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Biomarqueurs dans le syndrome de Sjögren primaire (pSS)

4 décembre 2018 mis à jour par: Maria Soledad Retamozo, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina

Expression génique de l'interféron (INF) et des biomarqueurs des lymphocytes B en tant que marqueurs de l'affectation systémique et de la maladie lymphoproliférative dans le syndrome de Sjögren primaire

Le spectre clinique du syndrome de Sjögren primitif (SPs) va du syndrome sec à l'atteinte systémique (manifestations extraglandulaires), en passant par un grand nombre de manifestations qui peuvent être la forme de présentation ou apparaître après le diagnostic de la maladie, et qui marquent clairement le pronostic de la maladie.

Les niveaux d'expression génique de l'interféron (INF) et des biomarqueurs des lymphocytes B en tant que marqueurs de l'affectation systémique et de la maladie lymphoproliférative, ainsi que les paramètres cliniques et de laboratoire, fourniront des informations importantes sur le risque de développer des néoplasmes hématologiques chez les patients atteints de pSS à différents stades de la maladie , et conduisent à une meilleure prise en charge du traitement de la maladie et des comportements thérapeutiques.

L'utilisation de la technique proposée nous permet d'étudier l'expression des gènes au niveau de l'ARNm de chaque biomarqueur, ce qui nous permet d'anticiper les changements irréversibles qui se produisent en raison de l'évolution de la pathologie en cours, puisque les changements moléculaires précèdent les changements histologiques et en le diagnostic pathologique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Ce projet aborde la valeur de ces biomarqueurs proposés dans le pSS en ce qui concerne l'activité de la maladie et la stratification des risques des sous-ensembles de pSS. Le groupe d'investigateurs vise à déterminer si les biomarqueurs proposés et leur expression génique dans la salive, le sang périphérique et les échantillons de glandes salivaires mineures chez les patients atteints de pSS sont augmentés pour connaître le degré de leur utilité dans la pratique clinique quotidienne, pour indiquer quels patients ont un risque le plus élevé de développer une hémopathie maligne et de savoir si ces biomarqueurs sont utiles pour reconnaître les patients qui ont une plus grande activité de la maladie pour pouvoir l'utiliser dans le suivi de la maladie et comme futur répondeur des nouvelles thérapies biologiques contre les lymphocytes B , INF et monocytes.

L'expression génique est un mécanisme hautement régulé qui contrôle la fonction et l'adaptabilité de toutes les cellules vivantes. Le domaine de l'analyse de l'expression génique a connu des avancées importantes dans la recherche biomédicale. Aujourd'hui, les techniques de quantification de l'expression de l'ARNm ont conduit à des améliorations dans l'identification du gène et la sous-classification de la maladie, par exemple, l'expression de gènes spécifiques (ARNm) peut être quantifiée par transcription inverse et PCR en temps réel quantitatif. Il s'agit de la technique la plus sensible disponible pour détecter et quantifier l'ARNm, où des échantillons extrêmement petits peuvent être utilisés dans la quantification de l'ARNm. Les changements moléculaires précèdent les changements histologiques et les cliniciens dans le diagnostic d'une pathologie. Pour cette raison, l'étude de l'expression des gènes au niveau de l'ARNm permet d'anticiper les changements irréversibles qui interviennent du fait de l'évolution de la pathologie en cours.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les participants atteints de sicca et du syndrome de Sjögren primaire seront recrutés à partir de plusieurs sites.

La description

Critère d'intégration:

  • Patients : de manière transversale, les patients seront inclus pour suspicion clinique de SS primaire ou avec le diagnostic déjà établi dans l'unité de rhumatologie.

Les critères d'inclusion suivants seront appliqués à l'étude :

  • Âge > 18 ans
  • Consentement éclairé du patient.

Critère d'exclusion:

  • Impossibilité d'obtenir le consentement (troubles cognitifs, autres causes).
  • Maladies systémiques auto-immunes ou rhumatologiques associées.
  • Infections virales chroniques (VHC, VHB, VIH).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe d'étude 1
Le SS primaire immunopositif (Anti-SSA +/anti-Ro+) recevra une biopsie des glandes salivaires.
Une biopsie mineure des glandes salivaires sera réalisée au niveau de la lèvre inférieure, avec la technique mini-invasive qui est réalisée dans l'unité de rhumatologie comme procédure de routine pour le diagnostic du pSS, à partir de là, elle sera prise entre 2-3 glandes pour l'étude. RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, États-Unis d'Amérique) sera stocké en solution pour la stabilisation et la conservation de l'ARN à -80 °C.
Groupe d'étude 2
Les SS primaires immunonégatifs (Anti-SSA -/anti Ro-, biopsie Chisholm-Mason 3-4) recevront une biopsie des glandes salivaires.
Une biopsie mineure des glandes salivaires sera réalisée au niveau de la lèvre inférieure, avec la technique mini-invasive qui est réalisée dans l'unité de rhumatologie comme procédure de routine pour le diagnostic du pSS, à partir de là, elle sera prise entre 2-3 glandes pour l'étude. RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, États-Unis d'Amérique) sera stocké en solution pour la stabilisation et la conservation de l'ARN à -80 °C.
Groupe d'étude 3
Le syndrome sec non auto-immun (Anti-SSA/anti Ro-, biopsie Chisholm-Mason 2 ou moins) recevra une biopsie des glandes salivaires.
Une biopsie mineure des glandes salivaires sera réalisée au niveau de la lèvre inférieure, avec la technique mini-invasive qui est réalisée dans l'unité de rhumatologie comme procédure de routine pour le diagnostic du pSS, à partir de là, elle sera prise entre 2-3 glandes pour l'étude. RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, États-Unis d'Amérique) sera stocké en solution pour la stabilisation et la conservation de l'ARN à -80 °C.
Groupe de contrôle
Les patients qui ont le syndrome sec mais qui ne répondent pas aux critères de classification du syndrome de Sjögren, donc, au moment d'évaluer ces patients pour déterminer s'ils ont ou non la maladie sont ce qui servira de témoins puisque selon le processus de diagnostic habituel, le même les études seront menées comme pour les patients atteints de la maladie proposée. Recevra une biopsie des glandes salivaires.
Une biopsie mineure des glandes salivaires sera réalisée au niveau de la lèvre inférieure, avec la technique mini-invasive qui est réalisée dans l'unité de rhumatologie comme procédure de routine pour le diagnostic du pSS, à partir de là, elle sera prise entre 2-3 glandes pour l'étude. RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, États-Unis d'Amérique) sera stocké en solution pour la stabilisation et la conservation de l'ARN à -80 °C.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'expression génique dans les cellules immunitaires dans les échantillons de biopsie des glandes salivaires des participants avec et sans pSS
Délai: Jusqu'à 24 mois
Identifier un biomarqueur de l'activité de la maladie, mesuré par les réactions PCR en temps réel (qRT-PCR).
Jusqu'à 24 mois
Niveaux d'expression génique dans les cellules immunitaires dans les échantillons de sang des participants avec et sans pSS
Délai: Jusqu'à 24 mois
Identifier un biomarqueur de l'activité de la maladie, mesuré par les réactions PCR en temps réel (qRT-PCR).
Jusqu'à 24 mois
Niveaux d'expression génique dans les cellules immunitaires dans des échantillons de salive de participants avec et sans pSS
Délai: Jusqu'à 24 mois
Identifier un biomarqueur de l'activité de la maladie, mesuré par les réactions PCR en temps réel (qRT-PCR).
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunoglobulines
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le changement par rapport à la ligne de base des taux d'IgG, d'IgM et d'IgA à 24 mois.
Jusqu'à 24 mois
Compléter les niveaux C3 et C4
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le changement par rapport à la ligne de base des niveaux de complément à 24 mois.
Jusqu'à 24 mois
Facteur rhumatoïde
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le changement par rapport à la ligne de base du titre des facteurs rhumatoïdes à 24 mois.
Jusqu'à 24 mois
Cryoglobulines
Délai: Jusqu'à 24 mois
Le changement par rapport à la ligne de base du titre de cryoglobulines à 24 mois.
Jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mars 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2018

Première publication (Réel)

5 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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