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MGD019 Protéine DART® dans le cancer non résécable/métastatique

5 mars 2025 mis à jour par: MacroGenics

Une étude de phase 1, première chez l'homme, ouverte, d'escalade de dose et d'expansion de cohorte de MGD019, une protéine bispécifique DART® se liant à PD-1 et CTLA-4 chez des patients atteints de néoplasmes non résécables ou métastatiques

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire du lorigerlimab.

Cette étude ouverte de phase 1 caractérisera l'innocuité, les toxicités limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée/administrée (MTD/MAD) de MGD019. L'escalade de dose se produira dans une conception 3+3+3 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées de toute histologie. Une fois le MTD/MAD déterminé, une phase d'expansion de cohorte sera inscrite pour caractériser davantage la sécurité et l'activité antitumorale initiale chez les patients présentant des types de tumeurs spécifiques susceptibles d'être sensibles au blocage à double point de contrôle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

162

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bulgarie
      • Burgas, Bulgarie, 8000
        • Complex Oncology Center - Burgas" EOOD, Department of Medical Oncology
      • Panagyurishte, Bulgarie
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment-Uni Hospital
      • Pleven, Bulgarie
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Heart and Brain"" EAD, Clinic of Medical Oncology
      • Ruse, Bulgarie, 7002
        • Complex Oncology Center - Ruse EOOD
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • University Mulitprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Espagne, 20834
        • Hospital Ruber Internacional
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • ICO Badalona / Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
  • Pologne
      • Gdańsk, Pologne, 80-214
        • University Clinical Centre, Early Clinical Trials Unit
      • Kraków, Pologne
        • Pratia MCM Krakow
      • Otwock, Pologne, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock
      • Poznań, Pologne, 60-693
        • Med-Polonia Sp. z.o.o.
      • Warszawa, Pologne, 01-748
        • LUX MED Onkologia Sp. z.o.o.
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im
      • Wieliszew, Pologne
        • Mazovian Onkological Hospital
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine
        • Communal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro
      • Kharkiv, Ukraine
        • Communal Non-Profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Oncosurgical Department of Head and Neck
      • Kirovohrad, Ukraine
        • Communal Nonprofit Enterprise "Regional Clinical Oncology Center of Kirovohrad Regional Council"
      • Kyiv, Ukraine
        • Kyiv City Clinical Oncological Centre
      • Kyiv, Ukraine
        • National Cancer Institute of Ukraine
      • Sumy, Ukraine
        • Sumy Clinical Oncological Hospital
      • Vinnytsia, Ukraine
        • Communal Nonprofit Enterprise "Podilsky Regional Center of Oncology"
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • START MidWest
    • Nebraska
      • Grand Island, Nebraska, États-Unis, 68803
        • Oncology Hematology West P.C. dba Nebraska Cancer Specialists
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Camp Hill, Pennsylvania, États-Unis, 17011
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Carlisle, Pennsylvania, États-Unis, 17015
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16505
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Harrisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17101
        • UPMC Pinnacle Harrisburg
      • Harrisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17109
        • UPMC Pinnacle - Community Osteopathic Medical Sciences Pavilion (MSP)
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, États-Unis, 17050
        • UPMC Pinnacle - Ortenzio Cancer Center (OCC)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 20850
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • York, Pennsylvania, États-Unis, 17408
        • UPMC Hillman Cancer Center at UPMC Memorial
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Augmentation de la dose : Patients atteints de tumeurs solides histologiquement prouvées, non résécables, localement avancées ou métastatiques pour lesquels aucun traitement approuvé avec un bénéfice clinique démontré n'est disponible ou patients qui ne tolèrent pas le traitement standard.
  • Phase d'expansion de la cohorte :

  • NSCLC à cellules squameuses naïf d'inhibiteur de point de contrôle, y compris :

    1. Patients qui ont progressé pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée. Les patients porteurs d'une mutation activatrice du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou d'un réarrangement de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir progressé après au moins un traitement ciblant l'EGFR ou l'ALK disponible. Le réarrangement de ROS1 ou la mutation de BRAF doit avoir progressé après au moins 1 EGFR disponible (y compris l'osimertinib pour le NSCLC muté par EGFR T790M), ALK, ROS1 ou BRAF, respectivement
    2. Patients ayant progressé pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée et patients atteints d'un CPNPC à cellules squameuses non traité précédemment sans mutations activatrices pour lesquels le traitement par inhibiteur de point de contrôle n'est pas approuvé ou disponible.
  • Cancer colorectal (CCR) avancé non microsatellite à instabilité élevée avec récidive, progression ou intolérance au traitement standard consistant en au moins 2 régimes standard antérieurs. Le CCR hébergeant une mutation activatrice de l'EGFR doit avoir progressé pendant ou après au moins un traitement ciblé EGFR disponible. Les patients qui sont des candidats inappropriés ou qui ont refusé un traitement avec ces schémas thérapeutiques sont également éligibles. Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de 4 lignes antérieures de traitement systémique.
  • CPRCm naïf d'inhibiteur de point de contrôle qui a progressé pendant ou après pas plus de 2 lignes antérieures d'un antagoniste des récepteurs aux androgènes ou d'un inhibiteur de la synthèse des androgènes (par exemple, enzalutamide ou abiratérone, respectivement), si approuvé et disponible, avec une valeur de PSA d'au moins 2 ng /mL et répondant à au moins un des critères suivants :
  • Progression de la maladie mesurable (RECIST v1.1).
  • Apparition d'au moins 2 nouvelles lésions osseuses selon le groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG-2).
  • PSA en hausse défini comme au moins deux augmentations séquentielles du PSA.
  • Les patients éligibles peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure (c'est-à-dire docétaxel), et les patients présentant des altérations géniques connues de la voie de recombinaison homologue (HRR) doivent avoir reçu le traitement approuvé applicable (par ex. olaparib).
  • Mélanome cutané qui a progressé pendant ou après un traitement systémique pour une maladie non résécable, localement avancée ou métastatique. Les patients auront reçu des inhibiteurs de la voie PD-(L)1 et/ou CTLA-4 lorsqu'ils sont disponibles et indiqués.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • La maladie mesurable selon RECIST 1.1 aux fins de l'évaluation de la réponse doit soit (a) ne pas résider dans un domaine qui a été soumis à une radiothérapie antérieure ou (b) avoir démontré des preuves claires de progression radiographique depuis la fin de la radiothérapie antérieure et avant l'étude inscription.
  • Tous les patients doivent avoir un échantillon de tumeur identifié fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (jusqu'à 20 lames ou un bloc) pour l'évaluation immunohistochimique des marqueurs pharmacodynamiques d'intérêt. Les patients peuvent subir une biopsie tumorale fraîche pendant la période de dépistage si un échantillon de tumeur n'est pas disponible. Les patients de la cohorte d'expansion du mCRPC atteints d'une maladie osseuse uniquement ne pouvant pas faire l'objet d'une biopsie fraîche peuvent être éligibles en consultation avec le commanditaire.
  • Paramètres de laboratoire acceptables et réserve d'organes adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Chez les patients qui ont déjà reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4), les toxicités liées à l'inhibiteur de point de contrôle doivent avoir été résolues à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base. Les patients atteints d'endocrinopathies immunitaires bien contrôlées secondaires à une thérapie de point de contrôle antérieure sont éligibles.
  • Patients présentant des métastases symptomatiques du SNC. Les patients ayant des antécédents de métastases antérieures du SNC doivent avoir été traités, doivent être asymptomatiques et ne doivent pas recevoir de traitement concomitant pour la maladie du SNC, la progression des métastases du SNC à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (TDM) pendant au moins 14 jours après dernier jour de traitement antérieur pour les métastases du SNC, ou une maladie leptoméningée concomitante ou une compression du cordon.
  • Les patients qui ont subi les EI liés aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire de grade 3 suivants ne sont pas éligibles : EI oculaire, modifications des tests de la fonction hépatique qui répondaient aux critères de la loi de Hy (> 3 × LSN d'ALT ou d'AST avec > 2 × LSN de bilirubine totale et sans étiologie alternative), toxicité neurologique, colite, toxicité rénale, pneumonite.
  • Les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec une combinaison d'anticorps monoclonaux contre PD-1/PD-L1 et CTLA-4 seront exclus de l'expansion de la cohorte (cela ne s'applique pas à la cohorte d'expansion du mélanome).
  • Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée avec certaines exceptions
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide.
  • Antécédents de traumatisme ou d'intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Traitement antinéoplasique systémique ou traitement expérimental (pour tous les types de tumeurs) ou antagoniste des récepteurs aux androgènes/inhibiteur de la synthèse des androgènes pour le CPRCm (par exemple, enzalutamide ou abiratérone, respectivement) dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Traitement par radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Radioligand (par exemple, radium-223) dans les 6 mois précédant le début de l'administration du médicament à l'étude pour le mCRPC dans la phase d'expansion de la cohorte.
  • Testostérone sérique> 50 ng / dl ou> 1,7 nmol / L pour mCRPC dans la phase d'expansion de la cohorte.
  • Infection COVID-19/SRAS-CoV-2 confirmée ou présumée. Bien que le test SARS-CoV-2 ne soit pas obligatoire pour l'entrée à l'étude, le test doit suivre les directives/normes de pratique clinique locales. Les patients avec un résultat de test positif pour l'infection par le SRAS-CoV-2, une infection asymptomatique connue ou une infection présumée sont exclus. Les patients peuvent être considérés comme éligibles après une infection par le SRAS-CoV-2 résolue une fois qu'ils restent afébriles pendant au moins 72 heures et après que les autres symptômes liés au SRAS-CoV-2 se sont complètement rétablis pendant au moins 72 heures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
0,03 mg/kg administré IV toutes les 3 semaines.
Biologique: Lorigerlimab
Liaison bispécifique aux protéines DART PD-1 et CTLA-4
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 2
0,1 mg/kg administré IV toutes les 3 semaines.
Biologique: Lorigerlimab
Liaison bispécifique aux protéines DART PD-1 et CTLA-4
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 3
0,3 mg/kg administré IV toutes les 3 semaines.
Biologique: Lorigerlimab
Liaison bispécifique aux protéines DART PD-1 et CTLA-4
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 4
1,0 mg/kg administré IV toutes les 3 semaines.
Biologique: Lorigerlimab
Liaison bispécifique aux protéines DART PD-1 et CTLA-4
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 5
30. mg/kg administré IV toutes les 3 semaines.
Biologique: Lorigerlimab
Liaison bispécifique aux protéines DART PD-1 et CTLA-4
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 6
6,0 mg/kg administré IV toutes les 3 semaines.
Biologique: Lorigerlimab
Liaison bispécifique aux protéines DART PD-1 et CTLA-4
Autres noms:
  • MGD019
Expérimental: Cohorte 7
10,0 mg/kg administrés IV toutes les 3 semaines.
Biologique: Lorigerlimab
Liaison bispécifique aux protéines DART PD-1 et CTLA-4
Autres noms:
  • MGD019

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 30 jours après la dernière dose
L'innocuité est basée sur l'évaluation des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) depuis le moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude.
30 jours après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: jusqu'à 108 semaines
Concentration plasmatique maximale de lorigerlimab
jusqu'à 108 semaines
Tmax
Délai: jusqu'à 108 semaines
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) de lorigerlimab
jusqu'à 108 semaines
ASC
Délai: jusqu'à 108 semaines
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du lorigerlimab
jusqu'à 108 semaines
Cà travers
Délai: jusqu'à 108 semaines
Concentration plasmatique minimale de lorigerlimab
jusqu'à 108 semaines
CL
Délai: jusqu'à 108 semaines
Clairance corporelle totale du médicament à partir du plasma de lorigerlimab
jusqu'à 108 semaines
Contre
Délai: jusqu'à 108 semaines
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre du lorigerlimab
jusqu'à 108 semaines
t1/2
Délai: jusqu'à 108 semaines
Demi-vie terminale du lorigerlimab
jusqu'à 108 semaines
Pourcentage de patients avec des anticorps anti-médicament contre le lorigerlimab
Délai: jusqu'à 108 semaines
Immunogénicité
jusqu'à 108 semaines
Survie sans progression radiographique (PFS) dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
Délai: jusqu'à 2 ans après le dernier traitement
Délai entre la première dose et la première occurrence de progression radiographique ou de décès
jusqu'à 2 ans après le dernier traitement
Délai de progression du PSA dans le mCRPC
Délai: Le PSA est évalué toutes les 3 semaines pendant le traitement, tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le traitement
Le temps écoulé entre la première dose de MGD019 et la première progression documentée du PSA. La progression du PSA est définie comme une augmentation ≥ 25 % et ≥ 2 ng/mL de la valeur initiale ou la plus faible observée, et qui est confirmée par une deuxième valeur au moins 3 semaines plus tard
Le PSA est évalué toutes les 3 semaines pendant le traitement, tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le traitement
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Toutes les 12 semaines, jusqu'à 4 ans
Le nombre de participants qui ont une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au traitement. Efficacité évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse conventionnels dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Toutes les 12 semaines, jusqu'à 4 ans
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Toutes les 12 semaines jusqu'au retrait du consentement, perdu de vue, décès ou fin d'étude, jusqu'à 4 ans
La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date de la réponse initiale (RC ou PR) et la date du premier PD documenté ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Toutes les 12 semaines jusqu'au retrait du consentement, perdu de vue, décès ou fin d'étude, jusqu'à 4 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Statut tumoral évalué toutes les 12 semaines. Le statut de survie est évalué environ toutes les 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'au retrait du consentement, perdu de vue, décès ou fin de l'étude, jusqu'à 4 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de la première MP documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Statut tumoral évalué toutes les 12 semaines. Le statut de survie est évalué environ toutes les 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'au retrait du consentement, perdu de vue, décès ou fin de l'étude, jusqu'à 4 ans
Survie globale (SG)
Délai: Le statut de la SG est évalué environ toutes les 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, au décès ou à la fin de l'étude, jusqu'à 4 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Le statut de la SG est évalué environ toutes les 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude jusqu'au retrait du consentement, à la perte de suivi, au décès ou à la fin de l'étude, jusqu'à 4 ans
Taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) dans le mCRPC
Délai: Toutes les 3 semaines sous traitement, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le dernier traitement
Pourcentage de patients présentant une baisse de 50 % ou plus du PSA et confirmé 3 semaines plus tard
Toutes les 3 semaines sous traitement, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le dernier traitement
Meilleure variation en pourcentage du PSA dans le mCRPC
Délai: Toutes les 3 semaines sous traitement, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le dernier traitement
Meilleure variation en pourcentage du PSA par rapport à la ligne de base
Toutes les 3 semaines sous traitement, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le dernier traitement
Durée de la réponse PSA
Délai: Toutes les 3 semaines sous traitement, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le dernier traitement
Délai entre la réponse du PSA et le moment de la progression du PSA
Toutes les 3 semaines sous traitement, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après le dernier traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MacroGenics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Denise Casey, MD, MacroGenics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

27 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2018

Première publication (Réel)

3 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CP-MGD019-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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