Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MGD019 DART® Protein i uoperabel/metastatisk cancer

5. marts 2025 opdateret af: MacroGenics

Et fase 1, First-in-Human, Open-Label, dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af MGD019, en bispecifik DART®-proteinbinding PD-1 og CTLA-4 hos patienter med uoperable eller metastatiske neoplasmer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere lorigerlimabs sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik (PK) farmakodynamik og foreløbig antitumoraktivitet.

Dette fase 1, åbne studie vil karakterisere sikkerhed, dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) og maksimal tolereret/administreret dosis (MTD/MAD) af MGD019. Dosiseskalering vil forekomme i et 3+3+3 design hos patienter med fremskredne solide tumorer af enhver histologi. Når MTD/MAD er bestemt, vil en kohorteudvidelsesfase blive tilmeldt for yderligere at karakterisere sikkerhed og initial antitumoraktivitet hos patienter med specifikke tumortyper, der forventes at være følsomme over for dobbelt kontrolpunktblokade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

162

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Burgas, Bulgarien, 8000
        • Complex Oncology Center - Burgas" EOOD, Department of Medical Oncology
      • Panagyurishte, Bulgarien
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment-Uni Hospital
      • Pleven, Bulgarien
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Heart and Brain"" EAD, Clinic of Medical Oncology
      • Ruse, Bulgarien, 7002
        • Complex Oncology Center - Ruse EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Mulitprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • START Midwest
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, Forenede Stater, 68803
        • Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, Forenede Stater, 17011
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Carlisle, Pennsylvania, Forenede Stater, 17015
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Erie, Pennsylvania, Forenede Stater, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Harrisburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17101
        • UPMC Pinnacle Harrisburg
      • Harrisburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17109
        • UPMC Pinnacle - Community Osteopathic Medical Sciences Pavilion (MSP)
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17050
        • UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 20850
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • York, Pennsylvania, Forenede Stater, 17408
        • UPMC Hillman Cancer Center at UPMC Memorial
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • University Clinical Centre, Early Clinical Trials Unit
      • Kraków, Polen
        • Pratia Mcm Krakow
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock
      • Poznań, Polen, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z.o.o.
      • Warszawa, Polen, 01-748
        • LUX MED Onkologia Sp. z.o.o.
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im
      • Wieliszew, Polen
        • Mazovian Onkological Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Spanien, 20834
        • Hospital Ruber Internacional
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • ICO Badalona / Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro
      • Kharkiv, Ukraine
        • Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
      • Kirovohrad, Ukraine
        • Communal Nonprofit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council"
      • Kyiv, Ukraine
        • Kyiv City Clinical Oncological Centre
      • Kyiv, Ukraine
        • National Cancer Institute of Ukraine
      • Sumy, Ukraine
        • Sumy Clinical Oncological Hospital
      • Vinnytsia, Ukraine
        • Communal Nonprofit Enterprise "Podilsky Regional Center of Oncology"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dosiseskalering: Patienter med histologisk påviste, ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvem der ikke findes nogen godkendt behandling med påvist klinisk fordel, eller patienter, som er intolerante over for standardbehandling.
  • Kohorteudvidelsesfase:

  • Checkpoint-hæmmer-naiv pladecelle-NSCLC, herunder:

    1. Patienter, der har udviklet sig under eller efter behandling med platinbaseret kemoterapi for fremskreden sygdom. Patienter med en aktiverende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-mutation eller anaplastisk lymfomkinase (ALK)-omlejring skal have udviklet sig efter mindst én tilgængelig EGFR- eller ALK-målrettet behandling. ROS1-omlejring eller BRAF-mutation skal være udviklet efter mindst 1 tilgængelig EGFR (inklusive osimertinib til henholdsvis EGFR T790M-muteret NSCLC), ALK, ROS1 eller BRAF målrettet behandling
    2. Patienter, der har udviklet sig under eller efter behandling med platinbaseret kemoterapi for fremskreden sygdom og patienter med tidligere ubehandlet planocellulært NSCLC uden aktiverende mutationer, for hvem checkpoint-hæmmerbehandling ikke er godkendt eller tilgængelig.
  • Avanceret ikke-mikrosatellit-instabilitet-høj kolorektal cancer (CRC) med recidiv, progression eller intolerance over for standardbehandling bestående af mindst 2 tidligere standardregimer. CRC, der huser en aktiverende EGFR-mutation, skal have udviklet sig under eller efter mindst én tilgængelig EGFR-målrettet behandling. Patienter, der er upassende kandidater til eller har nægtet behandling med disse regimer, er også berettigede. Patienterne bør ikke have modtaget mere end 4 tidligere linjer med systemisk terapi.
  • Checkpoint-hæmmer-naivt mCRPC, der er udviklet under eller efter ikke mere end 2 tidligere linjer af en androgenreceptorantagonist eller androgensyntesehæmmer (f.eks. henholdsvis enzalutamid eller abirateron), hvis godkendt og tilgængelig, med en PSA-værdi på mindst 2 ng /ml og opfylder mindst én af følgende:
  • Progression i målbar sygdom (RECIST v1.1).
  • Udseende af 2 eller flere nye knoglelæsioner i henhold til Prostata Cancer Working Group 2 (PCWG-2).
  • Stigende PSA defineret som mindst to sekventielle stigninger i PSA.
  • Kvalificerede patienter kan have modtaget tidligere kemoterapi (dvs. docetaxel), og patienter med kendte homologe rekombinations (HRR) pathway genændringer skal have modtaget den relevante godkendte behandling (f.eks. olaparib).
  • Kutant melanom, der er udviklet under eller efter systemisk behandling for uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter vil have modtaget PD-(L)1 og/eller CTLA-4 pathway-hæmmere, hvor de er tilgængelige og indiceret.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
  • Forventet levetid ≥ 12 uger.
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 med henblik på responsvurdering skal enten (a) ikke opholde sig i et felt, der har været udsat for tidligere strålebehandling eller (b) have påvist klare tegn på radiografisk progression siden afslutningen af ​​forudgående strålebehandling og før undersøgelsen tilmelding.
  • Alle patienter skal have en identificeret formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve (op til 20 objektglas eller en blok) til immunhistokemisk evaluering af farmakodynamiske markører af interesse. Patienter kan gennemgå en frisk tumorbiopsi i løbet af screeningsperioden, hvis en tumorprøve ikke er tilgængelig. Patienter i mCRPC-ekspansionskohorten med en knoglesygdom, der ikke er modtagelig for frisk biopsi, kan være kvalificerede i samråd med sponsoren.
  • Acceptable laboratorieparametre og tilstrækkelig organreserve.

Ekskluderingskriterier:

  • Hos patienter, der tidligere har modtaget en immun checkpoint-hæmmer (f.eks. anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4), skal toksicitet relateret til checkpoint-hæmmeren være forsvundet til ≤ Grad 1 eller baseline. Patienter med velkontrollerede immunendokrinopatier sekundært til tidligere kontrolpunktsbehandling er kvalificerede.
  • Patienter med symptomgivende CNS-metastaser. Patienter med tidligere CNS-metastaser skal have været behandlet, skal være asymptomatiske og må ikke have samtidig behandling for CNS-sygdommen, progression af CNS-metastaser på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) i mindst 14 dage efter sidste dag af forudgående behandling for CNS-metastaser, eller samtidig leptomeningeal sygdom eller navlestrengskompression.
  • Patienter, som opretholdt følgende grad 3 immuncheckpoint-hæmmer-relaterede AE'er, er ikke kvalificerede: Okulær AE, ændringer i leverfunktionsprøver, der opfyldte kriterierne for Hy's lov (> 3 × ULN for enten ALT eller AST med samtidig > 2 × ULN af total bilirubin og uden alternativ ætiologi), neurologisk toksicitet, colitis, nyretoksicitet, pneumonitis.
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en kombination af monoklonale antistoffer mod PD-1/PD-L1 og CTLA-4, vil blive ekskluderet i kohorteudvidelsen (dette gælder ikke for kohorten af ​​melanomudvidelse).
  • Patienter med en tidligere kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med visse undtagelser
  • Anamnese med tidligere allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller solid organtransplantation.
  • Anamnese med traumer eller større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  • Systemisk antineoplastisk terapi eller undersøgelsesterapi (for alle tumortyper) eller androgenreceptorantagonist/androgensyntesehæmmer for mCRPC (f.eks. henholdsvis enzalutamid eller abirateron) inden for de 4 uger forud for påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  • Behandling med strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  • Radioligand (f.eks. radium-223) inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemiddeladministration for mCRPC i kohorteudvidelsesfasen.
  • Serumtestosteron > 50 ng/dl eller > 1,7 nmol/L for mCRPC i kohorteudvidelsesfasen.
  • Bekræftet eller formodet COVID-19/SARS-CoV-2-infektion. Selvom SARS-CoV-2-testning ikke er obligatorisk for adgang til studiet, bør testning følge lokale retningslinjer/standarder for klinisk praksis. Patienter med et positivt testresultat for SARS-CoV-2-infektion, kendt asymptomatisk infektion eller formodet infektion er udelukket. Patienter kan anses for at være kvalificerede efter en løst SARS-CoV-2-infektion, når han eller hun forbliver afebril i mindst 72 timer, og efter at andre SARS-CoV-2-relaterede symptomer er kommet sig fuldstændigt til baseline i mindst 72 timer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
0,03 mg/kg administreret IV hver 3. uge.
Biologisk: Lorigerlimab
Bispecifikt DART-proteinbinder PD-1 og CTLA-4
Andre navne:
  • MGD019
Eksperimentel: Kohorte 2
0,1 mg/kg indgivet IV hver 3. uge.
Biologisk: Lorigerlimab
Bispecifikt DART-proteinbinder PD-1 og CTLA-4
Andre navne:
  • MGD019
Eksperimentel: Kohorte 3
0,3 mg/kg indgivet IV hver 3. uge.
Biologisk: Lorigerlimab
Bispecifikt DART-proteinbinder PD-1 og CTLA-4
Andre navne:
  • MGD019
Eksperimentel: Kohorte 4
1,0 mg/kg indgivet IV hver 3. uge.
Biologisk: Lorigerlimab
Bispecifikt DART-proteinbinder PD-1 og CTLA-4
Andre navne:
  • MGD019
Eksperimentel: Kohorte 5
30. mg/kg indgivet IV hver 3. uge.
Biologisk: Lorigerlimab
Bispecifikt DART-proteinbinder PD-1 og CTLA-4
Andre navne:
  • MGD019
Eksperimentel: Kohorte 6
6,0 mg/kg indgivet IV hver 3. uge.
Biologisk: Lorigerlimab
Bispecifikt DART-proteinbinder PD-1 og CTLA-4
Andre navne:
  • MGD019
Eksperimentel: Kohorte 7
10,0 mg/kg indgivet IV hver 3. uge.
Biologisk: Lorigerlimab
Bispecifikt DART-proteinbinder PD-1 og CTLA-4
Andre navne:
  • MGD019

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis
Sikkerheden er baseret på evaluering af uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) fra tidspunktet for administration af studielægemidlet til afslutningen af ​​studiebesøget.
30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: op til 108 uger
Maksimal plasmakoncentration af lorigerlimab
op til 108 uger
Tmax
Tidsramme: op til 108 uger
Tid til at nå maksimal (peak) plasmakoncentration af lorigerlimab
op til 108 uger
AUC
Tidsramme: op til 108 uger
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven for lorigerlimab
op til 108 uger
Gennemgang
Tidsramme: op til 108 uger
Lav plasmakoncentration af lorigerlimab
op til 108 uger
CL
Tidsramme: op til 108 uger
Total kropsclearance af lægemidlet fra plasma af lorigerlimab
op til 108 uger
Vss
Tidsramme: op til 108 uger
Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state af lorigerlimab
op til 108 uger
t1/2
Tidsramme: op til 108 uger
Terminal halveringstid af lorigerlimab
op til 108 uger
Procent af patienter med anti-lægemiddel-antistoffer mod lorigerlimab
Tidsramme: op til 108 uger
Immunogenicitet
op til 108 uger
Radiografisk progressionsfri overlevelse (PFS) i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)
Tidsramme: op til 2 år efter sidste behandling
Tid fra første dosis til første forekomst af radiografisk progression eller død
op til 2 år efter sidste behandling
Tid til PSA-progression i mCRPC
Tidsramme: PSA vurderes hver 3. uge under behandling, hver 3. måned i op til 2 år efter behandling
Tiden fra den første dosis af MGD019 til den første dokumenterede PSA-progression. PSA-progression er defineret som en stigning, der er ≥ 25 % og ≥ 2 ng/mL baseline eller laveste værdi, der er observeret, og som bekræftes af en anden værdi mindst 3 uger senere
PSA vurderes hver 3. uge under behandling, hver 3. måned i op til 2 år efter behandling
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Hver 12. uge, op til 4 år
Antallet af deltagere, der har en fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandlingen. Effekt vurderet ved hjælp af konventionelle responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Hver 12. uge, op til 4 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Hver 12. uge indtil tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, død eller afslutning af undersøgelsen, op til 4 år
DoR er defineret som tiden fra datoen for den første reaktion (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Hver 12. uge indtil tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, død eller afslutning af undersøgelsen, op til 4 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorstatus vurderet hver 12. uge. Overlevelsesstatus vurderes cirka hver 12. uge efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling indtil tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, død eller afslutning af undersøgelsen, op til 4 år
PFS er defineret som tiden fra den første dosisdato til datoen for første dokumenterede PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Tumorstatus vurderet hver 12. uge. Overlevelsesstatus vurderes cirka hver 12. uge efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling indtil tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, død eller afslutning af undersøgelsen, op til 4 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: OS-status vurderes cirka hver 12. uge efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling indtil tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, død eller afslutning af undersøgelsen, op til 4 år
OS er defineret som tiden fra den første dosisdato til datoen for dødsfald uanset årsag.
OS-status vurderes cirka hver 12. uge efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling indtil tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, død eller afslutning af undersøgelsen, op til 4 år
Prostataspecifikt antigen (PSA) responsrate i mCRPC
Tidsramme: Hver 3. uge på behandling, derefter hver 3. måned op til 2 år efter sidste behandling
Procentdel af patienter med 50 % eller mere fald i PSA og bekræftet 3 uger senere
Hver 3. uge på behandling, derefter hver 3. måned op til 2 år efter sidste behandling
Bedste PSA procent ændring i mCRPC
Tidsramme: Hver 3. uge på behandling, derefter hver 3. måned op til 2 år efter sidste behandling
Bedste procentvise ændring i PSA fra baseline
Hver 3. uge på behandling, derefter hver 3. måned op til 2 år efter sidste behandling
Varighed af PSA-respons
Tidsramme: Hver 3. uge på behandling, derefter hver 3. måned op til 2 år efter sidste behandling
Tid fra PSA-respons til tidspunkt for PSA-progression
Hver 3. uge på behandling, derefter hver 3. måned op til 2 år efter sidste behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MacroGenics

Efterforskere

  • Studieleder: Denise Casey, MD, MacroGenics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

27. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2018

Først opslået (Faktiske)

3. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CP-MGD019-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med Lorigerlimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner