Galinpepimut-S en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de certains cancers avancés

Critère d'intégration:

• Est disposé et capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé pour l'étude qui respecte les directives de l'IRB
• Patients masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• Tumeurs solides avancées ou métastatiques histologiquement ou cytologiquement confirmées qui ont une progression de la maladie après un traitement avec des thérapies disponibles pour la maladie métastatique qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique, ou sont intolérantes au traitement, ou refusent le traitement standard dans le cadre de la ligne de traitement particulière ou , spécifiquement pour la LAM, démontrent comme leur meilleure réponse après 4 cycles de thérapie HMA le statut de "réponse partielle" selon les critères de l'European LeukemiaNet (ELN) et répondent aux exigences supplémentaires spécifiées pour la cohorte de l'étude à laquelle ils s'inscriront.
• Tous les patients dans les bras de tumeur solide seront testés pour l'expression de WT1 via IHC dans leur tumeur primaire initiale OU biopsie récente de la maladie métastatique au moment du dépistage pour l'entrée dans l'étude. Spécifiquement pour AML, les patients seront testés pour l'expression de WT1 via IHC dans leurs blastes leucémiques soit dans le BM ou le PB. L'évaluation de la positivité de l'expression de WT1 sera effectuée via un examen central avant l'entrée dans l'étude.
• Les patients peuvent avoir reçu un nombre maximum autorisé spécifique de lignes de traitement antérieures pour la maladie métastatique, comme suit : CCR : 2 ou 3 lignes ; OvC : 1 ou 2 lignes ; SCLC : 1 ligne ; TNBC : 1 ligne ; et AML : 1 ligne (statut éligible allo-SCT non autorisé)
• Pour les bras tumeur solide : les patients doivent avoir une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1, telle que déterminée par l'équipe d'étude locale.

• Pour le bras AML, l'éligibilité est définie comme :

  1. Première ligne antérieure (1ère ligne) avec HMA depuis le diagnostic initial d'AML ;
  2. Traitement cytoréducteur antérieur avec hydroxyurée ou leucaphérèse au moment du diagnostic initial, suivi d'une transition immédiate et transparente vers la thérapie HMA
  3. Antécédents d'échec précoce de l'induction après le traitement initial avec jusqu'à 2 cycles de chimiothérapie standard ("7 + 3" ou schéma similaire), suivi d'une transition immédiate et transparente vers le traitement HMA tant que les patients ont atteint la RP comme leur meilleure réponse observable après 4 cycles de la thérapie HMA ; La thérapie HMA se poursuit tout au long de la période d'essai.
• Résolution des effets de toxicité de la chimiothérapie antérieure la plus récente au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie). Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie de > 30 Gy, il doit avoir récupéré de la toxicité et/ou des complications de l'intervention.
• (ECOG) statut de performance de 0 ou 1.
• Pour les femmes en âge de procréer, accord pour utiliser une méthode contraceptive adéquate (abstinence, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes, contraception orale, DIU ou utilisation de préservatifs ou de diaphragmes)
• Les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 4 mois après le dernier traitement à l'étude.

• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
  • Plaquettes ≥100 000/µL
  • Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L (N.B. : le critère de l'Hb doit être satisfait sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges au cours des 2 dernières semaines)
  • Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 30 mL/min pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN OU ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
  • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si les sujets reçoivent un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue des anticoagulants

Critères d'inclusion supplémentaires pour certains types de tumeurs :

(i). Cancer colorectal (troisième/quatrième ligne)

• Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement documenté du côlon ou du rectum au moment de la présentation initiale.
• CCR métastatique avec progression documentée de la maladie (selon les critères standard) après la dernière administration de thérapies standard ou intolérance aux thérapies standard (et les thérapies approuvées doivent avoir inclus tous les éléments suivants : fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotécan, bevacizumab et, si KRAS de type sauvage, cétuximab ou panitumumab). L'utilisation antérieure et l'échec après le régorafénib ou la trifluridine/tipiracil sont autorisés mais non obligatoires.

(ii). OvC (deuxième/troisième ligne)

• Cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif diagnostiqué histologiquement au moment de la présentation initiale.
• Les patients auront rechuté ou seront résistants à leur traitement antérieur. La chirurgie d'intervalle est autorisée, mais les patients doivent avoir des preuves objectives de la maladie sur la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), avec une augmentation concomitante du CA-125 et/ou une biopsie montrant l'OvC (uniquement pour la maladie récurrente).
• Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie contenant du platine et être désignés comme porteurs d'une maladie réfractaire ou résistante au platine. De plus, tous les sujets éligibles doivent avoir reçu (ou se voir proposer) un traitement par bevacizumab, et ceux présentant des mutations germinales BRCA (gBRCA mut) doivent avoir reçu un traitement avec des inhibiteurs de la poly-ADP ribose polymérase (PARP) (olaparib, rucaparib ou niraparib).

(iii). SCLC (deuxième ligne)

• SCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé sur la base d'une biopsie de la tumeur lors de la présentation initiale.
• Les métastases cérébrales asymptomatiques ou traitées sont autorisées.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (par TDM ou IRM) après avoir progressé ou avoir résisté à 1 traitement systémique antérieur.

(iv). TNBC (deuxième ligne)

• Carcinome du sein métastatique prouvé histologiquement avec un statut de récepteur triple négatif.
• Le statut TNBC est défini comme étant négatif pour les récepteurs des œstrogènes et de la progestérone par IHC, et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2] par IHC ET le gène HER2 non amplifié par hybridation in situ par fluorescence [FISH], selon les critères standard. Les patients qui sont faiblement positifs pour le récepteur des œstrogènes ou de la progestérone (c'est-à-dire < 5 %) sont éligibles.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (par TDM ou IRM) après avoir progressé ou avoir résisté à 1 traitement systémique antérieur.

• Les patients ont subi un traitement de deuxième intention après une maladie résiduelle ou récurrente après un traitement de première intention. Ce dernier peut avoir inclus :

  1. Traitement néoadjuvant si la maladie macroscopique était toujours présente après la chirurgie OU
  2. Traitement adjuvant, mais uniquement si la rechute macroscopique s'est produite > 6 mois après le début du traitement de l'étude par pembrolizumab.

  (v). LAM

• LAM de novo ou secondaire confirmée pathologiquement ou morphologiquement au moment du diagnostic initial.
• Atteinte d'une PR morphologique au plus, telle que définie initialement par les critères du groupe de travail AML (Cheson et al, 2003), et également citée dans les critères ELN plus récents (Döhner et al, 2010), lors d'un traitement actif avec des HMA.
• Les patients atteints de LAM ne sont éligibles que s'ils ont reçu un traitement de première ligne avec des HMA (décitabine ou azacytidine) pendant 4 cycles et n'ont obtenu qu'une RP à la fin du cycle 4.
• Les patients atteints de LAM doivent rester sous traitement HMA tout au long de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une maladie qui convient à une thérapie locale ou régionale administrée à visée curative.

• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement.

  • N.B. : Les participants doivent s'être remis de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.
  • N.B. : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les sujets doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ) et a été arrêté de ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou plus (irAE).
• - Le sujet participe actuellement à un essai clinique avec un autre agent expérimental et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• A déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire. Les stéroïdes pris comme thérapie à court terme (≤ 7 jours) pour l'antiémèse sont autorisés.

• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années, même si elle est actuellement inactive ou inapparente.

  - N.B. : Plus précisément, les patients atteints de LAM ayant des antécédents de syndromes myélodysplasiques ou de néoplasmes myéloprolifératifs ne sont pas exclus. Participants à l'un des bras de l'étude (tumeurs solides ou LAM) atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant subi un traitement potentiellement curatif, ainsi que les patients atteints d'un cancer de la prostate pris en charge cliniquement avec une "attente vigilante" sont éligibles.

• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une hypersensibilité connue au Montanide ou aux adjuvants du vaccin.
• A déjà eu une réaction allergique systémique cliniquement significative au Montanide, au sargramostim (GM-CSF) ou au filgrastim (G-CSF).
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Les sujets avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu et/ou des antécédents d'infections par l'hépatite B ou C, ou connus pour être positifs pour l'ADN de l'antigène de l'hépatite B (HBsAg)/virus de l'hépatite B (VHB) ou l'anticorps ou l'ARN de l'hépatite C sont exclus. L'hépatite C active est définie par un résultat positif connu d'anticorps anti-hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'ARN du VHC supérieurs aux limites inférieures de détection du test.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant. Cela inclut toute maladie grave, intercurrente, chronique ou aiguë, telle qu'une maladie cardiaque (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une maladie hépatique ou une autre maladie considérée par l'investigateur comme un risque élevé injustifié pour un traitement médicamenteux expérimental .
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
• Pour les sujets féminins : le sujet est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
• A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (à l'exclusion du GM-CSF, mais incluant le G-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude.

Critères d'exclusion supplémentaires pour certains types de tumeurs :

(je). CRC : Aucun (ii). OvC : Aucun (iii). SCLC : SCLC mixte (iv). TNBC : Aucun (v). LAM :

1. GCSH planifiée/anticipée (autologue ou allogénique, avec n'importe quel degré de donneur compatible) ; la leucémie aiguë promyélocytaire (APL; M3 ou toute variante morphologique et moléculaire, inclusivement); antécédents ou diagnostic actuel de leucémie du SNC

2. Patients en rechute (deuxième ligne)

   • N.B. : Les patients qui ont reçu une chimiothérapie (« 3 + 7 » ou schéma de chimiothérapie similaire) jusqu'à 2 cycles pendant le traitement d'induction initial dans le cadre de la première ligne et qui sont ensuite immédiatement passés de manière transparente aux HMA sont éligibles.