MGD019 절제 불가능/전이성 암에서의 DART® 단백질
2025년 3월 5일 업데이트: MacroGenics
절제불가능 또는 전이성 신생물 환자를 대상으로 PD-1 및 CTLA-4와 결합하는 이중특이성 DART® 단백질인 MGD019의 임상 1상, 최초, 공개 라벨, 용량 증량 및 코호트 확장 연구
이 연구의 목적은 lorigerlimab의 안전성과 내약성, 약동학(PK) 약력학 및 예비 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
이 1상 공개 라벨 연구는 MGD019의 안전성, 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용/투여 용량(MTD/MAD)을 특성화합니다. 용량 증량은 모든 조직학의 진행성 고형 종양 환자에서 3+3+3 디자인으로 발생할 것입니다. MTD/MAD가 결정되면 이중 체크포인트 차단에 민감할 것으로 예상되는 특정 종양 유형을 가진 환자의 안전성 및 초기 항종양 활성을 추가로 특성화하기 위해 코호트 확장 단계가 등록됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
162
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
- START MidWest
-
-
Nebraska
-
Grand Island, Nebraska, 미국, 68803
- Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Camp Hill, Pennsylvania, 미국, 17011
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Carlisle, Pennsylvania, 미국, 17015
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Erie, Pennsylvania, 미국, 16505
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Harrisburg, Pennsylvania, 미국, 17101
- UPMC Pinnacle Harrisburg
-
Harrisburg, Pennsylvania, 미국, 17109
- UPMC Pinnacle - Community Osteopathic Medical Sciences Pavilion (MSP)
-
Mechanicsburg, Pennsylvania, 미국, 17050
- UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 20850
- UPMC Hillman Cancer Center
-
York, Pennsylvania, 미국, 17408
- UPMC Hillman Cancer Center at UPMC Memorial
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Burgas, 불가리아, 8000
- Complex Oncology Center - Burgas" EOOD, Department of Medical Oncology
-
Panagyurishte, 불가리아
- Multiprofile Hospital for Active Treatment-Uni Hospital
-
Pleven, 불가리아
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Heart and Brain"" EAD, Clinic of Medical Oncology
-
Ruse, 불가리아, 7002
- Complex Oncology Center - Ruse EOOD
-
Sofia, 불가리아, 1431
- University Mulitprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski
-
-
-
-
-
Madrid, 스페인, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, 스페인, 20834
- Hospital Ruber Internacional
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- ICO Badalona / Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
-
-
-
-
Dnipro, 우크라이나
- Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro
-
Kharkiv, 우크라이나
- Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
-
Kirovohrad, 우크라이나
- Communal Nonprofit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council"
-
Kyiv, 우크라이나
- Kyiv City Clinical Oncological Centre
-
Kyiv, 우크라이나
- National Cancer Institute of Ukraine
-
Sumy, 우크라이나
- Sumy Clinical Oncological Hospital
-
Vinnytsia, 우크라이나
- Communal Nonprofit Enterprise "Podilsky Regional Center of Oncology"
-
-
-
-
-
Gdańsk, 폴란드, 80-214
- University Clinical Centre, Early Clinical Trials Unit
-
Kraków, 폴란드
- Pratia MCM Krakow
-
Otwock, 폴란드, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock
-
Poznań, 폴란드, 60-693
- Med-Polonia Sp. z.o.o.
-
Warszawa, 폴란드, 01-748
- LUX MED Onkologia Sp. z.o.o.
-
Warszawa, 폴란드, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im
-
Wieliszew, 폴란드
- Mazovian Onkological Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 용량 증량: 임상적 이점이 입증된 승인된 치료법이 없는 조직학적으로 입증되고, 절제 불가능하고, 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자 또는 표준 요법에 내약성이 없는 환자.
- 코호트 확장 단계:
다음을 포함하는 체크포인트 억제제-나이브 편평 세포 NSCLC:
- 진행성 질환에 대한 백금 기반 화학 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후 진행된 환자. 활성화 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 재배열이 있는 환자는 적어도 하나의 이용 가능한 EGFR 또는 ALK 표적 요법 후에 진행되어야 합니다. ROS1 재배열 또는 BRAF 돌연변이는 사용 가능한 EGFR(EGFR T790M 돌연변이 비소세포폐암에 대한 오시머티닙 포함), ALK, ROS1 또는 BRAF 표적 요법 각각 1개 이후에 진행되어야 합니다.
- 진행성 질환에 대한 백금 기반 화학 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후에 진행된 환자 및 이전에 치료받지 않은 활성화 돌연변이가 없는 편평 세포 NSCLC 환자로 체크포인트 억제제 요법이 승인되지 않았거나 이용 가능하지 않습니다.
- 최소 2개의 이전 표준 요법으로 구성된 표준 요법에 대한 재발, 진행 또는 불내성이 있는 고급 비현미부수체 불안정성-고결장암(CRC). 활성화 EGFR 돌연변이를 포함하는 CRC는 적어도 하나의 이용 가능한 EGFR 표적 요법 동안 또는 그 후에 진행되어야 합니다. 이러한 요법에 적합하지 않거나 치료를 거부한 환자도 자격이 있습니다. 환자는 이전에 4회 이하의 전신 요법을 받았어야 합니다.
- PSA 값이 2ng 이상이고 승인되고 이용 가능한 경우 안드로겐 수용체 길항제 또는 안드로겐 합성 억제제(각각 엔잘루타마이드 또는 아비라테론)의 이전 라인이 2개 이하인 동안 또는 이후에 진행된 체크포인트 억제제-나이브 mCRPC /mL이며 다음 중 하나 이상 충족:
- 측정 가능한 질병의 진행(RECIST v1.1).
- 전립선암 워킹 그룹 2(PCWG-2)에 따른 2개 이상의 새로운 뼈 병변의 출현.
- Rising PSA는 PSA가 2회 이상 순차적으로 상승하는 것으로 정의됩니다.
- 적격 환자는 이전에 화학 요법을 받았을 수 있습니다(즉, 도세탁셀) 및 알려진 상동 재조합(HRR) 경로 유전자 변형이 있는 환자는 적용 가능한 승인된 요법(예: 올라파립).
- 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 전신 치료 중 또는 이후에 진행된 피부 흑색종. 환자는 이용 가능하고 표시된 경우 PD-(L)1 및/또는 CTLA-4 경로 억제제를 투여받았을 것입니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
- 기대 수명 ≥ 12주.
- 반응 평가 목적을 위한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병은 (a) 이전 방사선 요법을 받은 분야에 있지 않거나 (b) 이전 방사선 요법 완료 이후 및 연구 이전에 방사선학적 진행의 명확한 증거를 입증해야 합니다. 등록.
- 모든 환자는 관심 있는 약력학 마커의 면역조직화학적 평가를 위해 식별된 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본(최대 20개의 슬라이드 또는 블록)을 가지고 있어야 합니다. 환자는 종양 샘플을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 기간 동안 새로운 종양 생검을 받을 수 있습니다. 신선한 생검을 받을 수 없는 뼈만 있는 질병이 있는 mCRPC 확장 코호트의 환자는 스폰서와 상담할 자격이 있을 수 있습니다.
- 허용되는 실험실 매개변수 및 적절한 장기 예비.
제외 기준:
- 이전에 면역관문억제제(예: 항PD-L1, 항PD-1, 항CTLA-4)를 투여받은 환자의 경우, 관문억제제와 관련된 독성이 1등급 또는 기준선 이하로 해결되어야 합니다. 이전 체크포인트 요법에 이차적으로 잘 조절되는 면역 내분비병증이 있는 환자가 적합합니다.
- 증상이 있는 CNS 전이가 있는 환자. 이전 CNS 전이 병력이 있는 환자는 치료를 받았어야 하고, 증상이 없어야 하며, 치료 후 최소 14일 동안 CNS 질환, 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 CNS 전이의 진행에 대한 동시 치료를 받지 않아야 합니다. CNS 전이 또는 동시 연수막 질환 또는 척수 압박에 대한 이전 치료의 마지막 날.
- 다음과 같은 3등급 면역 체크포인트 억제제 관련 AE를 지속한 환자는 부적격입니다: 안구 AE, Hy의 법칙(ALT 또는 AST의 ULN > 3 x ULN, 동시 총 빌리루빈의 2 x ULN 및 대체 병인 없음), 신경학적 독성, 대장염, 신장 독성, 폐렴.
- 이전에 PD-1/PD-L1 및 CTLA-4에 대한 단일클론 항체의 조합으로 치료를 받은 환자는 코호트 확장에서 제외됩니다(이는 흑색종 확장 코호트에는 적용되지 않음).
- 특정 예외를 제외하고 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자
- 이전 동종 골수, 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 병력.
- 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 외상 또는 대수술의 병력.
- 연구 약물 투여 개시 전 4주 이내에 전신 항신생물 요법 또는 조사 요법(모든 종양 유형에 대한) 또는 mCRPC에 대한 안드로겐 수용체 길항제/안드로겐 합성 억제제(예: 각각 엔잘루타마이드 또는 아비라테론).
- 연구 약물 투여 시작 전 2주 이내에 방사선 요법으로 치료.
- 코호트 확장 단계에서 mCRPC에 대한 연구 약물 투여를 시작하기 전 6개월 이내의 방사성 리간드(예: 라듐-223).
- 코호트 확장 단계에서 mCRPC의 경우 혈청 테스토스테론 > 50 ng/dl 또는 > 1.7 nmol/L.
- COVID-19/SARS-CoV-2 감염이 확인되었거나 추정됩니다. SARS-CoV-2 검사는 연구 참여에 필수는 아니지만 검사는 현지 임상 진료 지침/표준을 따라야 합니다. SARS-CoV-2 감염에 대한 검사 결과 양성이거나 무증상 감염으로 알려진 환자 또는 감염이 추정되는 환자는 제외됩니다. 환자는 SARS-CoV-2 감염이 해결된 후 최소 72시간 동안 발열이 없고 다른 SARS-CoV-2 관련 증상이 최소 72시간 동안 기준선으로 완전히 회복된 후에 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1
0.03mg/kg을 3주마다 IV 투여합니다.
|
이중특이성 DART 단백질 결합 PD-1 및 CTLA-4
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 2
0.1mg/kg을 3주마다 IV 투여합니다.
|
이중특이성 DART 단백질 결합 PD-1 및 CTLA-4
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 3
0.3mg/kg을 3주마다 IV 투여합니다.
|
이중특이성 DART 단백질 결합 PD-1 및 CTLA-4
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 4
1.0mg/kg을 3주마다 IV 투여합니다.
|
이중특이성 DART 단백질 결합 PD-1 및 CTLA-4
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 5
30. mg/kg을 3주마다 IV 투여함.
|
이중특이성 DART 단백질 결합 PD-1 및 CTLA-4
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 6
6.0mg/kg을 3주마다 정맥주사합니다.
|
이중특이성 DART 단백질 결합 PD-1 및 CTLA-4
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 7
10.0mg/kg을 3주마다 IV 투여합니다.
|
이중특이성 DART 단백질 결합 PD-1 및 CTLA-4
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 부작용 발생률
기간: 마지막 투여 후 30일
|
안전성은 연구 약물 투여 시점부터 연구 종료 방문까지의 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 평가를 기반으로 합니다.
|
마지막 투여 후 30일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
시맥스
기간: 최대 108주
|
Lorigerlimab의 최대 혈장 농도
|
최대 108주
|
|
티맥스
기간: 최대 108주
|
Lorigerlimab의 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간
|
최대 108주
|
|
AUC
기간: 최대 108주
|
Lorigerlimab의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
|
최대 108주
|
|
크트로프
기간: 최대 108주
|
Lorigerlimab의 최저 혈장 농도
|
최대 108주
|
|
씨엘
기간: 최대 108주
|
Lorigerlimab의 혈장에서 약물의 총 체내 청소율
|
최대 108주
|
|
대
기간: 최대 108주
|
로리게리맙의 정상 상태에서의 겉보기 분포 용적
|
최대 108주
|
|
t1/2
기간: 최대 108주
|
로리게리맙의 말기 반감기
|
최대 108주
|
|
Lorigerlimab에 대한 항약물 항체가 있는 환자의 비율
기간: 최대 108주
|
면역원성
|
최대 108주
|
|
전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)의 방사선학적 무진행 생존(PFS)
기간: 마지막 치료 후 최대 2년
|
첫 번째 선량부터 방사선학적 진행의 첫 번째 발생 또는 사망까지의 시간
|
마지막 치료 후 최대 2년
|
|
MCRPC에서 PSA 진행 시간
기간: PSA는 치료 중 3주마다, 치료 후 최대 2년 동안 3개월마다 평가됩니다.
|
MGD019의 첫 번째 용량부터 처음으로 기록된 PSA 진행까지의 시간.
PSA 진행은 기준선 또는 관찰된 가장 낮은 값의 ≥ 25% 및 ≥ 2 ng/mL인 증가로 정의되며 최소 3주 후 두 번째 값으로 확인됩니다.
|
PSA는 치료 중 3주마다, 치료 후 최대 2년 동안 3개월마다 평가됩니다.
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 12주마다 최대 4년
|
치료에 대한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 수.
고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)에서 기존의 반응 평가 기준을 사용하여 평가된 효능
|
12주마다 최대 4년
|
|
대응 기간(DoR)
기간: 동의 철회, 후속 조치 실패, 사망 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 최대 4년
|
DoR은 초기 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 처음으로 기록된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
동의 철회, 후속 조치 실패, 사망 또는 연구가 종료될 때까지 12주마다 최대 4년
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 12주마다 종양 상태를 평가했습니다. 생존 상태는 최대 4년 동안 동의 철회, 추적 관찰 상실, 사망 또는 연구 종료까지 연구 치료의 마지막 투여 후 약 12주마다 평가됩니다.
|
무진행생존(PFS)은 첫 번째 투여 날짜부터 처음으로 기록된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
|
12주마다 종양 상태를 평가했습니다. 생존 상태는 최대 4년 동안 동의 철회, 추적 관찰 상실, 사망 또는 연구 종료까지 연구 치료의 마지막 투여 후 약 12주마다 평가됩니다.
|
|
전체 생존(OS)
기간: OS 상태는 최대 4년 동안 동의 철회, 추적 관찰 상실, 사망 또는 연구가 종료될 때까지 연구 치료의 마지막 투여 후 약 12주마다 평가됩니다.
|
OS는 최초 투여일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
|
OS 상태는 최대 4년 동안 동의 철회, 추적 관찰 상실, 사망 또는 연구가 종료될 때까지 연구 치료의 마지막 투여 후 약 12주마다 평가됩니다.
|
|
MCRPC의 전립선 특이 항원(PSA) 반응률
기간: 치료 중 3주마다, 마지막 치료 후 2년까지 3개월마다
|
PSA가 50% 이상 감소하고 3주 후에 확인된 환자의 비율
|
치료 중 3주마다, 마지막 치료 후 2년까지 3개월마다
|
|
MCRPC에서 최고의 PSA 백분율 변화
기간: 치료 중 3주마다, 마지막 치료 후 2년까지 3개월마다
|
기준선에서 PSA의 최고 백분율 변화
|
치료 중 3주마다, 마지막 치료 후 2년까지 3개월마다
|
|
PSA 응답 기간
기간: 치료 중 3주마다, 마지막 치료 후 2년까지 3개월마다
|
PSA 응답에서 PSA 진행 시간까지의 시간
|
치료 중 3주마다, 마지막 치료 후 2년까지 3개월마다
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Denise Casey, MD, MacroGenics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 12일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 29일
연구 완료 (실제)
2025년 1월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 30일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CP-MGD019-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .