Galinpepimut-S yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edennyt syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Hän haluaa ja pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukselle, joka täyttää IRB-ohjeet
• Mies- tai naispotilaat, jotka ovat yli 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Histologisesti tai sytologisesti varmistetut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joiden sairaus etenee hoidon jälkeen metastaattiseen sairauteen saatavilla olevilla hoidoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä hoitoa tai kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta tietyn hoitolinjan yhteydessä tai , erityisesti AML:n osalta, osoittavat parhaana vasteena neljän HMA-hoitojakson jälkeen "osittaisen vasteen" statusta European LeukemiaNet (ELN) -kriteerien mukaisesti ja täyttävät lisävaatimukset sille tutkimusryhmälle, johon he ilmoittautuvat.
• Kaikilta potilailta kiinteässä kasvainhaarassa testataan WT1:n ilmentyminen IHC:n kautta alkuperäisessä primaarisessa kasvaimessa TAI äskettäin metastaattisen taudin biopsiassa tutkimukseen pääsyn seulonnan aikana. Erityisesti AML:n varalta potilailta testataan WT1:n ilmentyminen IHC:n kautta heidän leukeemisissa blasteissaan joko BM:ssä tai PB:ssä. WT1-ekspressiopositiivisuuden arviointi suoritetaan keskitetyllä tarkastelulla ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat ovat saattaneet saada tietyn suurimman sallitun määrän aikaisempia hoitolinjoja metastaattisen taudin hoitoon seuraavasti: CRC: 2 tai 3 riviä; OvC: 1 tai 2 riviä; SCLC: 1 rivi; TNBC: 1 rivi; ja AML: 1 rivi (allo-SCT-kelpoinen tila ei sallittu)
• Kiinteät kasvainkäsivarret: potilaiden on mitattava sairaus RECIST v1.1:n perusteella paikallisen tutkimusryhmän määrittämänä.

• AML-haarassa kelpoisuus määritellään seuraavasti:

  1. Aikaisempi etulinja (1. rivi) HMA:illa alkuperäisen AML-diagnoosin jälkeen;
  2. Aikaisempi sytoreduktiivinen hoito hydroksiurealla tai leukafereesilla alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, minkä jälkeen välitön saumaton siirtyminen HMA-hoitoon
  3. Induktion varhainen epäonnistuminen alkuperäisen hoidon enintään 2 syklin standardinmukaisella kemoterapiajaksolla ("7+3" tai vastaava hoito-ohjelma) jälkeen, jonka jälkeen välitön saumaton siirtyminen HMA-hoitoon niin kauan kuin potilaat ovat saavuttaneet PR:n parhaan havaittavan vasteen 4 hoitojakson jälkeen HMA-terapiasta; HMA-hoito jatkuu koko koeajan.
• Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian myrkyllisyysvaikutusten ratkaiseminen asteeseen 1 tai sitä pienempään (paitsi hiustenlähtö). Jos potilas sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.
• (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (raittiutta, kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinpoistoa, molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota, suun kautta otettavaa ehkäisyä, kierukkaa tai kondomin tai kalvon käyttöä)
• Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

• Heillä on riittävä elintoiminto määritellyllä tavalla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL
  • Verihiutaleet ≥100 000/µL
  • Hemoglobiini (Hb) ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/L (Hb-kriteerin on täytyttävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen siirtoa viimeisen 2 viikon aikana)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥ 30 ml/min henkilöillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 × laitoksen ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5 × ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, elleivät potilaat saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

Lisäkriteerit valituille kasvaintyypeille:

(i) Kolorektaalisyöpä (kolmas/neljäs rivi)

• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma ensimmäisellä esiintymishetkellä.
• Metastaattinen CRC, jossa on dokumentoitu sairauden eteneminen (standardikriteerien mukaan) viimeisen tavanomaisten hoitojen annon jälkeen tai standardihoitojen intoleranssi (ja hyväksyttyjen hoitojen on sisällettävä kaikki seuraavat: fluoripyrimidiini, oksaliplatiini, irinotekaani, bevasitsumabi ja, jos villityyppinen KRAS, setuksimabi tai panitumumabi). Regorafenibin tai trifluridiinin/tipirasiilin aikaisempi käyttö ja epäonnistuminen sen jälkeen on sallittua, mutta ei pakollista.

(ii). OvC (toinen/kolmas rivi)

• Histologisesti diagnosoitu munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä alkuperäisen esiintymishetkellä.
• Potilaat ovat joko uusiutuneet tai he ovat resistenttejä aiemmalle hoidolleen. Intervallileikkaus on sallittu, mutta potilailla on oltava objektiivisia todisteita sairaudesta tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja samanaikaisesti CA-125:n nousu ja/tai biopsia, jossa näkyy OvC (vain uusiutuvan sairauden yhteydessä).
• Potilaiden on oltava saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa ja heillä on oltava platinaa vasten resistentti tai sille vastustuskykyinen sairaus. Lisäksi kaikille kelvollisille koehenkilöille olisi pitänyt joko saada (tai tarjota) bevasitsumabihoitoa, ja niille, joilla on BRCA- ituradan mutaatioita (gBRCA mut), olisi tarjottava hoitoa poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä (olaparib, rukaparibi tai niraparib).

