forente stater, 16505
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Harrisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17101
- UPMC Pinnacle Harrisburg
-
Harrisburg, Pennsylvania, Forente stater, 17109
- UPMC Pinnacle - Community Osteopathic Medical Sciences Pavilion (MSP)
-
Mechanicsburg, Pennsylvania, Forente stater, 17050
- UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 20850
- UPMC Hillman Cancer Center
-
York, Pennsylvania, Forente stater, 17408
- UPMC Hillman Cancer Center at UPMC Memorial
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-214
- University Clinical Centre, Early Clinical Trials Unit
-
Kraków, Polen
- Pratia MCM Krakow
-
Otwock, Polen, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock
-
Poznań, Polen, 60-693
- Med-Polonia Sp. z.o.o.
-
Warszawa, Polen, 01-748
- LUX MED Onkologia Sp. z.o.o.
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im
-
Wieliszew, Polen
- Mazovian Onkological Hospital
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spania, 20834
- Hospital Ruber Internacional
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- ICO Badalona / Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraina
- Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro
-
Kharkiv, Ukraina
- Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
-
Kirovohrad, Ukraina
- Communal Nonprofit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council"
-
Kyiv, Ukraina
- Kyiv City Clinical Oncological Centre
-
Kyiv, Ukraina
- National Cancer Institute of Ukraine
-
Sumy, Ukraina
- Sumy Clinical Oncological Hospital
-
Vinnytsia, Ukraina
- Communal Nonprofit Enterprise "Podilsky Regional Center of Oncology"
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Doseøkning: Pasienter med histologisk påviste, ikke-opererbare, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som ingen godkjent behandling med påvist klinisk nytte er tilgjengelig for, eller pasienter som er intolerante overfor standardbehandling.
- Kohortutvidelsesfase:
Checkpoint-hemmer-naiv plateepitel-NSCLC, inkludert:
- Pasienter som har utviklet seg under eller etter behandling med platinabasert kjemoterapi for avansert sykdom. Pasienter som har en aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutasjon eller omorganisering av anaplastisk lymfomkinase (ALK) må ha utviklet seg etter minst én tilgjengelig EGFR- eller ALK-målrettet behandling. ROS1-omorganisering eller BRAF-mutasjon må ha utviklet seg etter minst 1 tilgjengelig EGFR (inkludert osimertinib for henholdsvis EGFR T790M-mutert NSCLC), ALK, ROS1 eller BRAF målrettet terapi
- Pasienter som har progrediert under eller etter behandling med platinabasert kjemoterapi for avansert sykdom og pasienter med tidligere ubehandlet plateepitel-NSCLC uten aktiverende mutasjoner, for hvem sjekkpunkthemmerbehandling ikke er godkjent eller tilgjengelig.
- Avansert ikke-mikrosatellitt-instabilitet-høy kolorektal kreft (CRC) med tilbakefall, progresjon eller intoleranse for standardbehandling bestående av minst 2 tidligere standardregimer. CRC som inneholder en aktiverende EGFR-mutasjon må ha utviklet seg under eller etter minst én tilgjengelig EGFR-målrettet behandling. Pasienter som er upassende kandidater for eller har nektet behandling med disse regimene er også kvalifisert. Pasienter bør ikke ha mottatt mer enn 4 tidligere linjer med systemisk terapi.
- Checkpoint-inhibitor-naiv mCRPC som har utviklet seg under eller etter ikke mer enn 2 tidligere linjer med en androgenreseptorantagonist eller androgensyntesehemmer (f.eks. henholdsvis enzalutamid eller abirateron), hvis godkjent og tilgjengelig, med en PSA-verdi på minst 2 ng /ml og møte minst ett av følgende:
- Progresjon i målbar sykdom (RECIST v1.1).
- Utseende av 2 eller flere nye beinlesjoner i henhold til Prostata Cancer Working Group 2 (PCWG-2).
- Stigende PSA definert som minst to sekvensielle økninger i PSA.
- Kvalifiserte pasienter kan ha mottatt tidligere kjemoterapi (dvs. docetaxel), og pasienter med kjente endringer i homolog rekombinasjonsvei (HRR) må ha mottatt den aktuelle godkjente behandlingen (f. olaparib).
- Kutant melanom som har utviklet seg under eller etter systemisk behandling for ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter vil ha mottatt PD-(L)1- og/eller CTLA-4-hemmere der det er tilgjengelig og indisert.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
- Forventet levealder ≥ 12 uker.
- Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 med henblikk på responsvurdering må enten (a) ikke ligge i et felt som har vært utsatt for tidligere strålebehandling eller (b) ha vist klare bevis på radiografisk progresjon siden fullført tidligere strålebehandling og før studien registrering.
- Alle pasienter må ha en identifisert formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve (opptil 20 objektglass eller en blokk) for immunhistokjemisk evaluering av farmakodynamiske markører av interesse. Pasienter kan gjennomgå en ny tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden hvis en tumorprøve ikke er tilgjengelig. Pasienter i mCRPC-ekspansjonskohorten med kun beinsykdom som ikke er mottakelig for ny biopsi, kan være kvalifisert i samråd med sponsoren.
- Akseptable laboratorieparametre og tilstrekkelig organreserve.
Ekskluderingskriterier:
- Hos pasienter som tidligere har fått en immunkontrollpunkthemmer (f.eks. anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4), må toksisitet relatert til kontrollpunkthemmeren ha gått over til ≤ grad 1 eller baseline. Pasienter med godt kontrollerte immunendokrinopatier sekundært til tidligere kontrollpunktbehandling er kvalifisert.
- Pasienter med symptomatiske CNS-metastaser. Pasienter med tidligere CNS-metastaser må ha blitt behandlet, må være asymptomatiske og må ikke ha samtidig behandling for CNS-sykdommen, progresjon av CNS-metastaser på magnetisk resonanstomografi (MR) eller computertomografi (CT) i minst 14 dager etter siste dag med tidligere behandling for CNS-metastaser, eller samtidig leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.
- Pasienter som pådro seg følgende grad 3 immunsjekkpunkthemmerrelaterte bivirkninger er ikke kvalifiserte: Okulær AE, endringer i leverfunksjonstester som oppfylte kriteriene for Hys lov (> 3 × ULN for enten ALT eller AST med samtidig > 2 × ULN for total bilirubin og uten alternativ etiologi), nevrologisk toksisitet, kolitt, nyretoksisitet, pneumonitt.
- Pasienter som har mottatt tidligere behandling med en kombinasjon av monoklonale antistoffer mot PD-1/PD-L1 og CTLA-4 vil bli ekskludert i kohortutvidelsen (dette gjelder ikke for melanomekspansjonskohorten).
- Pasienter med en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med visse unntak
- Anamnese med tidligere allogen benmarg-, stamcelle- eller solid organtransplantasjon.
- Anamnese med traumer eller større kirurgiske prosedyrer innen 4 uker før oppstart av studielegemiddeladministrasjon.
- Systemisk antineoplastisk terapi, eller undersøkelsesterapi (for alle tumortyper) eller androgenreseptorantagonist/androgensyntesehemmer for mCRPC (f.eks. henholdsvis enzalutamid eller abirateron) innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentadministrasjon.
- Behandling med strålebehandling innen 2 uker før oppstart av administrasjon av studiemedisin.
- Radioligand (f.eks. radium-223) innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentadministrasjon for mCRPC i kohortutvidelsesfasen.
- Serumtestosteron > 50 ng/dl eller > 1,7 nmol/L for mCRPC i kohortutvidelsesfasen.
- Bekreftet eller antatt COVID-19/SARS-CoV-2-infeksjon. Mens SARS-CoV-2-testing ikke er obligatorisk for studiestart, bør testingen følge lokale retningslinjer/standarder for klinisk praksis. Pasienter med positivt testresultat for SARS-CoV-2-infeksjon, kjent asymptomatisk infeksjon eller antatt infeksjon er ekskludert. Pasienter kan betraktes som kvalifiserte etter en løst SARS-CoV-2-infeksjon når han eller hun forblir afebrile i minst 72 timer og etter at andre SARS-CoV-2-relaterte symptomer har kommet seg helt til baseline i minimum 72 timer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
0,03 mg/kg administrert IV hver 3. uke.
|
Bispesifikk DART-proteinbindende PD-1 og CTLA-4
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
0,1 mg/kg administrert IV hver 3. uke.
|
Bispesifikk DART-proteinbindende PD-1 og CTLA-4
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
0,3 mg/kg administrert IV hver 3. uke.
|
Bispesifikk DART-proteinbindende PD-1 og CTLA-4
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
1,0 mg/kg administrert IV hver 3. uke.
|
Bispesifikk DART-proteinbindende PD-1 og CTLA-4
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
30. mg/kg administrert IV hver 3. uke.
|
Bispesifikk DART-proteinbindende PD-1 og CTLA-4
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 6
6,0 mg/kg administrert IV hver 3. uke.
|
Bispesifikk DART-proteinbindende PD-1 og CTLA-4
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 7
10,0 mg/kg administrert IV hver 3. uke.
|
Bispesifikk DART-proteinbindende PD-1 og CTLA-4
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: 30 dager etter siste dose
|
Sikkerhet er basert på evaluering av uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) fra tidspunktet for administrering av studiemedikamentet til slutten av studiebesøket.
|
30 dager etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: opptil 108 uker
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av lorigerlimab
|
opptil 108 uker
|
|
Tmax
Tidsramme: opptil 108 uker
|
Tid for å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon av lorigerlimab
|
opptil 108 uker
|
|
AUC
Tidsramme: opptil 108 uker
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven for lorigerlimab
|
opptil 108 uker
|
|
Gjennomgang
Tidsramme: opptil 108 uker
|
Lav plasmakonsentrasjon av lorigerlimab
|
opptil 108 uker
|
|
CL
Tidsramme: opptil 108 uker
|
Total clearance av legemidlet fra plasma av lorigerlimab
|
opptil 108 uker
|
|
Vss
Tidsramme: opptil 108 uker
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state av lorigerlimab
|
opptil 108 uker
|
|
t1/2
Tidsramme: opptil 108 uker
|
Terminal halveringstid for lorigerlimab
|
opptil 108 uker
|
|
Prosent av pasienter med anti-legemiddelantistoffer mot lorigerlimab
Tidsramme: opptil 108 uker
|
Immunogenisitet
|
opptil 108 uker
|
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (PFS) ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)
Tidsramme: opptil 2 år etter siste behandling
|
Tid fra første dose til første forekomst av radiografisk progresjon, eller død
|
opptil 2 år etter siste behandling
|
|
Tid til PSA-progresjon i mCRPC
Tidsramme: PSA vurderes hver 3. uke under behandling, hver 3. måned i opptil 2 år etter behandling
|
Tiden fra den første dosen av MGD019 til den første dokumenterte PSA-progresjonen.
PSA-progresjon er definert som en økning som er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/mL baseline eller laveste verdi som er observert, og som bekreftes med en andre verdi minst 3 uker senere
|
PSA vurderes hver 3. uke under behandling, hver 3. måned i opptil 2 år etter behandling
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 12. uke, opptil 4 år
|
Antall deltakere som har fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling.
Effekt vurdert ved bruk av konvensjonelle responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
|
Hver 12. uke, opptil 4 år
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Hver 12. uke frem til tilbaketrekking av samtykke, tapt for oppfølging, død eller slutten av studien, opptil 4 år
|
DoR er definert som tiden fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
Hver 12. uke frem til tilbaketrekking av samtykke, tapt for oppfølging, død eller slutten av studien, opptil 4 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorstatus vurderes hver 12. uke. Overlevelsesstatus vurderes omtrent hver 12. uke etter siste dose av studiebehandlingen til tilbaketrekking av samtykke, tapt for oppfølging, død eller slutten av studien, opptil 4 år
|
PFS er definert som tiden fra den første dosedatoen til datoen for første dokumenterte PD eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Tumorstatus vurderes hver 12. uke. Overlevelsesstatus vurderes omtrent hver 12. uke etter siste dose av studiebehandlingen til tilbaketrekking av samtykke, tapt for oppfølging, død eller slutten av studien, opptil 4 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: OS-status vurderes omtrent hver 12. uke etter siste dose av studiebehandlingen inntil tilbaketrekking av samtykke, tapt for oppfølging, død eller slutten av studien, opptil 4 år
|
OS er definert som tiden fra første dosedato til datoen for død uansett årsak.
|
OS-status vurderes omtrent hver 12. uke etter siste dose av studiebehandlingen inntil tilbaketrekking av samtykke, tapt for oppfølging, død eller slutten av studien, opptil 4 år
|
|
Prostata spesifikt antigen (PSA) responsrate i mCRPC
Tidsramme: Hver 3. uke på behandling, deretter hver 3. måned opp til 2 år etter siste behandling
|
Prosent av pasienter med 50 % eller mer nedgang i PSA og bekreftet 3 uker senere
|
Hver 3. uke på behandling, deretter hver 3. måned opp til 2 år etter siste behandling
|
|
Beste PSA prosentvise endring i mCRPC
Tidsramme: Hver 3. uke på behandling, deretter hver 3. måned opp til 2 år etter siste behandling
|
Beste prosentvise endring i PSA fra baseline
|
Hver 3. uke på behandling, deretter hver 3. måned opp til 2 år etter siste behandling
|
|
Varighet av PSA-svar
Tidsramme: Hver 3. uke på behandling, deretter hver 3. måned opp til 2 år etter siste behandling
|
Tid fra PSA-respons til tidspunkt for PSA-progresjon
|
Hver 3. uke på behandling, deretter hver 3. måned opp til 2 år etter siste behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Denise Casey, MD, MacroGenics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. desember 2018
Primær fullføring (Faktiske)
29. august 2024
Studiet fullført (Faktiske)
27. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2018
Først lagt ut (Faktiske)
3. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CP-MGD019-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .