選択した進行がん患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたガリンペピムット-S

包含基準:

• -IRBガイドラインを満たす研究について、署名されたインフォームドコンセントを理解し、提供する意思と能力がある
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳を超える男性または女性の患者
• -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍で、臨床的利益をもたらすことが知られている、または治療に不寛容である、または特定の治療ラインのコンテキストで標準治療を拒否することが知られている転移性疾患の利用可能な治療法による治療後に疾患の進行がある特に AML については、HMA 療法の 4 サイクル後の最良の反応として、European LeukemiaNet (ELN) 基準による「部分反応」の状態を示し、登録する研究のコホートの追加の指定要件を満たしています。
• 固形腫瘍群のすべての患者は、最初の原発性腫瘍の IHC または研究登録のスクリーニング時に転移性疾患の最近の生検を介して WT1 発現について検査されます。 特にAMLの場合、BMまたはPBの白血病芽球でIHCを介してWT1発現について患者を検査します。 WT1発現陽性の評価は、研究登録前に中央審査によって実施されます。
• 患者は、次のように、転移性疾患に対して特定の最大許容数の前治療を受けている可能性があります。CRC: 2 または 3 ライン。 OvC: 1 または 2 行。 SCLC: 1 行; TNBC: 1 回線;および AML: 1 行 (同種 SCT 適格ステータスは許可されません)
• 固形腫瘍群の場合：患者は、現地の研究チームによって決定されたRECIST v1.1に基づいて測定可能な疾患でなければなりません。

• AML アームの場合、適格性は次のように定義されます。

  1. 最初の AML 診断以降、HMA を使用した以前の最前線 (第 1 ライン)。
  2. -初期診断時のヒドロキシ尿素または白血球除去療法による以前の細胞減少療法、およびその後の即時のシームレスなHMA療法への移行
  3. -最大2サイクルの標準化学療法（「7 + 3」または同様のレジメン）による初期治療後の誘導早期失敗の履歴、その後、患者が4サイクル後に観察可能な最良の反応としてPRを達成した限り、その後すぐにHMA療法にシームレスに移行HMA療法の; HMA 療法は試用期間中継続されます。
• -最近の以前の化学療法からグレード1以下への毒性効果の解消（脱毛症を除く）。 患者が 30 Gy を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
• (ECOG) 0 または 1 のパフォーマンス ステータス。
• 出産の可能性のある女性の場合、適切な避妊法（禁欲、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、経口避妊薬、IUD、またはコンドームまたは横隔膜の使用）を使用することに同意する
• -出産の可能性のある男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から始まり、最後の研究療法の4か月後まで続きます。

• 定義された適切な臓器機能を持っている:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
  • 血小板≧100,000/μL
  • ヘモグロビン (Hb) ≥9.0 g/dL または ≥5.6 mmol/L (注: Hb 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球輸血を受けていない必要があります)
  • クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）クレアチニンレベル> 1.5×施設ULNの被験者の≥30 mL / min
  • -総ビリルビンレベルが> 1.5×ULNの被験者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5×ULNまたは≤5×肝転移のある被験者のULN
  • -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けている場合を除く

選択された腫瘍タイプの追加の包含基準:

(i).大腸がん（3・4行目）

• -組織学的または細胞学的に記録された結腸または直腸の腺癌 最初のプレゼンテーション。
• -標準治療の最後の投与または標準治療に対する不耐性の後に文書化された疾患進行（標準基準による）を伴う転移性CRC（および承認された治療には、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブ、およびKRAS野生型の場合、セツキシマブまたはパニツムマブ)。 レゴラフェニブまたはトリフルリジン/チピラシルの以前の使用および使用後の失敗は許可されていますが、義務付けられていません。

(ii)。 OvC (2 行目/3 行目)

• -最初のプレゼンテーション時に組織学的に診断された卵巣、卵管または原発性腹膜がん。
• 患者は再発するか、以前の治療に対して耐病性があります。 インターバル手術は許可されていますが、患者はコンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) で疾患の客観的な証拠があり、付随する CA-125 の増加および/または生検で OvC が示されている必要があります (再発疾患の場合のみ)。
• 患者はプラチナを含む化学療法を受けており、プラチナ抵抗性または抵抗性の疾患を抱えていると指定されている必要があります。 さらに、適格なすべての被験者はベバシズマブ療法を受けている（または提供されている）必要があり、BRCA 生殖細胞変異（gBRCA mut）を有する被験者は、ポリ ADP リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤（オラパリブ、ルカパリブ、またはニラパリブ）による治療を提供されている必要があります。

(ⅲ). SCLC（セカンドライン）

• -最初のプレゼンテーションでの腫瘍の生検に基づいて、組織学的または細胞学的に確認されたSCLC。
• 無症候性または治療済みの脳転移は許可されます。
• 患者は、進行した後、または以前の全身療法に抵抗性を示した後、（CTまたはMRIによって）測定可能な疾患を持っている必要があります。

(iv). TNBC (2 行目)

• 組織学的に証明されたトリプルネガティブ受容体状態の転移性乳癌。
• TNBC ステータスは、IHC によるエストロゲンおよびプロゲステロン受容体陰性、および IHC によるヒト上皮成長因子受容体 2 [HER2] 陰性、および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] により増幅されていない HER2 遺伝子と定義されます。 エストロゲンまたはプロゲステロン受容体が弱陽性（すなわち、5％未満）の患者は適格です。
• -患者は、進行した後、または1つの以前の全身療法に抵抗した後、測定可能な疾患を持っている必要があります（CTまたはMRIによる）。

• 患者は、一次治療後に残存または再発した疾患の後に二次治療を受けています。 後者には次のものが含まれている可能性があります。

  1. 肉眼的疾患が手術後も存在する場合のネオアジュバント療法または
  2. 補助療法、ただし肉眼的再発が発生した場合のみ ペンブロリズマブによる研究治療の開始から6か月以上。

  (v)。 AML

• -病理学的または形態学的に確認されたde novoまたは二次AML 初期診断時に。
• HMAによる積極的な治療中に、AMLワーキンググループ基準（Cheson et al、2003）で最初に定義され、最近のELN基準（Döhner et al、2010）でも引用されているように、形態学的PRに勝るものはありません。
• AML 患者は、HMA (デシタビンまたはアザシチジン) による一次治療を 4 サイクル受け、4 サイクルの終わりに PR のみを達成した場合にのみ適格です。
• AML 患者は、試験中ずっと HMA 療法を継続する必要があります。

除外基準:

• 治癒を目的として投与される局所または局所療法に適した疾患の存在。

• -治療前4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。

  • 注意：参加者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
  • 注意: 対象者が大手術を受けた場合、試験治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 被験者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137 ) であり、グレード 3 以上の免疫関連有害事象 (irAE) によりその治療を中止しました。
• -被験者は現在、別の治験薬を使用した臨床試験に参加しており、治験治療を受けているか、治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、最初の治験治療から4週間以内に治験機器を使用しています。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -以前に同種造血幹細胞移植を受けた。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。 制吐のための短期療法（7日以内）としてステロイドを服用することは許容されます。

• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去5年以内に積極的な治療が必要だった.

  -NB：具体的には、骨髄異形成症候群または骨髄増殖性腫瘍の既往歴のあるAML患者は除外されません。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する研究群（固形腫瘍またはAML）のいずれかの参加者で、治癒の可能性がある治療を受けている。 「経過観察」で臨床的に管理されている前立腺がんの患者も対象となります。

• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• モンタニドまたはワクチンアジュバントに対する既知の過敏症があります。
• -モンタニド、サルグラモスチム（GM-CSF）、またはフィルグラスチム（G-CSF）に対する以前の臨床的に重大な全身性アレルギー反応がありました。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）および/またはB型肝炎またはC型肝炎感染の病歴がある被験者、またはB型肝炎抗原（HBsAg）/ B型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたはC型肝炎抗体またはRNAが陽性であることが知られている被験者は除外されます。 活動性Ｃ型肝炎は、既知のＨｅｐ Ｃ Ａｂの結果が陽性であり、既知の定量的ＨＣＶ ＲＮＡの結果がアッセイの検出下限より大きいことによって定義される。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加者の最善の利益ではない参加、担当研究者の意見では。 これには、心臓病（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV）、肝臓病、または治験責任医師が治験薬治療の不当な高リスクと見なすその他の病気など、重篤、併発性、慢性、または急性の病気が含まれます。 .
• -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• 女性被験者の場合：被験者は、妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の30日後まで。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• -血液製剤の輸血（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（GM-CSFを除くが、G-CSFまたは組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた最初の研究治療の4週間前。

選択した腫瘍タイプの追加除外基準:

（私）。 CRC: なし (ii)。 OvC: なし (iii)。 SCLC：混合SCLC（iv）。 TNBC: なし (v)。 AML:

1. 計画的/予想されるHSCT（自家または同種異系、任意の程度の一致ドナー）;急性前骨髄球性白血病（APL; M3または形態学的および分子的バリアントを含む）; -CNS白血病の病歴または現在の診断

2. 再発（セカンドライン）患者

   • 注意：一次治療での初期寛解導入療法中に最大 2 サイクルの化学療法（「3 + 7」または同様の化学療法レジメン）を受け、その後すぐにシームレスに HMA に切り替えた患者が適格です。