(iii). SCLC (toinen rivi)

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCLC, joka perustuu kasvaimen biopsiaan alkuperäisen esittelyn yhteydessä.
• Oireettomat tai hoidetut aivometastaasit ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (TT:llä tai MRI:llä) sen jälkeen, kun he ovat edenneet tai olivat resistenttejä yhdelle aikaisemmille systeemisille hoidoille.

(iv). TNBC (toinen rivi)

• Histologisesti todistettu metastaattinen rintasyöpä kolminkertaisesti negatiivisella reseptorilla.
• TNBC-status määritellään estrogeeni- ja progesteronireseptori negatiiviseksi IHC:n perusteella ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 [HER2] negatiiviseksi IHC:n JA HER2-geenin suhteen, jota ei ole monistettu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla [FISH] standardikriteerien mukaisesti. Potilaat, jotka ovat heikosti positiivisia estrogeeni- tai progesteronireseptorin suhteen (eli < 5 %), ovat kelvollisia.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (TT:llä tai MRI:llä) sen jälkeen, kun he ovat edenneet tai he olivat resistenttejä yhdelle aikaisemmille systeemisille hoidoille.

• Potilaat ovat saaneet toisen linjan hoidon ensimmäisen linjan hoidon jälkeen jääneen tai uusiutuneen taudin jälkeen. Jälkimmäinen saattoi sisältää:

  1. Neoadjuvanttihoito, jos makroskooppinen sairaus oli edelleen läsnä leikkauksen jälkeen TAI
  2. Adjuvanttihoito, mutta vain jos makroskooppinen uusiutuminen tapahtui > 6 kuukautta pembrolitsumabitutkimuksen aloittamisesta.

  (v). AML

• Patologisesti tai morfologisesti vahvistettu de novo tai sekundaarinen AML alkuperäisen diagnoosin aikaan.
• Ei parempaa kuin morfologisen PR:n saavuttaminen, sellaisena kuin se on määritelty alun perin AML-työryhmän kriteereissä (Cheson et al, 2003) ja lainattu myös uudemmissa ELN-kriteereissä (Döhner et al, 2010) aktiivisen HMA-hoidon aikana.
• AML-potilaat ovat kelvollisia vain, jos he ovat saaneet ensilinjan HMA-hoitoa (desitabiini tai atsasytidiini) 4 syklin ajan ja saavuttivat vain PR:n 4. syklin lopussa.
• AML-potilaiden tulee jatkaa HMA-hoitoa koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Paikalliseen tai alueelliseen hoitoon soveltuvan sairauden esiintyminen parantavalla tarkoituksella.

• On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon aikana ennen hoitoa.

  • Huom.: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ luokkaan 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
  • HUOM: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ) ja lopetettiin kyseisestä hoidosta asteen 3 tai korkeamman immuunijärjestelmän haittatapahtuman (irAE) vuoksi.
• Tutkittava osallistuu tällä hetkellä kliiniseen tutkimukseen toisella tutkimusaineella ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan. Steroidit, jotka otetaan lyhytaikaisena (≤ 7 päivää) hoitona oksentelun estoon, ovat sallittuja.

• Hänellä on tiedossa jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana, vaikka se olisi tällä hetkellä passiivinen tai huomaamaton.

  - Huom.: Erityisesti AML-potilaita, joilla on aiemmin ollut myelodysplastisia oireyhtymiä tai myeloproliferatiivisia kasvaimia, ei suljeta pois. Osallistujat missä tahansa tutkimusryhmässä (kiinteät kasvaimet tai AML), joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, sekä potilaat, joilla on kliinisesti hoidettu eturauhassyöpä "valvovalla odotuksella".

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on tunnettu yliherkkyys Montanidille tai rokotteen adjuvanteille.
• Hänellä oli aiemmin kliinisesti merkittävä systeeminen allerginen reaktio Montanidista, sargramostiimista (GM-CSF) tai filgrastiimista (G-CSF).
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja/tai hepatiitti B- tai C-infektioita tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B -antigeenin (HBsAg)/hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lle tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai RNA:lle, eivät kuulu tähän. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella Hep C Ab -tuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla HCV-RNA-tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista, hoitavan tutkijan mielestä. Tämä sisältää kaikki vakavat, väliaikainen, krooninen tai akuutti sairaus, kuten sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), maksasairaus tai muu sairaus, jonka tutkija pitää perusteettomana suurena riskinä tutkittavassa lääkehoidossa .
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Naispuoliset koehenkilöt: Koehenkilö on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 30 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Hänelle on siirretty verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (lukuun ottamatta GM-CSF:ää, mutta mukaan lukien G-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

Muut poissulkemiskriteerit valituille kasvaintyypeille:

(i). CRC: Ei mitään (ii). OvC: Ei mitään (iii). SCLC: sekoitettu SCLC (iv). TNBC: Ei mitään (v). AML:

1. Suunniteltu/odotettu HSCT (autologinen tai allogeeninen, minkä tahansa asteen luovuttajan kanssa); akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL; M3 tai mikä tahansa morfologinen ja molekyylimuunnos, mukaan lukien); keskushermoston leukemian historia tai nykyinen diagnoosi

2. Relapsien (toisen linjan) potilaat

   • Huom.: Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa kemoterapiaa ("3 + 7" tai vastaava kemoterapia-ohjelma) enintään 2 syklin ajan ensimmäisen induktiohoidon aikana ensilinjan asetuksissa ja siirtyivät sen jälkeen välittömästi saumattomasti HMA-hoitoon.