Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MGD019 DART® protein u neresekovatelné/metastatické rakoviny

5. března 2025 aktualizováno: MacroGenics

Fáze 1, první u člověka, otevřená studie s eskalací dávek a rozšířením kohorty MGD019, bispecifické DART® proteinové vazby PD-1 a CTLA-4 u pacientů s neresekovatelnými nebo metastatickými novotvary

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost, farmakokinetickou (PK) farmakodynamiku a předběžnou protinádorovou aktivitu lorigerlimabu.

Tato otevřená studie fáze 1 bude charakterizovat bezpečnost, toxicitu omezující dávku (DLT) a maximální tolerovanou/podávanou dávku (MTD/MAD) MGD019. U pacientů s pokročilými solidními nádory jakékoli histologie dojde k eskalaci dávky v provedení 3+3+3. Jakmile je stanovena MTD/MAD, bude zařazena fáze expanze kohorty, aby se dále charakterizovala bezpečnost a počáteční protinádorová aktivita u pacientů se specifickými typy nádorů, u nichž se předpokládá, že budou citliví na blokádu dvou kontrolních bodů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

162

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Burgas, Bulharsko, 8000
        • Complex Oncology Center - Burgas" EOOD, Department of Medical Oncology
      • Panagyurishte, Bulharsko
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment-Uni Hospital
      • Pleven, Bulharsko
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Heart and Brain"" EAD, Clinic of Medical Oncology
      • Ruse, Bulharsko, 7002
        • Complex Oncology Center - Ruse EOOD
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • University Mulitprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski
  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko, 80-214
        • University Clinical Centre, Early Clinical Trials Unit
      • Kraków, Polsko
        • Pratia McM Krakow
      • Otwock, Polsko, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock
      • Poznań, Polsko, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z.o.o.
      • Warszawa, Polsko, 01-748
        • LUX MED Onkologia Sp. z.o.o.
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im
      • Wieliszew, Polsko
        • Mazovian Onkological Hospital
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • START Midwest
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Spojené státy, 68803
        • Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Spojené státy, 17011
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Carlisle, Pennsylvania, Spojené státy, 17015
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Erie, Pennsylvania, Spojené státy, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Harrisburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17101
        • UPMC Pinnacle Harrisburg
      • Harrisburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17109
        • UPMC Pinnacle - Community Osteopathic Medical Sciences Pavilion (MSP)
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17050
        • UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 20850
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • York, Pennsylvania, Spojené státy, 17408
        • UPMC Hillman Cancer Center at UPMC Memorial
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro
      • Kharkiv, Ukrajina
        • Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
      • Kirovohrad, Ukrajina
        • Communal Nonprofit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council"
      • Kyiv, Ukrajina
        • Kyiv City Clinical Oncological Centre
      • Kyiv, Ukrajina
        • National Cancer Institute of Ukraine
      • Sumy, Ukrajina
        • Sumy Clinical Oncological Hospital
      • Vinnytsia, Ukrajina
        • Communal Nonprofit Enterprise "Podilsky Regional Center of Oncology"
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Španělsko, 20834
        • Hospital Ruber Internacional
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • ICO Badalona / Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Eskalace dávky: Pacienti s histologicky prokázanými, neresekabilními, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, pro které není dostupná schválená terapie s prokázaným klinickým přínosem, nebo pacienti, kteří netolerují standardní léčbu.
  • Fáze rozšíření kohorty:

  • Skvamocelulární NSCLC dosud naivní kontrolním inhibitorem, včetně:

    1. Pacienti, u kterých došlo k progresi během nebo po léčbě chemoterapií na bázi platiny pro pokročilé onemocnění. U pacientů s mutací aktivačního receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo přeskupením kinázy anaplastického lymfomu (ALK) musí progredovat alespoň jedna dostupná terapie cílená na EGFR nebo ALK. Přeuspořádání ROS1 nebo mutace BRAF musí progredovat po alespoň 1 dostupné léčbě EGFR (včetně osimertinibu pro EGFR T790M-mutovaný NSCLC), ALK, ROS1 nebo BRAF, v daném pořadí
    2. Pacienti, kteří progredovali během nebo po léčbě chemoterapií na bázi platiny pro pokročilé onemocnění, a pacienti s dříve neléčeným dlaždicobuněčným NSCLC bez aktivačních mutací, pro které není schválena nebo dostupná léčba inhibitory kontrolních bodů.
  • Pokročilý nemikrosatelitní instability-vysoký kolorektální karcinom (CRC) s recidivou, progresí nebo intolerancí standardní terapie sestávající z alespoň 2 předchozích standardních režimů. CRC nesoucí aktivační mutaci EGFR musí progredovat během nebo po alespoň jedné dostupné cílené terapii EGFR. Pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty na léčbu těmito režimy nebo ji odmítli, jsou rovněž způsobilí. Pacienti by neměli dostat více než 4 předchozí linie systémové terapie.
  • mCRPC bez kontrolního bodu inhibitoru, který progredoval během nebo po ne více než 2 předchozích liniích antagonisty androgenního receptoru nebo inhibitoru syntézy androgenů (např. enzalutamid nebo abirateron, v daném pořadí), pokud je schválen a je dostupný, s hodnotou PSA alespoň 2 ng /ml a splňující alespoň jednu z následujících podmínek:
  • Progrese u měřitelného onemocnění (RECIST v1.1).
  • Výskyt 2 nebo více nových kostních lézí podle pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG-2).
  • Rostoucí PSA definovaný jako alespoň dvě sekvenční zvýšení PSA.
  • Vhodní pacienti mohli podstoupit předchozí chemoterapii (tj. docetaxel) a pacienti se známými změnami genové dráhy homologní rekombinace (HRR) musí dostat příslušnou schválenou terapii (např. olaparib).
  • Kožní melanom, který progredoval během nebo po systémové léčbě neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění. Pacienti budou dostávat inhibitory dráhy PD-(L)1 a/nebo CTLA-4, pokud jsou dostupné a indikované.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 pro účely hodnocení odpovědi musí buď (a) nepobývat v oblasti, která byla podrobena předchozí radioterapii, nebo (b) prokázat jasný důkaz radiografické progrese od dokončení předchozí radioterapie a před studií zápis.
  • Všichni pacienti musí mít identifikovaný ve formalínu fixovaný, do parafínu zalitý (FFPE) vzorek tumoru (až 20 sklíček nebo blok) pro imunohistochemické hodnocení sledovaných farmakodynamických markerů. Pacienti mohou během období screeningu podstoupit čerstvou biopsii nádoru, pokud vzorek nádoru není k dispozici. Po konzultaci se sponzorem mohou být vhodní pacienti v kohortě expanze mCRPC s onemocněním pouze kostí, které nelze provést čerstvou biopsií.
  • Přijatelné laboratorní parametry a přiměřená orgánová rezerva.

Kritéria vyloučení:

