原発性シェーグレン症候群のバイオマーカー (pSS)
2018年12月4日 更新者：Maria Soledad Retamozo、National Council of Scientific and Technical Research, Argentina
原発性シェーグレン症候群における全身性疾患およびリンパ増殖性疾患のマーカーとしてのインターフェロン (INF) および B リンパ球バイオマーカーの遺伝子発現
原発性シェーグレン症候群 (pSS) の臨床スペクトルは、乾燥症候群から全身性病変 (腺外症状) にまで及びます。これには、症状の形態であるか、疾患の診断後に現れる可能性があり、疾患の予後を明確に示す多数の症状が含まれます。病気。
全身性疾患およびリンパ増殖性疾患のマーカーとしてのインターフェロン (INF) および B リンパ球バイオマーカーの遺伝子発現レベルは、臨床および検査パラメーターとともに、疾患のさまざまな段階にある pSS 患者における血液腫瘍の発症リスクに関する重要な情報を提供します。 、病気の治療と治療行動のより良い管理につながります。
提案された技術を使用することで、各バイオマーカーのmRNAレベルで遺伝子発現を研究することができます。これにより、進行中の病理学の進行により起こる不可逆的な変化を予測することができます。これは、分子変化が組織学的変化に先行するためです。病理診断。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトでは、pSS サブセットの疾患活動性とリスク層別化に関して、pSS で提案されたこれらのバイオマーカーの価値に対処します。 研究者グループは、提案されたバイオマーカーと、pSS 患者の唾液、末梢血、および小唾液腺サンプルにおけるそれらの遺伝子発現が増加しているかどうかを判断し、日常の臨床診療におけるそれらの有用性の程度を知り、どの患者が最もリスクが高いかを示すことを目指しています。血液悪性腫瘍の発症の可能性と、これらのバイオマーカーが疾患の活動性が高い患者を認識するのに役立つかどうかを知ることで、疾患のフォローアップに使用できるようになり、B 細胞に対する新しい生物学的療法の将来のレスポンダーとして使用できるようになります。 、INFおよび単球。
遺伝子発現は、すべての生細胞の機能と適応性を制御する高度に制御されたメカニズムです。 遺伝子発現解析の分野は、生物医学研究において重要な進歩を遂げています。 今日、mRNA 発現の定量化技術により、遺伝子の同定と疾患の下位分類が改善されました。たとえば、特定の遺伝子 (mRNA) の発現は、逆転写と PCR によって定量的リアルタイムで定量化できます。 これは、mRNA の検出と定量化に利用できる最も感度の高い手法であり、mRNA の定量化では非常に小さなサンプル サイズを使用できます。 病理学の診断において、分子変化は組織学的変化および臨床医に先行する。 このため、mRNA レベルで遺伝子発現を調べることにより、進行中の病態の進行によって起こる不可逆的な変化を予測することができます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
乾燥症および原発性シェーグレン症候群の参加者は、複数のサイトから募集されます。
説明
包含基準:
- 患者：横断的に患者は、一次SSの臨床的疑いのために含まれるか、またはリウマチ科ですでに診断が確立されています。
以下の選択基準が研究に適用されます。
- 年齢 > 18 歳
- 患者のインフォームドコンセント。
除外基準:
- 同意が得られない（認知障害、その他の原因）。
- 関連する全身性自己免疫疾患またはリウマチ性疾患。
- 慢性ウイルス感染（HCV、HBV、HIV）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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研究会1
免疫陽性のプライマリSS（抗SSA + /抗Ro +）は、唾液腺生検を受けます。
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小唾液腺生検は、pSS の診断のための通常の手順としてリウマチ病棟で実施される低侵襲技術を使用して、下唇で実施されます。
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, United States of America) は、-80ºC で RNA を安定化および保存するために溶液で保存されます。
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研究会2
免疫陰性の一次ＳＳ（抗ＳＳＡ−／抗Ｒｏ−、生検チザム−メイソン３−４）は、唾液腺生検を受ける。
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小唾液腺生検は、pSS の診断のための通常の手順としてリウマチ病棟で実施される低侵襲技術を使用して、下唇で実施されます。
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, United States of America) は、-80ºC で RNA を安定化および保存するために溶液で保存されます。
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研究会3
非自己免疫性乾燥症候群（抗SSA/抗Ro-、生検Chisholm-Mason 2以下）は、唾液腺生検を受ける。
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小唾液腺生検は、pSS の診断のための通常の手順としてリウマチ病棟で実施される低侵襲技術を使用して、下唇で実施されます。
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, United States of America) は、-80ºC で RNA を安定化および保存するために溶液で保存されます。
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対照群
したがって、乾燥症候群を患っているがシェーグレン症候群の分類基準を満たしていない患者は、これらの患者を評価して病気にかかっているかどうかを判断する際に、通常の診断プロセスに従って対照として機能するものです。研究は、提案された疾患の患者について実施されます。
唾液腺生検を受けます。
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小唾液腺生検は、pSS の診断のための通常の手順としてリウマチ病棟で実施される低侵襲技術を使用して、下唇で実施されます。
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, United States of America) は、-80ºC で RNA を安定化および保存するために溶液で保存されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSSの有無にかかわらず参加者からの唾液腺生検サンプルの免疫細胞における遺伝子発現レベル
時間枠：24ヶ月まで
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リアルタイム PCR 反応 (qRT-PCR) によって測定された疾患活動性のバイオマーカーを特定します。
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24ヶ月まで
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PSSの有無にかかわらず参加者からの血液サンプル中の免疫細胞の遺伝子発現レベル
時間枠：24ヶ月まで
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リアルタイム PCR 反応 (qRT-PCR) によって測定された疾患活動性のバイオマーカーを特定します。
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24ヶ月まで
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PSSの有無にかかわらず、参加者の唾液サンプル中の免疫細胞の遺伝子発現レベル
時間枠：24ヶ月まで
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リアルタイム PCR 反応 (qRT-PCR) によって測定された疾患活動性のバイオマーカーを特定します。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫グロブリン
時間枠：24ヶ月まで
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24 か月での IgG、IgM、および IgA レベルのベースラインからの変化。
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24ヶ月まで
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補体レベル C3 および C4
時間枠：24ヶ月まで
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24 か月での補体レベルのベースラインからの変化。
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24ヶ月まで
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リウマチ因子
時間枠：24ヶ月まで
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24 か月でのリウマチ因子の力価のベースラインからの変化。
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24ヶ月まで
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クリオグロブリン
時間枠：24ヶ月まで
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24 か月時点でのクリオグロブリンの力価のベースラインからの変化。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Maria Soledad Retamozo, MD, PhD、INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
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- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2019年3月1日
一次修了 (予想される)
2020年3月1日
研究の完了 (予想される)
2021年3月1日
試験登録日
最初に提出
2018年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月4日
最初の投稿 (実際)
2018年12月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月4日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3398
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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