Galinpepimut-S in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met geselecteerde geavanceerde kankers

Inclusiecriteria:

• Is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven voor het onderzoek dat voldoet aan de IRB-richtlijnen
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die ziekteprogressie vertonen na behandeling met beschikbare therapieën voor gemetastaseerde ziekte waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die intolerant zijn voor behandeling, of standaardbehandeling weigeren in de context van de specifieke behandelingslijn of , specifiek voor AML, tonen als hun beste respons na 4 cycli van HMA-therapie de status van "partiële respons" aan volgens de criteria van European LeukemiaNet (ELN) en voldoen aan de aanvullende gespecificeerde vereisten voor het cohort van de studie waarvoor ze zich zullen inschrijven.
• Alle patiënten in de armen met solide tumoren zullen worden getest op WT1-expressie via IHC in hun initiële primaire tumor OF recente biopsie van metastatische ziekte op het moment van screening voor deelname aan de studie. Specifiek voor AML zullen patiënten worden getest op WT1-expressie via IHC in hun leukemieblasten in de BM of PB. Beoordeling van WT1-expressiepositiviteit zal worden uitgevoerd via een centrale beoordeling voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënten kunnen een specifiek maximaal toegestaan ​​aantal eerdere behandelingslijnen voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen, als volgt: CRC: 2 of 3 lijnen; OvC: 1 of 2 regels; SCLC: 1 regel; TNBC: 1 regel; en AML: 1 regel (status voor allo-SCT niet toegestaan)
• Voor solide tumorarmen: patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1 zoals bepaald door het lokale onderzoeksteam.

• Voor de AML-arm wordt geschiktheid gedefinieerd als:

  1. Voorafgaande frontlinie (1e lijn) met HMA's sinds de eerste AML-diagnose;
  2. Voorafgaande cytoreductieve therapie met hydroxyurea of ​​leukaferese op het moment van de eerste diagnose, met daaropvolgende onmiddellijke naadloze overgang naar HMA-therapie
  3. Voorgeschiedenis van inductie vroeg falen na initiële therapie met maximaal 2 cycli standaardchemotherapie ("7+3" of vergelijkbaar regime), met daaropvolgende onmiddellijke naadloze overgang naar HMA-therapie zolang patiënten PR hebben bereikt als hun best waarneembare respons na 4 cycli van HMA-therapie; HMA-therapie gaat door gedurende de proefperiode.
• Verdwijning van toxiciteitseffect(en) van de meest recente eerdere chemotherapie tot graad 1 of minder (behalve alopecia). Als de patiënt een grote operatie of bestraling van > 30 Gy heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.
• (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, instemming met het gebruik van adequate anticonceptie (onthouding, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders, orale anticonceptie, spiraaltje of gebruik van condooms of diafragma's)
• Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 4 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.

• Hebben een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL
  • Bloedplaatjes ≥100.000/µL
  • Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (NB: aan het Hb-criterium moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder erytrocytentransfusie in de afgelopen 2 weken)
  • Creatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥30 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN OF ≤5 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, tenzij proefpersonen antistollingstherapie krijgen zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

Aanvullende opnamecriteria voor geselecteerde tumortypen:

(i). Colorectale kanker (derde/vierde regel)

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van colon of rectum op het moment van eerste presentatie.
• Gemetastaseerd CRC met gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens standaardcriteria) na de laatste toediening van standaardtherapieën of intolerantie voor standaardtherapieën (en goedgekeurde therapieën moeten alle volgende omvatten: fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, bevacizumab en, indien KRAS wildtype, cetuximab of panitumumab). Eerder gebruik van en falen na regorafenib of trifluridine/tipiracil is toegestaan ​​maar niet verplicht.

(ii). OvC (tweede/derde lijn)

• Histologisch gediagnosticeerde eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker op het moment van eerste presentatie.
• Patiënten zullen een terugval hebben of resistent zijn tegen hun eerdere therapie. Intervalchirurgie is toegestaan, maar patiënten moeten objectief bewijs van ziekte hebben op computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), met gelijktijdige CA-125-verhoging en/of biopsie die OvC aantoont (alleen voor recidiverende ziekte).
• Patiënten zouden platina-bevattende chemotherapie moeten hebben gekregen en moeten zijn aangewezen als drager van een platina-refractaire of -resistente ziekte. Bovendien hadden alle in aanmerking komende proefpersonen ofwel bevacizumab-therapie moeten hebben gekregen (of gekregen), en degenen met BRCA-kiembaanmutaties (gBRCA mut) zouden therapie met poly-ADP-ribosepolymerase (PARP)-remmers (olaparib, rucaparib of niraparib) moeten krijgen.

(iii). SCLC (tweede regel)

• Histologisch of cytologisch bevestigde SCLC op basis van biopsie van de tumor bij de eerste presentatie.
• Asymptomatische of behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (via CT of MRI) nadat ze progressie vertoonden of resistent waren tegen 1 eerdere systemische therapie.

(iv). TNBC (tweede lijn)

• Histologisch bewezen gemetastaseerd mammacarcinoom met triple negatieve receptorstatus.
• TNBC-status wordt gedefinieerd als oestrogeen- en progesteronreceptor-negatief door IHC, en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 [HER2]-negatief door IHC EN HER2-gen niet-versterkt door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH], volgens standaardcriteria. Patiënten die zwak positief zijn voor de oestrogeen- of progesteronreceptor (d.w.z. < 5%) komen in aanmerking.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (via CT of MRI) nadat ze progressie hebben gemaakt of resistent waren tegen 1 eerdere systemische therapie.

• Patiënten hebben tweedelijnstherapie ondergaan na resterende of recidiverende ziekte na eerstelijnstherapie. Dit laatste kan zijn geweest:

  1. Neoadjuvante therapie als macroscopische ziekte nog steeds aanwezig was na operatie OF
  2. Adjuvante therapie, maar alleen als de macroscopische recidief zich voordeed > 6 maanden vanaf de start van de onderzoeksbehandeling met pembrolizumab.

  (v). AML

• Pathologisch of morfologisch bevestigd de novo of secundaire AML op het moment van de eerste diagnose.
• Bereiken van niet beter dan morfologische PR, zoals aanvankelijk gedefinieerd door de criteria van de AML-werkgroep (Cheson et al, 2003), en ook geciteerd in de meer recente ELN-criteria (Döhner et al, 2010), tijdens actieve behandeling met HMA's.
• AML-patiënten komen alleen in aanmerking als ze eerstelijnstherapie met HMA's (decitabine of azacytidine) hebben gekregen gedurende 4 cycli en alleen PR hebben bereikt aan het einde van cyclus 4.
• AML-patiënten moeten gedurende de hele proef op HMA-therapie blijven.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een ziekte die geschikt is voor lokale of regionale therapie met curatieve bedoelingen.

• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.

  • NB: Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.
  • NB: Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na de start van de studiebehandeling. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ) en werd gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerking (irAE).
• Proefpersoon neemt momenteel deel aan een klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel en heeft onderzoekstherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor. Steroïden die worden ingenomen als kortdurende therapie (≤ 7 dagen) voor anti-emesis zijn toegestaan.

• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar, zelfs als deze momenteel inactief of onopgemerkt is.

  - NB: In het bijzonder worden AML-patiënten met een voorgeschiedenis van myelodysplastische syndromen of myeloproliferatieve neoplasmata niet uitgesloten. Deelnemers in een van de onderzoeksarmen (vaste tumoren of AML) met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. Borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, evenals patiënten met prostaatkanker die klinisch worden behandeld met "waakzaam wachten" komen in aanmerking.

• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor Montanide of vaccinadjuvantia.
• Had eerder een klinisch significante systemische allergische reactie op Montanide, sargramostim (GM-CSF) of filgrastim (G-CSF).
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Proefpersonen met bekend humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of een voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infecties, of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis B-antigeen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA of hepatitis C-antilichaam of RNA zijn uitgesloten. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief Hep C Ab-resultaat en bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten die hoger zijn dan de onderste detectielimieten van de assay.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker. Dit omvat elke ernstige, bijkomende, chronische of acute ziekte, zoals hartziekte (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), leverziekte of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek. .
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Voor vrouwelijke proefpersonen: Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling een transfusie van bloedproducten (inclusief bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (exclusief GM-CSF, maar inclusief G-CSF of recombinant erytropoëtine) gekregen.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor geselecteerde tumortypen:

(i). VRK: Geen (ii). OvC: Geen (iii). SCLC: Gemengde SCLC (iv). TNBC: Geen (v). AML:

1. Geplande/geanticipeerde HSCT (autoloog of allogeen, met elke mate van matchdonor); acute promyelocytische leukemie (APL; M3 of alle morfologische en moleculaire varianten, inclusief); geschiedenis of huidige diagnose van CZS-leukemie

2. Recidiverende (tweedelijns) patiënten

   • NB: Patiënten die gedurende maximaal 2 cycli chemotherapie ("3 + 7" of vergelijkbaar chemotherapieregime) hebben gekregen tijdens de initiële inductietherapie in de eerstelijnssetting en vervolgens onmiddellijk naadloos zijn overgeschakeld op HMA's, komen in aanmerking.