Biomarcadores na Síndrome de Sjögren Primária (pSS)
4 de dezembro de 2018 atualizado por: Maria Soledad Retamozo, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina
Expressão Gênica de Interferon (INF) e Biomarcadores de Linfócitos B como Marcadores de Afetação Sistêmica e Doença Linfoproliferativa na Síndrome de Sjögren Primária
O espectro clínico da Síndrome de Sjogren primária (SSp) varia desde a síndrome sicca até o acometimento sistêmico (manifestações extraglandulares), incluindo um grande número de manifestações que podem ser a forma de apresentação ou surgir após o diagnóstico da doença, e que marcam claramente o prognóstico da a doença.
Os níveis de expressão gênica de Interferon (INF) e Biomarcadores de Linfócitos B como Marcadores de Afetação Sistêmica e Doença Linfoproliferativa em, juntamente com parâmetros clínicos e laboratoriais, fornecerão informações significativas sobre o risco de desenvolvimento de neoplasias hematológicas em pacientes com SSp em diferentes estágios da doença , e levar a uma melhor gestão do tratamento da doença e condutas terapêuticas.
A utilização da técnica proposta permite-nos estudar a expressão génica ao nível do ARNm de cada biomarcador, o que nos permite antecipar as alterações irreversíveis que ocorrem devido ao progresso da patologia em curso, uma vez que as alterações moleculares precedem as alterações histológicas e em o diagnóstico patológico.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este projeto aborda o valor desses biomarcadores propostos em pSS em relação à atividade da doença e estratificação de risco de subconjuntos de pSS. O grupo de investigadores pretende determinar se os biomarcadores propostos e sua expressão gênica na saliva, sangue periférico e amostras de glândulas salivares menores em pacientes com SSp são aumentados para saber o grau de sua utilidade na prática clínica diária, para indicar quais pacientes têm maior risco de desenvolver uma malignidade hematológica e saber se esses biomarcadores são úteis para reconhecer pacientes que têm maior atividade da doença para poder usá-lo no acompanhamento da doença e como um futuro respondedor das novas terapias biológicas contra células B , INF e monócitos.
A expressão gênica é um mecanismo altamente regulado que controla a função e a adaptabilidade de todas as células vivas. O campo da análise da expressão gênica tem passado por importantes avanços na pesquisa biomédica. Hoje, as técnicas de quantificação da expressão do mRNA levaram a melhorias na identificação do gene e na subclassificação da doença, por exemplo, a expressão de genes específicos (mRNA) pode ser quantificada por transcrição reversa e PCR em tempo real quantitativo. Esta é a técnica mais sensível disponível para detectar e quantificar mRNA, onde tamanhos de amostra extremamente pequenos podem ser usados na quantificação de mRNA. As alterações moleculares precedem as alterações histológicas e clínicas no diagnóstico de uma patologia. Por isso, estudar a expressão gênica ao nível do mRNA permite antecipar mudanças irreversíveis que ocorrem devido ao avanço da patologia em andamento.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Os participantes com síndrome sicca e primária de Sjögren serão recrutados em vários locais.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes: serão incluídos de forma transversal pacientes com suspeita clínica de SS primária ou com diagnóstico já estabelecido na unidade de Reumatologia.
Os seguintes critérios de inclusão serão aplicados ao estudo:
- Idade > 18 anos
- Consentimento informado do paciente.
Critério de exclusão:
- Impossibilidade de obter consentimento (deficiência cognitiva, outras causas).
- Doenças autoimunes ou reumatológicas sistêmicas associadas.
- Infecções virais crônicas (HCV, HBV, HIV).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de estudo 1
SS primários imunopositivos (Anti-SSA+/anti-Ro+) receberão biópsia de glândula salivar.
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Será realizada uma biópsia de glândula salivar menor no lábio inferior, com a técnica minimamente invasiva que é realizada na Unidade de Reumatologia como procedimento de rotina para o diagnóstico de SSp, dali serão retiradas entre 2-3 glândulas para estudo.
RNAlater®(Ambion, Inc., Texas, Estados Unidos da América) será armazenado em solução para estabilização e preservação de RNA a -80ºC.
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Grupo de estudo 2
SS primário imunonegativo (Anti-SSA -/anti Ro-, biópsia Chisholm-Mason 3-4) receberá biópsia de glândula salivar.
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Será realizada uma biópsia de glândula salivar menor no lábio inferior, com a técnica minimamente invasiva que é realizada na Unidade de Reumatologia como procedimento de rotina para o diagnóstico de SSp, dali serão retiradas entre 2-3 glândulas para estudo.
RNAlater®(Ambion, Inc., Texas, Estados Unidos da América) será armazenado em solução para estabilização e preservação de RNA a -80ºC.
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Grupo de estudo 3
Síndrome sicca não autoimune (Anti-SSA/anti Ro-, biópsia Chisholm-Mason 2 o menos) receberá biópsia de glândula salivar.
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Será realizada uma biópsia de glândula salivar menor no lábio inferior, com a técnica minimamente invasiva que é realizada na Unidade de Reumatologia como procedimento de rotina para o diagnóstico de SSp, dali serão retiradas entre 2-3 glândulas para estudo.
RNAlater®(Ambion, Inc., Texas, Estados Unidos da América) será armazenado em solução para estabilização e preservação de RNA a -80ºC.
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Grupo de controle
Os pacientes que têm a síndrome sicca, mas não preenchem os critérios de classificação da síndrome de Sjögren, portanto, no momento de avaliar esses pacientes para determinar se eles têm ou não a doença, eles servirão como controles, pois de acordo com o processo diagnóstico usual, os mesmos estudos serão realizados como para pacientes com a doença proposta.
Receberá biópsia de glândula salivar.
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Será realizada uma biópsia de glândula salivar menor no lábio inferior, com a técnica minimamente invasiva que é realizada na Unidade de Reumatologia como procedimento de rotina para o diagnóstico de SSp, dali serão retiradas entre 2-3 glândulas para estudo.
RNAlater®(Ambion, Inc., Texas, Estados Unidos da América) será armazenado em solução para estabilização e preservação de RNA a -80ºC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de expressão gênica em células imunes em amostras de biópsia de glândula salivar de participantes com e sem pSS
Prazo: Até 24 meses
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Identificar um biomarcador de atividade da doença, medido pelas reações de PCR em tempo real (qRT-PCR).
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Até 24 meses
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Níveis de expressão gênica em células imunes em amostras de sangue de participantes com e sem pSS
Prazo: Até 24 meses
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Identificar um biomarcador de atividade da doença, medido pelas reações de PCR em tempo real (qRT-PCR).
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Até 24 meses
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Níveis de expressão gênica em células imunes em amostras de saliva de participantes com e sem pSS
Prazo: Até 24 meses
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Identificar um biomarcador de atividade da doença, medido pelas reações de PCR em tempo real (qRT-PCR).
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Até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunoglobulinas
Prazo: Até 24 meses
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A mudança da linha de base nos níveis de IgG, IgM e IgA em 24 meses.
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Até 24 meses
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Níveis de complemento C3 e C4
Prazo: Até 24 meses
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A mudança da linha de base nos níveis de complemento aos 24 meses.
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Até 24 meses
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Fator reumatóide
Prazo: Até 24 meses
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A mudança da linha de base no título de fatores reumatóides em 24 meses.
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Até 24 meses
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Crioglobulinas
Prazo: Até 24 meses
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A mudança da linha de base no título de crioglobulinas em 24 meses.
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Até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
- Quartuccio L, Baldini C, Bartoloni E, Priori R, Carubbi F, Corazza L, Alunno A, Colafrancesco S, Luciano N, Giacomelli R, Gerli R, Valesini G, Bombardieri S, De Vita S. Anti-SSA/SSB-negative Sjogren's syndrome shows a lower prevalence of lymphoproliferative manifestations, and a lower risk of lymphoma evolution. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11):1019-22. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.002. Epub 2015 Jul 8.
- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
- Mariette X, Roux S, Zhang J, Bengoufa D, Lavie F, Zhou T, Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):168-71. doi: 10.1136/ard.62.2.168.
- Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, Nordmark G, Warfvinge G, Liedholm R, Brokstad K, Jonsson R, Jonsson MV. Lymphoid organisation in labial salivary gland biopsies is a possible predictor for the development of malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8. doi: 10.1136/ard.2010.144782.
- Lavie F, Miceli-Richard C, Quillard J, Roux S, Leclerc P, Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome. J Pathol. 2004 Apr;202(4):496-502. doi: 10.1002/path.1533.
- Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF. Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):168-76. doi: 10.1016/j.clim.2005.06.016. Epub 2005 Aug 26.
- Daridon C, Devauchelle V, Hutin P, Le Berre R, Martins-Carvalho C, Bendaoud B, Dueymes M, Saraux A, Youinou P, Pers JO. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1134-44. doi: 10.1002/art.22458.
- Hjelmervik TO, Petersen K, Jonassen I, Jonsson R, Bolstad AI. Gene expression profiling of minor salivary glands clearly distinguishes primary Sjogren's syndrome patients from healthy control subjects. Arthritis Rheum. 2005 May;52(5):1534-44. doi: 10.1002/art.21006.
- Wildenberg ME, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, Drexhage HA, Versnel MA. Systemic increase in type I interferon activity in Sjogren's syndrome: a putative role for plasmacytoid dendritic cells. Eur J Immunol. 2008 Jul;38(7):2024-33. doi: 10.1002/eji.200738008.
- Brkic Z, Maria NI, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VA, Wildenberg ME, Beumer W, Drexhage HA, Versnel MA. Prevalence of interferon type I signature in CD14 monocytes of patients with Sjogren's syndrome and association with disease activity and BAFF gene expression. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):728-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201381. Epub 2012 Jun 26.
- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de março de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de março de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
5 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doença
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Doenças do Aparelho Lacrimal
- Linfoma
- Artrite, Reumatóide
- Xerostomia
- Doenças das Glândulas Salivares
- Síndromes do Olho Seco
- Síndrome
- Linfoma Não-Hodgkin
- Síndrome de Sjogren
Outros números de identificação do estudo
- 3398
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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