  • U pacientů, kteří dříve dostávali inhibitor kontrolního bodu imunity (např. anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4), se toxicity související s inhibitorem kontrolního bodu musí upravit na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Vhodné jsou pacienti s dobře kontrolovanými imunitními endokrinopatiemi sekundárními po předchozí terapii kontrolních bodů.
  • Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS. Pacienti s předchozími metastázami do CNS v anamnéze musí být léčeni, musí být asymptomatičtí a nesmějí mít souběžnou léčbu onemocnění CNS, progrese metastáz CNS při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografii (CT) po dobu nejméně 14 dnů po poslední den předchozí terapie metastáz do CNS nebo souběžného leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy.
  • Pacienti, kteří utrpěli následující AE související s inhibitorem imunitního kontrolního bodu 3. stupně, nejsou vhodní: Oční AE, změny v testech jaterních funkcí, které splňovaly kritéria Hyova zákona (> 3 × ULN buď ALT nebo AST se současnými > 2 × ULN celkového bilirubinu a bez alternativní etiologie), neurologická toxicita, kolitida, renální toxicita, pneumonitida.
  • Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni kombinací monoklonálních protilátek proti PD-1/PD-L1 a CTLA-4, budou vyloučeni z rozšíření kohorty (to se netýká kohorty s rozšířením melanomu).
  • Pacienti s jakoukoli anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění s určitými výjimkami
  • Historie předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  • Trauma nebo velký chirurgický zákrok v anamnéze během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
  • Systémová antineoplastická terapie nebo výzkumná terapie (pro všechny typy nádorů) nebo antagonista androgenního receptoru/inhibitor syntézy androgenu pro mCRPC (např. enzalutamid nebo abirateron, v daném pořadí) během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léčiva.
  • Léčba radiační terapií během 2 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
  • Radioligand (např. radium-223) během 6 měsíců před zahájením podávání studovaného léku pro mCRPC ve fázi expanze kohorty.
  • Sérový testosteron > 50 ng/dl nebo > 1,7 nmol/l pro mCRPC ve fázi expanze kohorty.
  • Potvrzená nebo předpokládaná infekce COVID-19/SARS-CoV-2. Zatímco testování SARS-CoV-2 není pro vstup do studie povinné, testování by se mělo řídit místními pokyny/standardy klinické praxe. Pacienti s pozitivním výsledkem testu na infekci SARS-CoV-2, známou asymptomatickou infekci nebo předpokládanou infekci jsou vyloučeni. Pacienti mohou být považováni za způsobilé po vyřešení infekce SARS-CoV-2, pokud zůstanou afebrilní po dobu alespoň 72 hodin a poté, co se další symptomy související se SARS-CoV-2 plně zotaví na výchozí hodnotu po dobu minimálně 72 hodin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
0,03 mg/kg podávané IV každé 3 týdny.
Biologický: Lorigerlimab
Bispecifický protein DART vázající PD-1 a CTLA-4
Ostatní jména:
  • MGD019
Experimentální: Kohorta 2
0,1 mg/kg podávané IV každé 3 týdny.
Biologický: Lorigerlimab
Bispecifický protein DART vázající PD-1 a CTLA-4
Ostatní jména:
  • MGD019
Experimentální: Kohorta 3
0,3 mg/kg podávané IV každé 3 týdny.
Biologický: Lorigerlimab
Bispecifický protein DART vázající PD-1 a CTLA-4
Ostatní jména:
  • MGD019
Experimentální: Kohorta 4
1,0 mg/kg podávané IV každé 3 týdny.
Biologický: Lorigerlimab
Bispecifický protein DART vázající PD-1 a CTLA-4
Ostatní jména:
  • MGD019
Experimentální: Kohorta 5
30 mg/kg podávaných IV každé 3 týdny.
Biologický: Lorigerlimab
Bispecifický protein DART vázající PD-1 a CTLA-4
Ostatní jména:
  • MGD019
Experimentální: Kohorta 6
6,0 mg/kg podávaných IV každé 3 týdny.
Biologický: Lorigerlimab
Bispecifický protein DART vázající PD-1 a CTLA-4
Ostatní jména:
  • MGD019
Experimentální: Kohorta 7
10,0 mg/kg podávaných IV každé 3 týdny.
Biologický: Lorigerlimab
Bispecifický protein DART vázající PD-1 a CTLA-4
Ostatní jména:
  • MGD019

