- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03765593
Биомаркеры при первичном синдроме Шегрена (pSS)
Экспрессия генов интерферона (INF) и биомаркеров В-лимфоцитов как маркеров системного поражения и лимфопролиферативного заболевания при первичном синдроме Шегрена
Клинический спектр первичного синдрома Шегрена (ПСШ) варьируется от сухого синдрома до системного поражения (экстрагландулярные проявления), включая большое количество проявлений, которые могут быть формой проявления или появляться после диагностики заболевания, и которые четко обозначают прогноз болезнь.
Уровни экспрессии генов интерферона (INF) и биомаркеров В-лимфоцитов как маркеров системного поражения и лимфопролиферативного заболевания в совокупности с клинико-лабораторными показателями дадут важную информацию о риске развития гематологических новообразований у пациентов с ПСШ на разных стадиях заболевания. , и привести к лучшему управлению лечением заболевания и терапевтическим поведением.
Использование предложенной методики позволяет изучать экспрессию генов на уровне мРНК каждого биомаркера, что позволяет прогнозировать необратимые изменения, происходящие в связи с прогрессированием прогрессирующей патологии, поскольку молекулярные изменения предшествуют гистологическим изменениям и в патологический диагноз.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом проекте рассматривается значение этих предложенных биомаркеров при ПСШ в отношении активности заболевания и стратификации риска подмножеств ПСШ. Группа исследователей стремится определить, повышены ли предлагаемые биомаркеры и экспрессия их генов в образцах слюны, периферической крови и малых слюнных желез у пациентов с ПСШ, чтобы узнать степень их полезности в повседневной клинической практике, чтобы указать, какие пациенты имеют самый высокий риск развития гематологического злокачественного новообразования и узнать, полезны ли эти биомаркеры для распознавания пациентов с более высокой активностью заболевания, чтобы иметь возможность использовать их в последующем наблюдении за заболеванием и в качестве будущего ответчика на новые биологические методы лечения против В-клеток , ИНФ и моноциты.
Экспрессия генов представляет собой строго регулируемый механизм, контролирующий функцию и приспособляемость всех живых клеток. Область анализа экспрессии генов претерпела важные достижения в биомедицинских исследованиях. Сегодня методы количественного определения экспрессии мРНК привели к улучшениям в идентификации гена и подклассификации заболевания, например, экспрессию специфических генов (мРНК) можно количественно определить с помощью обратной транскрипции и ПЦР в количественном режиме в реальном времени. Это наиболее чувствительный метод, доступный для обнаружения и количественного определения мРНК, при котором для количественного определения мРНК можно использовать образцы очень малого размера. Молекулярные изменения предшествуют гистологическим изменениям и клиницистам в диагностике патологии. По этой причине изучение экспрессии генов на уровне мРНК позволяет предвидеть необратимые изменения, происходящие в связи с прогрессированием прогрессирующей патологии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты: пациенты поперечного сечения будут включены с клиническим подозрением на первичный СШ или с диагнозом, уже установленным в ревматологическом отделении.
К исследованию будут применяться следующие критерии включения:
- Возраст > 18 лет
- Информированное согласие пациента.
Критерий исключения:
- Невозможность получения согласия (когнитивные нарушения, другие причины).
- Сопутствующие системные аутоиммунные или ревматологические заболевания.
- Хронические вирусные инфекции (ВГС, ВГВ, ВИЧ).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Учебная группа 1
Иммуноположительный первичный SS (анти-SSA +/анти-Ro+) получит биопсию слюнной железы.
|
Биопсия малой слюнной железы будет выполнена на нижней губе с помощью минимально инвазивной техники, которая проводится в ревматологическом отделении в качестве рутинной процедуры для диагностики ПСШ, оттуда будет взята между 2-3 железами для исследования.
RNAlater® (Ambion, Inc., Техас, США) будет храниться в растворе для стабилизации и сохранения РНК при температуре -80ºC.
|
|
Учебная группа 2
Иммуноотрицательный первичный СС (анти-SSA -/анти Ro-, биопсия Chisholm-Mason 3-4) получит биопсию слюнной железы.
|
Биопсия малой слюнной железы будет выполнена на нижней губе с помощью минимально инвазивной техники, которая проводится в ревматологическом отделении в качестве рутинной процедуры для диагностики ПСШ, оттуда будет взята между 2-3 железами для исследования.
RNAlater® (Ambion, Inc., Техас, США) будет храниться в растворе для стабилизации и сохранения РНК при температуре -80ºC.
|
|
Учебная группа 3
При неаутоиммунном сухом синдроме (анти-SSA/анти-Ro-, биопсия Chisholm-Mason 2 или меньше) проводят биопсию слюнной железы.
|
Биопсия малой слюнной железы будет выполнена на нижней губе с помощью минимально инвазивной техники, которая проводится в ревматологическом отделении в качестве рутинной процедуры для диагностики ПСШ, оттуда будет взята между 2-3 железами для исследования.
RNAlater® (Ambion, Inc., Техас, США) будет храниться в растворе для стабилизации и сохранения РНК при температуре -80ºC.
|
|
Контрольная группа
Пациенты с синдромом сухости, но не отвечающие классификационным критериям синдрома Шегрена, поэтому во время оценки этих пациентов, чтобы определить, есть ли у них заболевание, они будут служить в качестве контроля, поскольку в соответствии с обычным диагностическим процессом, те же самые исследования будут проводиться как для пациентов с предполагаемым заболеванием.
Будет сделана биопсия слюнной железы.
|
Биопсия малой слюнной железы будет выполнена на нижней губе с помощью минимально инвазивной техники, которая проводится в ревматологическом отделении в качестве рутинной процедуры для диагностики ПСШ, оттуда будет взята между 2-3 железами для исследования.
RNAlater® (Ambion, Inc., Техас, США) будет храниться в растворе для стабилизации и сохранения РНК при температуре -80ºC.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни экспрессии генов в иммунных клетках в образцах биопсии слюнных желез участников с ПСШ и без него
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Идентифицировать биомаркер активности заболевания, измеряемый с помощью реакции ПЦР в реальном времени (qRT-PCR).
|
До 24 месяцев
|
|
Уровни экспрессии генов в иммунных клетках в образцах крови участников с ПСШ и без него
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Идентифицировать биомаркер активности заболевания, измеряемый с помощью реакции ПЦР в реальном времени (qRT-PCR).
|
До 24 месяцев
|
|
Уровни экспрессии генов в иммунных клетках в образцах слюны участников с ПСШ и без него
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Идентифицировать биомаркер активности заболевания, измеряемый с помощью реакции ПЦР в реальном времени (qRT-PCR).
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуноглобулины
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Изменение уровней IgG, IgM и IgA по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца.
|
До 24 месяцев
|
|
Уровни комплемента C3 и C4
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Изменение уровней комплемента по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца.
|
До 24 месяцев
|
|
Ревматоидный фактор
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем титра ревматоидных факторов через 24 мес.
|
До 24 месяцев
|
|
Криоглобулины
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Изменение титра криоглобулинов от исходного уровня через 24 мес.
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
- Quartuccio L, Baldini C, Bartoloni E, Priori R, Carubbi F, Corazza L, Alunno A, Colafrancesco S, Luciano N, Giacomelli R, Gerli R, Valesini G, Bombardieri S, De Vita S. Anti-SSA/SSB-negative Sjogren's syndrome shows a lower prevalence of lymphoproliferative manifestations, and a lower risk of lymphoma evolution. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11):1019-22. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.002. Epub 2015 Jul 8.
- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
- Mariette X, Roux S, Zhang J, Bengoufa D, Lavie F, Zhou T, Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):168-71. doi: 10.1136/ard.62.2.168.
- Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, Nordmark G, Warfvinge G, Liedholm R, Brokstad K, Jonsson R, Jonsson MV. Lymphoid organisation in labial salivary gland biopsies is a possible predictor for the development of malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8. doi: 10.1136/ard.2010.144782.
- Lavie F, Miceli-Richard C, Quillard J, Roux S, Leclerc P, Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome. J Pathol. 2004 Apr;202(4):496-502. doi: 10.1002/path.1533.
- Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF. Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):168-76. doi: 10.1016/j.clim.2005.06.016. Epub 2005 Aug 26.
- Daridon C, Devauchelle V, Hutin P, Le Berre R, Martins-Carvalho C, Bendaoud B, Dueymes M, Saraux A, Youinou P, Pers JO. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1134-44. doi: 10.1002/art.22458.
- Hjelmervik TO, Petersen K, Jonassen I, Jonsson R, Bolstad AI. Gene expression profiling of minor salivary glands clearly distinguishes primary Sjogren's syndrome patients from healthy control subjects. Arthritis Rheum. 2005 May;52(5):1534-44. doi: 10.1002/art.21006.
- Wildenberg ME, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, Drexhage HA, Versnel MA. Systemic increase in type I interferon activity in Sjogren's syndrome: a putative role for plasmacytoid dendritic cells. Eur J Immunol. 2008 Jul;38(7):2024-33. doi: 10.1002/eji.200738008.
- Brkic Z, Maria NI, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VA, Wildenberg ME, Beumer W, Drexhage HA, Versnel MA. Prevalence of interferon type I signature in CD14 monocytes of patients with Sjogren's syndrome and association with disease activity and BAFF gene expression. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):728-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201381. Epub 2012 Jun 26.
- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Глазные болезни
- Болезнь
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Заболевания слезного аппарата
- Лимфома
- Артрит, Ревматоидный
- Ксеростомия
- Заболевания слюнных желез
- Синдром сухого глаза
- Синдром
- Лимфома, неходжкинская
- Синдром Шегрена
Другие идентификационные номера исследования
- 3398
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .