- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03765593
Biomarkery w pierwotnym zespole Sjögrena (pSS)
Ekspresja genów interferonu (INF) i biomarkery limfocytów B jako markery choroby ogólnoustrojowej i choroby limfoproliferacyjnej w pierwotnym zespole Sjögrena
Spektrum kliniczne pierwotnego zespołu Sjögrena (pSS) waha się od zespołu suchości do zajęcia ogólnoustrojowego (objawy pozagruczołowe), w tym duża liczba objawów, które mogą być formą prezentacji lub pojawić się po rozpoznaniu choroby i które wyraźnie wyznaczają rokowanie choroba.
Poziomy ekspresji genów interferonu (INF) i biomarkery limfocytów B jako markery choroby ogólnoustrojowej i choroby limfoproliferacyjnej, wraz z parametrami klinicznymi i laboratoryjnymi, dostarczą istotnych informacji na temat ryzyka rozwoju nowotworów hematologicznych u pacjentów z pSS w różnych stadiach choroby i prowadzić do lepszego zarządzania leczeniem choroby i zachowań terapeutycznych.
Zastosowanie proponowanej techniki pozwala na badanie ekspresji genów na poziomie mRNA każdego biomarkera, co pozwala przewidywać nieodwracalne zmiany, jakie zachodzą w wyniku postępu toczącej się patologii, ponieważ zmiany molekularne poprzedzają zmiany histologiczne, a w diagnoza patologiczna.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ten projekt dotyczy wartości proponowanych biomarkerów w pSS w odniesieniu do aktywności choroby i stratyfikacji ryzyka podzbiorów pSS. Grupa badaczy ma na celu ustalenie, czy proponowane biomarkery i ich ekspresja genów w próbkach śliny, krwi obwodowej i małych gruczołów ślinowych u pacjentów z pSS są zwiększone, aby poznać stopień ich przydatności w codziennej praktyce klinicznej, aby wskazać, którzy pacjenci są najbardziej zagrożeni rozwoju nowotworu hematologicznego i wiedzieć, czy te biomarkery są przydatne do rozpoznawania pacjentów z większą aktywnością choroby, aby móc je wykorzystać w obserwacji choroby i jako przyszłej odpowiedzi na nowe terapie biologiczne przeciwko limfocytom B , INF i monocyty.
Ekspresja genów jest wysoce regulowanym mechanizmem kontrolującym funkcje i zdolności adaptacyjne wszystkich żywych komórek. Dziedzina analizy ekspresji genów przeszła ważne postępy w badaniach biomedycznych. Obecnie techniki ilościowego oznaczania ekspresji mRNA doprowadziły do ulepszeń w identyfikacji genu i podklasyfikacji choroby, na przykład ekspresję określonych genów (mRNA) można określić ilościowo za pomocą odwrotnej transkrypcji i PCR w ilościowym czasie rzeczywistym. Jest to najbardziej czuła dostępna technika wykrywania i oznaczania ilościowego mRNA, w której do oznaczania ilościowego mRNA można stosować bardzo małe próbki. Zmiany molekularne poprzedzają zmiany histologiczne i klinicystów w diagnozowaniu patologii. Z tego powodu badanie ekspresji genów na poziomie mRNA pozwala przewidywać nieodwracalne zmiany, jakie zachodzą w związku z postępem toczącej się patologii.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci: pacjenci przekrojowo zostaną uwzględnieni z klinicznym podejrzeniem pierwotnego SS lub z rozpoznaniem już ustalonym na oddziale reumatologii.
Do badania zostaną zastosowane następujące kryteria włączenia:
- Wiek > 18 lat
- Świadoma zgoda pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność uzyskania zgody (upośledzenie funkcji poznawczych, inne przyczyny).
- Powiązane ogólnoustrojowe choroby autoimmunologiczne lub reumatologiczne.
- Przewlekłe infekcje wirusowe (HCV, HBV, HIV).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Grupa badawcza 1
Immunopozytywna pierwotna SS (Anty-SSA +/anty-Ro+) otrzyma biopsję gruczołu ślinowego.
|
Zostanie przeprowadzona biopsja małego gruczołu ślinowego dolnej wargi, minimalnie inwazyjną techniką, która jest wykonywana na Oddziale Reumatologii jako rutynowa procedura w diagnostyce pSS, skąd zostanie pobrana do badania 2-3 gruczoły.
RNAlater® (Ambion, Inc., Teksas, Stany Zjednoczone Ameryki) będzie przechowywany w roztworze do stabilizacji i konserwacji RNA w temperaturze -80ºC.
|
Grupa badawcza 2
Pierwotny immunonegatywny SS (Anty-SSA -/anty Ro-, biopsja Chisholm-Mason 3-4) otrzyma biopsję gruczołu ślinowego.
|
Zostanie przeprowadzona biopsja małego gruczołu ślinowego dolnej wargi, minimalnie inwazyjną techniką, która jest wykonywana na Oddziale Reumatologii jako rutynowa procedura w diagnostyce pSS, skąd zostanie pobrana do badania 2-3 gruczoły.
RNAlater® (Ambion, Inc., Teksas, Stany Zjednoczone Ameryki) będzie przechowywany w roztworze do stabilizacji i konserwacji RNA w temperaturze -80ºC.
|
Grupa badawcza 3
Nieautoimmunologiczny zespół suchości (Anty-SSA/anty Ro-, biopsja Chisholm-Mason 2 lub mniej) otrzyma biopsję ślinianek.
|
Zostanie przeprowadzona biopsja małego gruczołu ślinowego dolnej wargi, minimalnie inwazyjną techniką, która jest wykonywana na Oddziale Reumatologii jako rutynowa procedura w diagnostyce pSS, skąd zostanie pobrana do badania 2-3 gruczoły.
RNAlater® (Ambion, Inc., Teksas, Stany Zjednoczone Ameryki) będzie przechowywany w roztworze do stabilizacji i konserwacji RNA w temperaturze -80ºC.
|
Grupa kontrolna
Pacjenci z zespołem suchości, ale nie spełniający kryteriów klasyfikacji zespołu Sjögrena, dlatego w czasie oceny tych pacjentów w celu ustalenia, czy mają chorobę, będą służyć jako grupa kontrolna, ponieważ zgodnie ze zwykłym procesem diagnostycznym, te same badania będą prowadzone jak dla pacjentów z proponowaną chorobą.
Otrzyma biopsję gruczołu ślinowego.
|
Zostanie przeprowadzona biopsja małego gruczołu ślinowego dolnej wargi, minimalnie inwazyjną techniką, która jest wykonywana na Oddziale Reumatologii jako rutynowa procedura w diagnostyce pSS, skąd zostanie pobrana do badania 2-3 gruczoły.
RNAlater® (Ambion, Inc., Teksas, Stany Zjednoczone Ameryki) będzie przechowywany w roztworze do stabilizacji i konserwacji RNA w temperaturze -80ºC.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Poziomy ekspresji genów w komórkach odpornościowych w próbkach biopsji gruczołów ślinowych od uczestników z pSS i bez pSS
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Identyfikacja biomarkera aktywności choroby, mierzona reakcjami PCR w czasie rzeczywistym (qRT-PCR).
|
Do 24 miesięcy
|
Poziomy ekspresji genów w komórkach odpornościowych w próbkach krwi od uczestników z i bez pSS
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Identyfikacja biomarkera aktywności choroby, mierzona reakcjami PCR w czasie rzeczywistym (qRT-PCR).
|
Do 24 miesięcy
|
Poziomy ekspresji genów w komórkach odpornościowych w próbkach śliny od uczestników z i bez pSS
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Identyfikacja biomarkera aktywności choroby, mierzona reakcjami PCR w czasie rzeczywistym (qRT-PCR).
|
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Immunoglobuliny
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów IgG, IgM i IgA po 24 miesiącach.
|
Do 24 miesięcy
|
Uzupełnij poziomy C3 i C4
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zmiana poziomu dopełniacza w stosunku do wartości wyjściowych po 24 miesiącach.
|
Do 24 miesięcy
|
Czynnik reumatoidalny
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zmiana miana czynników reumatoidalnych w porównaniu z wartością wyjściową po 24 miesiącach.
|
Do 24 miesięcy
|
Krioglobuliny
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zmiana miana krioglobulin w porównaniu z wartością wyjściową po 24 miesiącach.
|
Do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
- Quartuccio L, Baldini C, Bartoloni E, Priori R, Carubbi F, Corazza L, Alunno A, Colafrancesco S, Luciano N, Giacomelli R, Gerli R, Valesini G, Bombardieri S, De Vita S. Anti-SSA/SSB-negative Sjogren's syndrome shows a lower prevalence of lymphoproliferative manifestations, and a lower risk of lymphoma evolution. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11):1019-22. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.002. Epub 2015 Jul 8.
- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
- Mariette X, Roux S, Zhang J, Bengoufa D, Lavie F, Zhou T, Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):168-71. doi: 10.1136/ard.62.2.168.
- Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, Nordmark G, Warfvinge G, Liedholm R, Brokstad K, Jonsson R, Jonsson MV. Lymphoid organisation in labial salivary gland biopsies is a possible predictor for the development of malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8. doi: 10.1136/ard.2010.144782.
- Lavie F, Miceli-Richard C, Quillard J, Roux S, Leclerc P, Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome. J Pathol. 2004 Apr;202(4):496-502. doi: 10.1002/path.1533.
- Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF. Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):168-76. doi: 10.1016/j.clim.2005.06.016. Epub 2005 Aug 26.
- Daridon C, Devauchelle V, Hutin P, Le Berre R, Martins-Carvalho C, Bendaoud B, Dueymes M, Saraux A, Youinou P, Pers JO. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1134-44. doi: 10.1002/art.22458.
- Hjelmervik TO, Petersen K, Jonassen I, Jonsson R, Bolstad AI. Gene expression profiling of minor salivary glands clearly distinguishes primary Sjogren's syndrome patients from healthy control subjects. Arthritis Rheum. 2005 May;52(5):1534-44. doi: 10.1002/art.21006.
- Wildenberg ME, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, Drexhage HA, Versnel MA. Systemic increase in type I interferon activity in Sjogren's syndrome: a putative role for plasmacytoid dendritic cells. Eur J Immunol. 2008 Jul;38(7):2024-33. doi: 10.1002/eji.200738008.
- Brkic Z, Maria NI, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VA, Wildenberg ME, Beumer W, Drexhage HA, Versnel MA. Prevalence of interferon type I signature in CD14 monocytes of patients with Sjogren's syndrome and association with disease activity and BAFF gene expression. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):728-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201381. Epub 2012 Jun 26.
- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby oczu
- Choroba
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby jamy ustnej
- Choroby aparatu łzowego
- Chłoniak
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Kserostomia
- Choroby gruczołów ślinowych
- Zespoły suchego oka
- Zespół
- Chłoniak nieziarniczy
- Zespół Sjogrena
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3398
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak nieziarniczy
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyNON-piersiowe nowotwory HER2+Stany Zjednoczone, Włochy, Republika Korei, Japonia
-
St. Jude Children's Research HospitalEli Lilly and CompanyAktywny, nie rekrutującyRak mózgu | Guz mózgu | Rdzeniak zarodkowy | Guz mózgu, nawracający | Nowotwór OUN | Nawracający rdzeniak zarodkowy | Rak OUN | Medulloblastoma, Non-WNT/Non-SHH | Guz mózgu, pediatryczny | Nowotwór OUN | Guz mózgu, oporny na leczenie | Medulloblastoma, Non-WNT/Non-SHH, grupa 3 | Medulloblastoma, Non-WNT/Non-SHH, Grupa 4Stany Zjednoczone
-
Wael Elbanna ClinicFetal Medicine Research Center, SpainRekrutacyjnyKobiety poczęte przez: 1- ICSI-PGS 2- ICSI-non-PGS 3- Kobiety poczęte samoistnieEgipt
-
Rutgers, The State University of New JerseyZakończonyMBSR-STEM | PMR-STEM | MBSR-NON-STEM | PMR - BEZ SZPILKIStany Zjednoczone
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenZakończonyChłoniak nieziarniczy | Chłoniaki: nieziarnicze | Chłoniaki: obwodowe limfocyty T nieziarnicze | Chłoniaki: nieziarniczy chłoniak skóry | Chłoniaki: nieziarnicze rozlane duże komórki B | Chłoniaki: nieziarnicze grudkowe / leniwe limfocyty B | Chłoniaki: nieziarnicze komórki płaszcza | Chłoniaki: strefa... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Centre Hospitalier le MansZakończonyNon-inferiority pod względem niepowodzenia ekstubacji, kontynuacja żywienia dojelitowego przed ekstubacją a próżnia żołądkowa w okresie okołoektubacyjnymFrancja, Gwadelupa
-
Cancer Research UKZakończonyNowotwory | Chłoniak | Nowotwór | Komórka B | Nie-HodgkinZjednoczone Królestwo
-
Taipei Medical University WanFang HospitalZakończonyCandidemia non-albicansTajwan
-
University College, LondonZakończony
Badania kliniczne na Biopsja gruczołu ślinowego
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrutacyjnyMukowiscydoza | BiomarkeryBelgia
-
Modarres HospitalZakończony