선택된 진행성 암 환자에서 Pembrolizumab과 병용하는 Galinpepimut-S

포함 기준:

• IRB 지침을 충족하는 연구에 대해 서명된 정보에 입각한 동의서를 이해하고 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 사전 동의서에 서명한 날에 18세를 초과하는 남성 또는 여성 환자
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양으로, 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 전이성 질환에 대한 이용 가능한 요법으로 치료한 후 질병이 진행되거나 치료에 내약성이 없거나 특정 치료 라인의 맥락에서 표준 치료를 거부합니다. , 특히 AML의 경우 4주기의 HMA 치료 후 유럽 백혈병 네트워크(ELN) 기준에 따른 "부분 반응" 상태를 최상의 반응으로 입증하고 그들이 등록할 연구 코호트에 대해 추가로 지정된 요구 사항을 충족합니다.
• 고형 종양 아암의 모든 환자는 초기 원발성 종양에서 IHC를 통해 WT1 발현에 대해 테스트되거나 연구 등록을 위한 스크리닝 시점에 전이성 질환의 최근 생검을 받게 됩니다. 특히 AML의 경우, 환자는 BM 또는 PB의 백혈병 모세포에서 IHC를 통해 WT1 발현에 대해 테스트됩니다. WT1 발현 양성의 평가는 연구 시작 전에 중앙 검토를 통해 수행될 것입니다.
• 환자는 다음과 같이 전이성 질환에 대한 특정 최대 허용 이전 치료 라인 수를 받았을 수 있습니다. CRC: 2 또는 3 라인; OvC: 1개 또는 2개 라인; SCLC: 1개 라인; TNBC: 1줄; 및 AML: 1줄(allo-SCT 적격 상태는 허용되지 않음)
• 고형 종양 팔의 경우: 환자는 현지 연구팀이 결정한 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이어야 합니다.

• AML 부문의 적격성은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 초기 AML 진단 이후 HMA가 있는 이전 일선(1차);
  2. 초기 진단 시 하이드록시우레아 또는 백혈구 성분채집술을 사용한 사전 세포감소 요법, 이후 HMA 요법으로 즉시 원활하게 전환
  3. 최대 2주기의 표준 화학 요법("7+3" 또는 유사 요법)으로 초기 치료 후 유도 조기 실패의 이력, 환자가 4주기 후 관찰 가능한 최상의 반응으로 PR을 달성하는 한 HMA 요법으로 즉시 원활하게 전환 HMA 요법; HMA 요법은 시험 기간 내내 계속됩니다.
• 가장 최근의 이전 화학요법에서 1등급 이하로 독성 효과가 해결되었습니다(탈모증 제외). 환자가 대수술이나 > 30Gy의 방사선 요법을 받은 경우 중재로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.
• (ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 가임 여성의 경우, 적절한 피임법(금욕, 자궁절제술, 양측 난소절제술, 양측 난관 결찰술, 경구 피임, IUD 또는 콘돔이나 격막 사용) 사용에 대한 동의
• 가임기 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 마지막 연구 치료 후 4개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능을 갖습니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
  • 혈소판 ≥100,000/µL
  • 헤모글로빈(Hb) ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(주의: Hb 기준은 에리스로포이에틴 의존성 없이 지난 2주 이내에 충전 적혈구 수혈 없이 충족해야 함)
  • 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 피험자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≥30mL/분
  • 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 피험자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN
  • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN 또는 ≤5 × ULN
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN, PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

선택된 종양 유형에 대한 추가 포함 기준:

(i).대장암(3/4선)

• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 결장 또는 직장의 선암종
• 표준 요법의 마지막 투여 후 문서화된 질병 진행(표준 기준에 따라)이 있는 전이성 CRC 또는 표준 요법(및 승인된 요법에는 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 베바시주맙 및 KRAS 야생형인 경우, 세툭시맙 또는 파니투무맙). regorafenib 또는 trifluridine/tipiracil의 사전 사용 및 실패는 허용되지만 의무 사항은 아닙니다.

(ii). OvC(두 번째/세 번째 줄)

• 조직학적으로 진단된 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암.
• 환자는 재발했거나 이전 요법에 대한 질병 내성이 있을 것입니다. 간격 수술은 허용되지만 환자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서 질병의 객관적인 증거가 있어야 하며 CA-125 증가 및/또는 OvC를 나타내는 생검(재발성 질병에만 해당)이 있어야 합니다.
• 환자는 백금 함유 화학 요법을 받았어야 하고 백금 불응성 또는 내성 질환이 있는 것으로 지정되어야 합니다. 또한, 모든 적격 대상자는 베바시주맙 요법을 받았거나 제공받았어야 하며 BRCA 생식계열 돌연변이(gBRCA mut)가 있는 대상자는 폴리-ADP 리보스 폴리머라제(PARP) 억제제(올라파립, 루카파립 또는 니라파립)를 사용한 요법을 제공받았어야 합니다.

(ⅲ). SCLC(두 번째 줄)

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 SCLC는 초기 발현 시 종양의 생검을 기반으로 합니다.
• 무증상 또는 치료된 뇌 전이는 허용됩니다.
• 환자는 질병이 진행된 후 측정 가능한 질병(CT 또는 MRI로)이 있거나 이전 전신 요법에 내성이 있어야 합니다.

(iv). TNBC(두 번째 라인)

• 삼중 음성 수용체 상태를 갖는 조직학적으로 입증된 전이성 유방암.
• TNBC 상태는 표준 기준에 따라 IHC에 의해 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 음성으로 정의되고 IHC 및 HER2 유전자에 의해 음성인 인간 상피 성장 인자 수용체 2[HER2] 음성이며 형광 제자리 하이브리드화[FISH]에 의해 증폭되지 않습니다. 에스트로겐 또는 프로게스테론 수용체에 대해 약한 양성(즉, < 5%)인 환자가 적합합니다.
• 환자는 진행 후 측정 가능한 질병(CT 또는 MRI)이 있거나 이전 전신 요법에 내성이 있어야 합니다.

• 환자는 1차 치료 후 잔류 또는 재발성 질환 후 2차 치료를 받았습니다. 후자는 다음을 포함했을 수 있습니다.

  1. 육안적 질환이 수술 후에도 여전히 존재하는 경우 신보조 요법 또는
  2. 보조 요법, 그러나 육안적 재발이 펨브롤리주맙을 사용한 연구 치료 시작으로부터 > 6개월에 발생한 경우에만.

  (V). AML

• 초기 진단 당시 병리학적 또는 형태학적으로 확인된 신규 또는 이차 AML.
• HMA로 적극적으로 치료하는 동안 AML 워킹 그룹 기준(Cheson et al, 2003)에 의해 초기에 정의되고 보다 최근의 ELN 기준(Döhner et al, 2010)에서 인용된 형태학적 PR보다 낫지 않은 달성.
• AML 환자는 4주기 동안 HMA(데시타빈 또는 아자시티딘)로 1차 치료를 받고 4주기 말에 PR만 달성한 경우에만 자격이 있습니다.
• AML 환자는 시험 기간 내내 HMA 요법을 계속 받아야 합니다.

제외 기준:

• 치료 목적으로 시행되는 국소 또는 국소 요법에 적합한 질병의 존재.

• 치료 전 4주 이내에 연구용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자.

  • 주의: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
  • 주의: 피험자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복했어야 합니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았음. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ) 등급 3 이상의 면역 관련 부작용(irAE)으로 인해 해당 치료가 중단되었습니다.
• 피험자는 현재 다른 조사 대상자와 함께 임상 시험에 참여하고 있으며 연구 요법을 받고 있거나 조사 대상자의 연구에 참여했으며 첫 번째 연구 치료 후 4주 이내에 연구 요법을 받았거나 조사 장치를 사용했습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받았습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다. 항구토를 위한 단기 요법(≤ 7일)으로 스테로이드를 복용하는 것은 허용됩니다.

• 현재 비활성이거나 명백하지 않더라도 지난 5년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

  - 주의: 구체적으로, 골수이형성 증후군 또는 골수증식성 신생물의 과거력이 있는 AML 환자는 제외되지 않습니다. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 연구 부문(고형 종양 또는 AML) 중 잠재적으로 완치 요법을 받은 참여자, "감시 대기"로 임상적으로 관리되는 전립선암 환자도 자격이 있습니다.

• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• Montanide 또는 백신 보조제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 이전에 Montanide, sargramostim(GM-CSF) 또는 filgrastim(G-CSF)에 대해 임상적으로 의미 있는 전신 알레르기 반응이 있었습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 및/또는 B형 또는 C형 간염 병력이 있거나 B형 간염 항원(HBsAg)/B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 항체 또는 RNA에 양성인 것으로 알려진 피험자는 제외됩니다. 활동성 C형 간염은 알려진 양성 Hep C Ab 결과 및 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참여자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견. 여기에는 심장 질환(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 간 질환 또는 조사자가 조사 약물 치료에 대한 부당한 고위험으로 간주하는 기타 질병과 같은 심각한, 병발성, 만성 또는 급성 질환이 포함됩니다. .
• 연구의 요구 사항에 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
• 여성 피험자의 경우: 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 30일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 예정입니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 4주 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 집락 자극 인자(GM-CSF 제외, G-CSF 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여를 받은 적이 있습니다.

선택된 종양 유형에 대한 추가 제외 기준:

(나). CRC: 없음(ii). OvC: 없음(iii). SCLC: 혼합 SCLC(iv). TNBC: 없음(동사). AML:

1. 계획된/예상되는 조혈모세포이식(자가 또는 동종이계, 어느 정도 일치 기증자와 함께); 급성 전골수성 백혈병(APL; M3 또는 모든 형태학적 및 분자적 변이체 포함); CNS 백혈병의 병력 또는 현재 진단

2. 재발(2차) 환자

   • 참고: 1차 설정에서 초기 유도 요법 동안 최대 2주기 동안 화학 요법("3 + 7" 또는 유사한 화학 요법)을 받은 후 즉시 HMA로 원활하게 전환한 환자가 적격입니다.