Biomarcadores en el Síndrome de Sjögren Primario (pSS)
4 de diciembre de 2018 actualizado por: Maria Soledad Retamozo, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina
Expresión génica de interferón (INF) y biomarcadores de linfocitos B como marcadores de afectación sistémica y enfermedad linfoproliferativa en el síndrome de Sjögren primario
El espectro clínico del Síndrome de Sjogren primario (SSp) va desde el síndrome sicca hasta la afectación sistémica (manifestaciones extraglandulares), incluyendo un gran número de manifestaciones que pueden ser la forma de presentación o aparecer tras el diagnóstico de la enfermedad, y que marcan claramente el pronóstico de la misma. la enfermedad.
Los niveles de expresión génica de Interferón (INF) y Biomarcadores de Linfocito B como Marcadores de Afectación Sistémica y Enfermedad Linfoproliferativa, junto con parámetros clínicos y de laboratorio, proporcionarán información significativa sobre el riesgo de desarrollar neoplasias hematológicas en pacientes con SSp en diferentes estadios de la enfermedad , y conducir a una mejor gestión del tratamiento de la enfermedad y conductas terapéuticas.
El uso de la técnica propuesta permite estudiar la expresión génica a nivel de ARNm de cada biomarcador, lo que permite anticipar los cambios irreversibles que se producen por el avance de la patología en curso, ya que los cambios moleculares preceden a los cambios histológicos y en el diagnóstico patológico.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este proyecto aborda el valor de estos biomarcadores propuestos en el SSp con respecto a la actividad de la enfermedad y la estratificación del riesgo de los subconjuntos del SSp. El grupo de investigadores pretende determinar si los biomarcadores propuestos y su expresión génica en muestras de saliva, sangre periférica y glándulas salivales menores en pacientes con SSp aumentan para conocer el grado de su utilidad en la práctica clínica diaria, para indicar qué pacientes tienen mayor riesgo de desarrollar una neoplasia hematológica y saber si estos biomarcadores son útiles para reconocer a los pacientes que tienen mayor actividad de la enfermedad para poder utilizarlo en el seguimiento de la enfermedad y como futuro respondedor de las nuevas terapias biológicas contra las células B , INF y monocitos.
La expresión génica es un mecanismo altamente regulado que controla la función y adaptabilidad de todas las células vivas. El campo del análisis de la expresión génica ha experimentado importantes avances en la investigación biomédica. Hoy en día, las técnicas de cuantificación de la expresión de ARNm han permitido mejorar la identificación del gen y la subclasificación de la enfermedad, por ejemplo, la expresión de genes específicos (ARNm) puede cuantificarse mediante transcripción inversa y PCR cuantitativa en tiempo real. Esta es la técnica más sensible disponible para detectar y cuantificar ARNm, donde se pueden usar tamaños de muestra extremadamente pequeños en la cuantificación de ARNm. Los cambios moleculares preceden a los cambios histológicos y clínicos en el diagnóstico de una patología. Por ello, estudiar la expresión génica a nivel de ARNm nos permite anticipar los cambios irreversibles que se van produciendo por el avance de la patología en curso.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD
- Número de teléfono: 005493516981622
- Correo electrónico: soleretamozo@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Eduardo Cuestas, MD, PhD
- Número de teléfono: 005493516609303
- Correo electrónico: eduardo.cuestas@gmail.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Los participantes con síndrome de Sjogren sicca y primario serán reclutados de múltiples sitios.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes: transversalmente se incluirán pacientes por sospecha clínica de SS primario o con el diagnóstico ya establecido en la unidad de Reumatología.
Se aplicarán al estudio los siguientes criterios de inclusión:
- Edad > 18 años
- Consentimiento informado del paciente.
Criterio de exclusión:
- Imposibilidad de obtener el consentimiento (deterioro cognitivo, otras causas).
- Enfermedades sistémicas autoinmunes o reumatológicas asociadas.
- Infecciones virales crónicas (HCV, HBV, HIV).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de estudio 1
Los SS primarios inmunopositivos (Anti-SSA +/anti-Ro+) recibirán biopsia de glándula salival.
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Se realizará biopsia de glándula salival menor a nivel de labio inferior, con la técnica mínimamente invasiva que se realiza en Unidad de Reumatología como procedimiento de rutina para el diagnóstico de SSp, de allí se tomarán entre 2-3 glándulas para estudio.
RNAlater®(Ambion, Inc., Texas, Estados Unidos de América) se almacenará en solución para la estabilización y conservación del ARN a -80ºC.
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Grupo de estudio 2
Los SS primarios inmunonegativos (Anti-SSA -/anti Ro-, biopsia Chisholm-Mason 3-4) recibirán biopsia de glándula salival.
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Se realizará biopsia de glándula salival menor a nivel de labio inferior, con la técnica mínimamente invasiva que se realiza en Unidad de Reumatología como procedimiento de rutina para el diagnóstico de SSp, de allí se tomarán entre 2-3 glándulas para estudio.
RNAlater®(Ambion, Inc., Texas, Estados Unidos de América) se almacenará en solución para la estabilización y conservación del ARN a -80ºC.
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Grupo de estudio 3
Síndrome sicca no autoinmune (Anti-SSA/anti Ro-, biopsia Chisholm-Mason 2 o menos) recibirá biopsia de glándula salival.
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Se realizará biopsia de glándula salival menor a nivel de labio inferior, con la técnica mínimamente invasiva que se realiza en Unidad de Reumatología como procedimiento de rutina para el diagnóstico de SSp, de allí se tomarán entre 2-3 glándulas para estudio.
RNAlater®(Ambion, Inc., Texas, Estados Unidos de América) se almacenará en solución para la estabilización y conservación del ARN a -80ºC.
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Grupo de control
Los pacientes que presentan síndrome sicca pero no cumplen con los criterios de clasificación del síndrome de Sjögren, por lo tanto, al momento de evaluar a estos pacientes para determinar si tienen o no la enfermedad son los que servirán como controles ya que de acuerdo al proceso diagnóstico habitual, los mismos se realizarán estudios como para pacientes con la enfermedad propuesta.
Recibirá una biopsia de la glándula salival.
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Se realizará biopsia de glándula salival menor a nivel de labio inferior, con la técnica mínimamente invasiva que se realiza en Unidad de Reumatología como procedimiento de rutina para el diagnóstico de SSp, de allí se tomarán entre 2-3 glándulas para estudio.
RNAlater®(Ambion, Inc., Texas, Estados Unidos de América) se almacenará en solución para la estabilización y conservación del ARN a -80ºC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de expresión génica en células inmunitarias en muestras de biopsia de glándulas salivales de participantes con y sin SSp
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Identificar un biomarcador de actividad de la enfermedad, medido por las reacciones de PCR en tiempo real (qRT-PCR).
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Hasta 24 meses
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Niveles de expresión génica en células inmunitarias en muestras de sangre de participantes con y sin pSS
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Identificar un biomarcador de actividad de la enfermedad, medido por las reacciones de PCR en tiempo real (qRT-PCR).
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Hasta 24 meses
|
|
Niveles de expresión génica en células inmunitarias en muestras de saliva de participantes con y sin pSS
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Identificar un biomarcador de actividad de la enfermedad, medido por las reacciones de PCR en tiempo real (qRT-PCR).
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunoglobulinas
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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El cambio desde el inicio en los niveles de IgG, IgM e IgA a los 24 meses.
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Hasta 24 meses
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Niveles de complemento C3 y C4
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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El cambio desde el inicio en los niveles de complemento a los 24 meses.
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Hasta 24 meses
|
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Factor reumatoide
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
El cambio desde el inicio en el título de factores reumatoides a los 24 meses.
|
Hasta 24 meses
|
|
Crioglobulinas
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
El cambio desde el inicio en el título de crioglobulinas a los 24 meses.
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
- Quartuccio L, Baldini C, Bartoloni E, Priori R, Carubbi F, Corazza L, Alunno A, Colafrancesco S, Luciano N, Giacomelli R, Gerli R, Valesini G, Bombardieri S, De Vita S. Anti-SSA/SSB-negative Sjogren's syndrome shows a lower prevalence of lymphoproliferative manifestations, and a lower risk of lymphoma evolution. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11):1019-22. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.002. Epub 2015 Jul 8.
- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
- Mariette X, Roux S, Zhang J, Bengoufa D, Lavie F, Zhou T, Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):168-71. doi: 10.1136/ard.62.2.168.
- Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, Nordmark G, Warfvinge G, Liedholm R, Brokstad K, Jonsson R, Jonsson MV. Lymphoid organisation in labial salivary gland biopsies is a possible predictor for the development of malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8. doi: 10.1136/ard.2010.144782.
- Lavie F, Miceli-Richard C, Quillard J, Roux S, Leclerc P, Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome. J Pathol. 2004 Apr;202(4):496-502. doi: 10.1002/path.1533.
- Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF. Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):168-76. doi: 10.1016/j.clim.2005.06.016. Epub 2005 Aug 26.
- Daridon C, Devauchelle V, Hutin P, Le Berre R, Martins-Carvalho C, Bendaoud B, Dueymes M, Saraux A, Youinou P, Pers JO. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1134-44. doi: 10.1002/art.22458.
- Hjelmervik TO, Petersen K, Jonassen I, Jonsson R, Bolstad AI. Gene expression profiling of minor salivary glands clearly distinguishes primary Sjogren's syndrome patients from healthy control subjects. Arthritis Rheum. 2005 May;52(5):1534-44. doi: 10.1002/art.21006.
- Wildenberg ME, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, Drexhage HA, Versnel MA. Systemic increase in type I interferon activity in Sjogren's syndrome: a putative role for plasmacytoid dendritic cells. Eur J Immunol. 2008 Jul;38(7):2024-33. doi: 10.1002/eji.200738008.
- Brkic Z, Maria NI, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VA, Wildenberg ME, Beumer W, Drexhage HA, Versnel MA. Prevalence of interferon type I signature in CD14 monocytes of patients with Sjogren's syndrome and association with disease activity and BAFF gene expression. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):728-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201381. Epub 2012 Jun 26.
- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
5 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de diciembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedad
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades del aparato lagrimal
- Linfoma
- Artritis Reumatoide
- Xerostomía
- Enfermedades de las glándulas salivales
- Síndromes del ojo seco
- Síndrome
- Linfoma No Hodgkin
- Síndrome de Sjogren
Otros números de identificación del estudio
- 3398
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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