Proteína MGD019 DART® en cáncer irresecable/metastásico
5 de marzo de 2025 actualizado por: MacroGenics
Un estudio de Fase 1, primero en humanos, abierto, de escalamiento de dosis y expansión de cohortes de MGD019, una proteína biespecífica DART® que se une a PD-1 y CTLA-4 en pacientes con neoplasias irresecables o metastásicas
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de lorigerlimab.
Este estudio abierto de Fase 1 caracterizará la seguridad, las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada/administrada (MTD/MAD) de MGD019. El aumento de dosis ocurrirá en un diseño 3+3+3 en pacientes con tumores sólidos avanzados de cualquier histología. Una vez que se determina el MTD/MAD, se inscribirá una Fase de expansión de cohortes para caracterizar aún más la seguridad y la actividad antitumoral inicial en pacientes con tipos de tumores específicos que se prevé que sean sensibles al bloqueo de doble punto de control.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
162
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Burgas, Bulgaria, 8000
- Complex Oncology Center - Burgas" EOOD, Department of Medical Oncology
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Panagyurishte, Bulgaria
- Multiprofile Hospital for Active Treatment-Uni Hospital
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Pleven, Bulgaria
- Multiprofile Hospital for Active Treatment "Heart and Brain"" EAD, Clinic of Medical Oncology
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Ruse, Bulgaria, 7002
- Complex Oncology Center - Ruse EOOD
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Sofia, Bulgaria, 1431
- University Mulitprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
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Madrid, España, 20834
- Hospital Ruber Internacional
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- ICO Badalona / Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START MidWest
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Nebraska
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Grand Island, Nebraska, Estados Unidos, 68803
- Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
- Nebraska Cancer Specialists
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Camp Hill, Pennsylvania, Estados Unidos, 17011
- UPMC Hillman Cancer Center
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Carlisle, Pennsylvania, Estados Unidos, 17015
- UPMC Hillman Cancer Center
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Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
- UPMC Hillman Cancer Center
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Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17101
- UPMC Pinnacle Harrisburg
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Harrisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17109
- UPMC Pinnacle - Community Osteopathic Medical Sciences Pavilion (MSP)
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Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17050
- UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 20850
- UPMC Hillman Cancer Center
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York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17408
- UPMC Hillman Cancer Center at UPMC Memorial
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
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Gdańsk, Polonia, 80-214
- University Clinical Centre, Early Clinical Trials Unit
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Kraków, Polonia
- Pratia MCM Krakow
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Otwock, Polonia, 05-400
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock
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Poznań, Polonia, 60-693
- Med-Polonia Sp. z.o.o.
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Warszawa, Polonia, 01-748
- LUX MED Onkologia Sp. z.o.o.
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Warszawa, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im
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Wieliszew, Polonia
- Mazovian Onkological Hospital
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Dnipro, Ucrania
- Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro
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Kharkiv, Ucrania
- Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
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Kirovohrad, Ucrania
- Communal Nonprofit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council"
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Kyiv, Ucrania
- Kyiv City Clinical Oncological Centre
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Kyiv, Ucrania
- National Cancer Institute of Ukraine
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Sumy, Ucrania
- Sumy Clinical Oncological Hospital
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Vinnytsia, Ucrania
- Communal Nonprofit Enterprise "Podilsky Regional Center of Oncology"
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aumento de la dosis: Pacientes con tumores sólidos metastásicos, localmente avanzados o irresecables probados histológicamente para los que no se dispone de una terapia aprobada con beneficio clínico demostrado o pacientes que no toleran la terapia estándar.
- Fase de Expansión de Cohorte:
NSCLC de células escamosas sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control, que incluyen:
- Pacientes que han progresado durante o después del tratamiento con quimioterapia basada en platino para la enfermedad avanzada. Los pacientes que albergan una mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico activador (EGFR) o un reordenamiento de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) deben haber progresado después de al menos una terapia dirigida EGFR o ALK disponible. El reordenamiento de ROS1 o la mutación de BRAF deben haber progresado después de al menos 1 EGFR disponible (incluido osimertinib para NSCLC con mutación de EGFR T790M), ALK, ROS1 o terapia dirigida BRAF, respectivamente
- Pacientes que han progresado durante o después del tratamiento con quimioterapia basada en platino para la enfermedad avanzada y pacientes con NSCLC de células escamosas sin tratamiento previo sin mutaciones activadoras para quienes la terapia con inhibidores de puntos de control no está aprobada o no está disponible.
- Cáncer colorrectal (CCR) avanzado sin inestabilidad de microsatélites con recurrencia, progresión o intolerancia a la terapia estándar que consta de al menos 2 regímenes estándar previos. El CCR que alberga una mutación activadora de EGFR debe haber progresado durante o después de al menos una terapia dirigida de EGFR disponible. También son elegibles los pacientes que no son candidatos apropiados o que han rechazado el tratamiento con estos regímenes. Los pacientes no deben haber recibido más de 4 líneas previas de terapia sistémica.
- CPRCm sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control que ha progresado durante o después de no más de 2 líneas previas de un antagonista de los receptores de andrógenos o un inhibidor de la síntesis de andrógenos (p. ej., enzalutamida o abiraterona, respectivamente), si está aprobado y disponible, con un valor de PSA de al menos 2 ng /ml y que cumpla al menos uno de los siguientes:
- Progresión en enfermedad medible (RECIST v1.1).
- Aparición de 2 o más lesiones óseas nuevas según el Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG-2).
- Aumento de PSA definido como al menos dos aumentos secuenciales en PSA.
- Los pacientes elegibles pueden haber recibido quimioterapia previa (es decir, docetaxel), y los pacientes con alteraciones conocidas del gen de la vía de la recombinación homóloga (HRR) deben haber recibido la terapia aprobada correspondiente (p. olaparib).
- Melanoma cutáneo que ha progresado durante o después del tratamiento sistémico para la enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastásica. Los pacientes habrán recibido inhibidores de la vía PD-(L)1 y/o CTLA-4 cuando estén disponibles y estén indicados.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
- La enfermedad medible según RECIST 1.1 para fines de evaluación de la respuesta debe (a) no residir en un campo que haya sido sometido a radioterapia previa o (b) haber demostrado evidencia clara de progresión radiográfica desde la finalización de la radioterapia previa y antes del estudio inscripción.
- Todos los pacientes deben tener una muestra tumoral fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) identificada (hasta 20 portaobjetos o un bloque) para la evaluación inmunohistoquímica de los marcadores farmacodinámicos de interés. Los pacientes pueden someterse a una biopsia de tumor fresco durante el período de selección si no hay una muestra de tumor disponible. Los pacientes en la cohorte de expansión de mCRPC con enfermedad solo ósea no susceptibles de biopsia fresca pueden ser elegibles en consulta con el Patrocinador.
- Parámetros de laboratorio aceptables y adecuada reserva de órganos.
Criterio de exclusión:
- En los pacientes que recibieron previamente un inhibidor del punto de control inmunitario (p. ej., anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4), las toxicidades relacionadas con el inhibidor del punto de control deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 o al valor inicial. Son elegibles los pacientes con endocrinopatías inmunitarias bien controladas secundarias a una terapia de punto de control previa.
- Pacientes con metástasis sintomáticas del SNC. Los pacientes con antecedentes de metástasis previas en el SNC deben haber sido tratados, deben estar asintomáticos y no deben tener un tratamiento concurrente para la enfermedad del SNC, la progresión de las metástasis del SNC en imágenes de resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada (TC) durante al menos 14 días después último día de terapia previa para las metástasis del SNC, o enfermedad leptomeníngea concurrente o compresión del cordón.
- Los pacientes que sufrieron los siguientes EA relacionados con inhibidores del punto de control inmunitario de Grado 3 no son elegibles: EA ocular, cambios en las pruebas de función hepática que cumplieron con los criterios de la ley de Hy (> 3 × ULN de ALT o AST con > 2 × ULN concurrentes de bilirrubina total y sin etiología alternativa), toxicidad neurológica, colitis, toxicidad renal, neumonitis.
- Los pacientes que hayan recibido terapia previa con una combinación de anticuerpos monoclonales contra PD-1/PD-L1 y CTLA-4 serán excluidos de la cohorte de expansión (esto no se aplica a la cohorte de expansión de melanoma).
- Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con ciertas excepciones
- Antecedentes de trasplante alogénico previo de médula ósea, células madre u órganos sólidos.
- Antecedentes de traumatismo o procedimiento quirúrgico mayor en las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Terapia antineoplásica sistémica o terapia en investigación (para todos los tipos de tumores) o antagonista del receptor de andrógenos/inhibidor de la síntesis de andrógenos para mCRPC (p. ej., enzalutamida o abiraterona, respectivamente) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento con radioterapia en las 2 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Radioligando (p. ej., radio-223) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio para mCRPC en la fase de expansión de la cohorte.
- Testosterona sérica > 50 ng/dl o > 1,7 nmol/l para mCRPC en la fase de expansión de la cohorte.
- Infección confirmada o presunta por COVID-19/SARS-CoV-2. Si bien las pruebas de SARS-CoV-2 no son obligatorias para ingresar al estudio, las pruebas deben seguir las pautas/estándares de práctica clínica locales. Se excluyen los pacientes con un resultado positivo en la prueba de infección por SARS-CoV-2, infección asintomática conocida o presunta infección. Los pacientes pueden ser considerados elegibles después de una infección por SARS-CoV-2 resuelta una vez que permanece afebril durante al menos 72 horas y después de que otros síntomas relacionados con el SARS-CoV-2 se hayan recuperado completamente al inicio durante un mínimo de 72 horas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
0,03 mg/kg administrados IV cada 3 semanas.
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Unión a proteína DART biespecífica PD-1 y CTLA-4
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
0,1 mg/kg administrados IV cada 3 semanas.
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Unión a proteína DART biespecífica PD-1 y CTLA-4
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3
0,3 mg/kg administrados IV cada 3 semanas.
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Unión a proteína DART biespecífica PD-1 y CTLA-4
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4
1,0 mg/kg administrados IV cada 3 semanas.
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Unión a proteína DART biespecífica PD-1 y CTLA-4
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5
30 mg/kg administrados IV cada 3 semanas.
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Unión a proteína DART biespecífica PD-1 y CTLA-4
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 6
6,0 mg/kg administrados IV cada 3 semanas.
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Unión a proteína DART biespecífica PD-1 y CTLA-4
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 7
10,0 mg/kg administrados IV cada 3 semanas.
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Unión a proteína DART biespecífica PD-1 y CTLA-4
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis
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La seguridad se basa en la evaluación de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta la visita de finalización del estudio.
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30 días después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cmáx
Periodo de tiempo: hasta 108 semanas
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Concentración plasmática máxima de lorigerlimab
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hasta 108 semanas
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Tmáx
Periodo de tiempo: hasta 108 semanas
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) de lorigerlimab
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hasta 108 semanas
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ABC
Periodo de tiempo: hasta 108 semanas
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo de lorigerlimab
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hasta 108 semanas
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A través
Periodo de tiempo: hasta 108 semanas
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Concentración plasmática mínima de lorigerlimab
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hasta 108 semanas
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CL
Periodo de tiempo: hasta 108 semanas
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Depuración corporal total del fármaco del plasma de lorigerlimab
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hasta 108 semanas
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Vs
Periodo de tiempo: hasta 108 semanas
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Volumen aparente de distribución en estado estacionario de lorigerlimab
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hasta 108 semanas
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t1/2
Periodo de tiempo: hasta 108 semanas
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Semivida terminal de lorigerlimab
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hasta 108 semanas
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Porcentaje de pacientes con anticuerpos antidrogas contra lorigerlimab
Periodo de tiempo: hasta 108 semanas
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Inmunogenicidad
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hasta 108 semanas
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Supervivencia libre de progresión radiográfica (PFS) en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del último tratamiento
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Tiempo desde la primera dosis hasta la primera aparición de progresión radiográfica o muerte
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hasta 2 años después del último tratamiento
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Tiempo hasta la progresión del PSA en mCRPC
Periodo de tiempo: El PSA se evalúa cada 3 semanas durante el tratamiento, cada 3 meses hasta 2 años después del tratamiento
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El tiempo desde la primera dosis de MGD019 hasta la primera progresión documentada del PSA.
La progresión del PSA se define como un aumento ≥ 25 % y ≥ 2 ng/ml del valor inicial o más bajo observado, y que se confirma con un segundo valor al menos 3 semanas después.
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El PSA se evalúa cada 3 semanas durante el tratamiento, cada 3 meses hasta 2 años después del tratamiento
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas, hasta 4 años
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El número de participantes que tienen una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) al tratamiento.
Eficacia evaluada utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta convencionales en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
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Cada 12 semanas, hasta 4 años
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Cada 12 semanas hasta la retirada del consentimiento, pérdida de seguimiento, muerte o finalización del estudio, hasta 4 años
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DoR se define como el tiempo desde la fecha de la respuesta inicial (CR o PR) hasta la fecha de la primera DP documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Cada 12 semanas hasta la retirada del consentimiento, pérdida de seguimiento, muerte o finalización del estudio, hasta 4 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Estado del tumor evaluado cada 12 semanas. El estado de supervivencia se evalúa aproximadamente cada 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta la retirada del consentimiento, la pérdida durante el seguimiento, la muerte o el final del estudio, hasta 4 años.
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera EP documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Estado del tumor evaluado cada 12 semanas. El estado de supervivencia se evalúa aproximadamente cada 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta la retirada del consentimiento, la pérdida durante el seguimiento, la muerte o el final del estudio, hasta 4 años.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: El estado de la SG se evalúa aproximadamente cada 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta la retirada del consentimiento, la pérdida durante el seguimiento, la muerte o el final del estudio, hasta 4 años
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OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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El estado de la SG se evalúa aproximadamente cada 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio hasta la retirada del consentimiento, la pérdida durante el seguimiento, la muerte o el final del estudio, hasta 4 años
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Tasa de respuesta del antígeno prostático específico (PSA) en mCRPC
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta 2 años después del último tratamiento
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Porcentaje de pacientes con una disminución del 50% o más en el PSA y confirmado 3 semanas después
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Cada 3 semanas durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta 2 años después del último tratamiento
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Mejor cambio porcentual de PSA en mCRPC
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta 2 años después del último tratamiento
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Mejor cambio porcentual en el PSA desde el inicio
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Cada 3 semanas durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta 2 años después del último tratamiento
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Duración de la respuesta del PSA
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta 2 años después del último tratamiento
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Tiempo desde la respuesta del PSA hasta el tiempo de progresión del PSA
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Cada 3 semanas durante el tratamiento, luego cada 3 meses hasta 2 años después del último tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Denise Casey, MD, MacroGenics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
29 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
27 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
3 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CP-MGD019-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .