- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03765593
Biomarqueurs dans le syndrome de Sjögren primaire (pSS)
Expression génique de l'interféron (INF) et des biomarqueurs des lymphocytes B en tant que marqueurs de l'affectation systémique et de la maladie lymphoproliférative dans le syndrome de Sjögren primaire
Le spectre clinique du syndrome de Sjögren primitif (SPs) va du syndrome sec à l'atteinte systémique (manifestations extraglandulaires), en passant par un grand nombre de manifestations qui peuvent être la forme de présentation ou apparaître après le diagnostic de la maladie, et qui marquent clairement le pronostic de la maladie.
Les niveaux d'expression génique de l'interféron (INF) et des biomarqueurs des lymphocytes B en tant que marqueurs de l'affectation systémique et de la maladie lymphoproliférative, ainsi que les paramètres cliniques et de laboratoire, fourniront des informations importantes sur le risque de développer des néoplasmes hématologiques chez les patients atteints de pSS à différents stades de la maladie , et conduisent à une meilleure prise en charge du traitement de la maladie et des comportements thérapeutiques.
L'utilisation de la technique proposée nous permet d'étudier l'expression des gènes au niveau de l'ARNm de chaque biomarqueur, ce qui nous permet d'anticiper les changements irréversibles qui se produisent en raison de l'évolution de la pathologie en cours, puisque les changements moléculaires précèdent les changements histologiques et en le diagnostic pathologique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ce projet aborde la valeur de ces biomarqueurs proposés dans le pSS en ce qui concerne l'activité de la maladie et la stratification des risques des sous-ensembles de pSS. Le groupe d'investigateurs vise à déterminer si les biomarqueurs proposés et leur expression génique dans la salive, le sang périphérique et les échantillons de glandes salivaires mineures chez les patients atteints de pSS sont augmentés pour connaître le degré de leur utilité dans la pratique clinique quotidienne, pour indiquer quels patients ont un risque le plus élevé de développer une hémopathie maligne et de savoir si ces biomarqueurs sont utiles pour reconnaître les patients qui ont une plus grande activité de la maladie pour pouvoir l'utiliser dans le suivi de la maladie et comme futur répondeur des nouvelles thérapies biologiques contre les lymphocytes B , INF et monocytes.
L'expression génique est un mécanisme hautement régulé qui contrôle la fonction et l'adaptabilité de toutes les cellules vivantes. Le domaine de l'analyse de l'expression génique a connu des avancées importantes dans la recherche biomédicale. Aujourd'hui, les techniques de quantification de l'expression de l'ARNm ont conduit à des améliorations dans l'identification du gène et la sous-classification de la maladie, par exemple, l'expression de gènes spécifiques (ARNm) peut être quantifiée par transcription inverse et PCR en temps réel quantitatif. Il s'agit de la technique la plus sensible disponible pour détecter et quantifier l'ARNm, où des échantillons extrêmement petits peuvent être utilisés dans la quantification de l'ARNm. Les changements moléculaires précèdent les changements histologiques et les cliniciens dans le diagnostic d'une pathologie. Pour cette raison, l'étude de l'expression des gènes au niveau de l'ARNm permet d'anticiper les changements irréversibles qui interviennent du fait de l'évolution de la pathologie en cours.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 005493516981622
- E-mail: soleretamozo@hotmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Eduardo Cuestas, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 005493516609303
- E-mail: eduardo.cuestas@gmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients : de manière transversale, les patients seront inclus pour suspicion clinique de SS primaire ou avec le diagnostic déjà établi dans l'unité de rhumatologie.
Les critères d'inclusion suivants seront appliqués à l'étude :
- Âge > 18 ans
- Consentement éclairé du patient.
Critère d'exclusion:
- Impossibilité d'obtenir le consentement (troubles cognitifs, autres causes).
- Maladies systémiques auto-immunes ou rhumatologiques associées.
- Infections virales chroniques (VHC, VHB, VIH).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
---|---|
Groupe d'étude 1
Le SS primaire immunopositif (Anti-SSA +/anti-Ro+) recevra une biopsie des glandes salivaires.
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Une biopsie mineure des glandes salivaires sera réalisée au niveau de la lèvre inférieure, avec la technique mini-invasive qui est réalisée dans l'unité de rhumatologie comme procédure de routine pour le diagnostic du pSS, à partir de là, elle sera prise entre 2-3 glandes pour l'étude.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, États-Unis d'Amérique) sera stocké en solution pour la stabilisation et la conservation de l'ARN à -80 °C.
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Groupe d'étude 2
Les SS primaires immunonégatifs (Anti-SSA -/anti Ro-, biopsie Chisholm-Mason 3-4) recevront une biopsie des glandes salivaires.
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Une biopsie mineure des glandes salivaires sera réalisée au niveau de la lèvre inférieure, avec la technique mini-invasive qui est réalisée dans l'unité de rhumatologie comme procédure de routine pour le diagnostic du pSS, à partir de là, elle sera prise entre 2-3 glandes pour l'étude.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, États-Unis d'Amérique) sera stocké en solution pour la stabilisation et la conservation de l'ARN à -80 °C.
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Groupe d'étude 3
Le syndrome sec non auto-immun (Anti-SSA/anti Ro-, biopsie Chisholm-Mason 2 ou moins) recevra une biopsie des glandes salivaires.
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Une biopsie mineure des glandes salivaires sera réalisée au niveau de la lèvre inférieure, avec la technique mini-invasive qui est réalisée dans l'unité de rhumatologie comme procédure de routine pour le diagnostic du pSS, à partir de là, elle sera prise entre 2-3 glandes pour l'étude.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, États-Unis d'Amérique) sera stocké en solution pour la stabilisation et la conservation de l'ARN à -80 °C.
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Groupe de contrôle
Les patients qui ont le syndrome sec mais qui ne répondent pas aux critères de classification du syndrome de Sjögren, donc, au moment d'évaluer ces patients pour déterminer s'ils ont ou non la maladie sont ce qui servira de témoins puisque selon le processus de diagnostic habituel, le même les études seront menées comme pour les patients atteints de la maladie proposée.
Recevra une biopsie des glandes salivaires.
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Une biopsie mineure des glandes salivaires sera réalisée au niveau de la lèvre inférieure, avec la technique mini-invasive qui est réalisée dans l'unité de rhumatologie comme procédure de routine pour le diagnostic du pSS, à partir de là, elle sera prise entre 2-3 glandes pour l'étude.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, États-Unis d'Amérique) sera stocké en solution pour la stabilisation et la conservation de l'ARN à -80 °C.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'expression génique dans les cellules immunitaires dans les échantillons de biopsie des glandes salivaires des participants avec et sans pSS
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Identifier un biomarqueur de l'activité de la maladie, mesuré par les réactions PCR en temps réel (qRT-PCR).
|
Jusqu'à 24 mois
|
Niveaux d'expression génique dans les cellules immunitaires dans les échantillons de sang des participants avec et sans pSS
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Identifier un biomarqueur de l'activité de la maladie, mesuré par les réactions PCR en temps réel (qRT-PCR).
|
Jusqu'à 24 mois
|
Niveaux d'expression génique dans les cellules immunitaires dans des échantillons de salive de participants avec et sans pSS
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Identifier un biomarqueur de l'activité de la maladie, mesuré par les réactions PCR en temps réel (qRT-PCR).
|
Jusqu'à 24 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Immunoglobulines
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Le changement par rapport à la ligne de base des taux d'IgG, d'IgM et d'IgA à 24 mois.
|
Jusqu'à 24 mois
|
Compléter les niveaux C3 et C4
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Le changement par rapport à la ligne de base des niveaux de complément à 24 mois.
|
Jusqu'à 24 mois
|
Facteur rhumatoïde
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Le changement par rapport à la ligne de base du titre des facteurs rhumatoïdes à 24 mois.
|
Jusqu'à 24 mois
|
Cryoglobulines
Délai: Jusqu'à 24 mois
|
Le changement par rapport à la ligne de base du titre de cryoglobulines à 24 mois.
|
Jusqu'à 24 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Publications et liens utiles
Publications générales
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
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- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
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- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
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- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies auto-immunes
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- Maladie
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- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Maladies stomatognathiques
- Maladies de la bouche
- Maladies de l'appareil lacrymal
- Lymphome
- Arthrite, rhumatoïde
- Xérostomie
- Maladies des glandes salivaires
- Syndromes de sécheresse oculaire
- Syndrome
- Lymphome non hodgkinien
- Le syndrome de Sjogren
Autres numéros d'identification d'étude
- 3398
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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