原发性干燥综合征的生物标志物 (pSS)
2018年12月4日 更新者：Maria Soledad Retamozo、National Council of Scientific and Technical Research, Argentina
干扰素 (INF) 和 B 淋巴细胞生物标志物的基因表达作为原发性干燥综合征全身感染和淋巴增生性疾病的标志物
原发性干燥综合征（primary Sjogren Syndrome，pSS）的临床谱从干燥综合征到全身受累（腺外表现），包括大量可作为表现形式或在疾病确诊后出现的表现，明确标志预后的表现这种病。
干扰素 (INF) 和 B 淋巴细胞生物标志物的基因表达水平作为全身感染和淋巴组织增生性疾病的标志物，连同临床和实验室参数，将提供有关 pSS 患者在疾病不同阶段发生血液肿瘤风险的重要信息，并导致更好地管理疾病治疗和治疗行为。
使用所提出的技术使我们能够研究每个生物标志物的 mRNA 水平的基因表达，这使我们能够预测由于正在进行的病理学进展而发生的不可逆转的变化，因为分子变化先于组织学变化并且在病理诊断。
研究概览
详细说明
该项目解决了 pSS 中这些提议的生物标志物在 pSS 子集的疾病活动和风险分层方面的价值。 研究小组旨在确定 pSS 患者唾液、外周血和小唾液腺样本中拟议的生物标志物及其基因表达是否增加，以了解它们在日常临床实践中的有用程度，以表明哪些患者的风险最高发展血液恶性肿瘤，并了解这些生物标志物是否有助于识别具有更大疾病活动性的患者，以便能够将其用于疾病的随访，并作为未来针对 B 细胞的新生物疗法的反应者、INF 和单核细胞。
基因表达是一种高度调控的机制，可控制所有活细胞的功能和适应性。 基因表达分析领域在生物医学研究中取得了重要进展。 今天，mRNA 表达的定量技术已经导致基因鉴定和疾病亚分类的改进，例如，特定基因 (mRNA) 的表达可以通过逆转录和 PCR 实时定量。 这是可用于检测和量化 mRNA 的最灵敏的技术，其中极小的样本量可用于 mRNA 量化。 分子变化先于组织学变化和临床医生对病理学的诊断。 因此，研究 mRNA 水平的基因表达使我们能够预测由于正在进行的病理学进展而发生的不可逆转的变化。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
将从多个站点招募患有干燥症和原发性干燥综合征的参与者。
描述
纳入标准：
- 患者：临床怀疑原发性 SS 或已在风湿病科做出诊断的横断面患者将被包括在内。
以下纳入标准将应用于研究：
- 年龄 > 18 岁
- 患者的知情同意。
排除标准：
- 无法获得同意（认知障碍，其他原因）。
- 相关的全身性自身免疫性疾病或风湿病。
- 慢性病毒感染（HCV、HBV、HIV）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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研究组 1
免疫阳性原发性 SS（抗 SSA +/抗 Ro +）将接受唾液腺活检。
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将在下唇进行小唾液腺活检，采用风湿病科进行的微创技术作为诊断 pSS 的常规程序，从那里将取 2-3 个腺体进行研究。
RNAlater®（Ambion, Inc., Texas, United States of America）将储存在溶液中以在 -80ºC 下稳定和保存 RNA。
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研究组 2
免疫阴性原发性 SS（抗 SSA -/抗 Ro-，活检 Chisholm-Mason 3-4）将接受唾液腺活检。
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将在下唇进行小唾液腺活检，采用风湿病科进行的微创技术作为诊断 pSS 的常规程序，从那里将取 2-3 个腺体进行研究。
RNAlater®（Ambion, Inc., Texas, United States of America）将储存在溶液中以在 -80ºC 下稳定和保存 RNA。
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研究组 3
非自身免疫性干燥综合征（Anti-SSA/anti Ro-，活检 Chisholm-Mason 2 o 以下）将接受唾液腺活检。
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将在下唇进行小唾液腺活检，采用风湿病科进行的微创技术作为诊断 pSS 的常规程序，从那里将取 2-3 个腺体进行研究。
RNAlater®（Ambion, Inc., Texas, United States of America）将储存在溶液中以在 -80ºC 下稳定和保存 RNA。
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控制组
患有干燥综合征但不符合干燥综合征分类标准的患者，因此，在评估这些患者以确定他们是否患有该疾病时，将作为对照，因为根据通常的诊断过程，相同的将对患有拟议疾病的患者进行研究。
将接受唾液腺活检。
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将在下唇进行小唾液腺活检，采用风湿病科进行的微创技术作为诊断 pSS 的常规程序，从那里将取 2-3 个腺体进行研究。
RNAlater®（Ambion, Inc., Texas, United States of America）将储存在溶液中以在 -80ºC 下稳定和保存 RNA。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有和不患有 pSS 的参与者唾液腺活检样本中免疫细胞的基因表达水平
大体时间：长达 24 个月
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确定疾病活动的生物标志物，通过实时 PCR 反应 (qRT-PCR) 测量。
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长达 24 个月
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患有和不患有 pSS 的参与者血液样本中免疫细胞的基因表达水平
大体时间：长达 24 个月
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确定疾病活动的生物标志物，通过实时 PCR 反应 (qRT-PCR) 测量。
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长达 24 个月
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患有和未患有 pSS 的参与者唾液样本中免疫细胞的基因表达水平
大体时间：长达 24 个月
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确定疾病活动的生物标志物，通过实时 PCR 反应 (qRT-PCR) 测量。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫球蛋白
大体时间：长达 24 个月
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24 个月时 IgG、IgM 和 IgA 水平相对于基线的变化。
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长达 24 个月
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补充 C3 和 C4 水平
大体时间：长达 24 个月
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24 个月时补体水平相对于基线的变化。
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长达 24 个月
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类风湿因子
大体时间：长达 24 个月
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24 个月时类风湿因子滴度相对于基线的变化。
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长达 24 个月
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冷球蛋白
大体时间：长达 24 个月
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24 个月时冷球蛋白滴度相对于基线的变化。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Maria Soledad Retamozo, MD, PhD、INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
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- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
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- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年3月1日
初级完成 (预期的)
2020年3月1日
研究完成 (预期的)
2021年3月1日
研究注册日期
首次提交
2018年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月4日
首次发布 (实际的)
2018年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月4日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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