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 30 dní po poslední dávce
Bezpečnost je založena na hodnocení nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) od doby podání studovaného léčiva do návštěvy na konci studie.
30 dní po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax
Časové okno: až 108 týdnů
Maximální plazmatická koncentrace lorigerlimabu
až 108 týdnů
Tmax
Časové okno: až 108 týdnů
Doba k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace lorigerlimabu
až 108 týdnů
AUC
Časové okno: až 108 týdnů
Oblast pod plazmatickou koncentrací versus časovou křivkou lorigerlimabu
až 108 týdnů
Ctrough
Časové okno: až 108 týdnů
Minimální plazmatická koncentrace lorigerlimabu
až 108 týdnů
CL
Časové okno: až 108 týdnů
Celková tělesná clearance léčiva z plazmy lorigerlimabu
až 108 týdnů
Vss
Časové okno: až 108 týdnů
Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu lorigerlimabu
až 108 týdnů
t1/2
Časové okno: až 108 týdnů
Terminální poločas lorigerlimabu
až 108 týdnů
Procento pacientů s protilátkami proti lorigerlimabu
Časové okno: až 108 týdnů
Imunogenicita
až 108 týdnů
Radiografické přežití bez progrese (PFS) u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC)
Časové okno: až 2 roky po poslední léčbě
Doba od první dávky do prvního výskytu radiografické progrese nebo smrti
až 2 roky po poslední léčbě
Doba do progrese PSA u mCRPC
Časové okno: PSA se hodnotí každé 3 týdny během léčby, každé 3 měsíce po dobu až 2 let po léčbě
Doba od první dávky MGD019 do první dokumentované progrese PSA. Progrese PSA je definována jako zvýšení, které je ≥ 25 % a ≥ 2 ng/ml výchozí nebo nejnižší pozorovaná hodnota a které je potvrzeno druhou hodnotou nejméně o 3 týdny později
PSA se hodnotí každé 3 týdny během léčby, každé 3 měsíce po dobu až 2 let po léčbě
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Každých 12 týdnů až do 4 let
Počet účastníků, kteří mají úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na léčbu. Účinnost hodnocena pomocí konvenčních kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)
Každých 12 týdnů až do 4 let
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Každých 12 týdnů až do odvolání souhlasu, ztráta sledování, úmrtí nebo ukončení studie, až 4 roky
DoR je definováno jako čas od data počáteční reakce (CR nebo PR) do data první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Každých 12 týdnů až do odvolání souhlasu, ztráta sledování, úmrtí nebo ukončení studie, až 4 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Stav nádoru se hodnotí každých 12 týdnů. Stav přežití se hodnotí přibližně každých 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby až do odvolání souhlasu, ztráta sledování, úmrtí nebo ukončení studie, až do 4 let
PFS je definován jako čas od data první dávky do data první dokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Stav nádoru se hodnotí každých 12 týdnů. Stav přežití se hodnotí přibližně každých 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby až do odvolání souhlasu, ztráta sledování, úmrtí nebo ukončení studie, až do 4 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Stav OS se hodnotí přibližně každých 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby až do odvolání souhlasu, ztráta sledování, úmrtí nebo ukončení studie, až do 4 let
OS je definován jako čas od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Stav OS se hodnotí přibližně každých 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby až do odvolání souhlasu, ztráta sledování, úmrtí nebo ukončení studie, až do 4 let
Míra odpovědi prostatického specifického antigenu (PSA) v mCRPC
Časové okno: Každé 3 týdny během léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let po poslední léčbě
Procento pacientů s 50% nebo více poklesem PSA a potvrzeno o 3 týdny později
Každé 3 týdny během léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let po poslední léčbě
Nejlepší procentuální změna PSA v mCRPC
Časové okno: Každé 3 týdny během léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let po poslední léčbě
Nejlepší procentuální změna PSA od výchozí hodnoty
Každé 3 týdny během léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let po poslední léčbě
Doba trvání odpovědi PSA
Časové okno: Každé 3 týdny během léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let po poslední léčbě
Doba od odpovědi PSA do doby progrese PSA
Každé 3 týdny během léčby, poté každé 3 měsíce až do 2 let po poslední léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MacroGenics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Denise Casey, MD, MacroGenics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

29. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

27. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CP-MGD019-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lorigerlimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit