Biomarcatori nella sindrome di Sjögren primaria (pSS)
4 dicembre 2018 aggiornato da: Maria Soledad Retamozo, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina
Espressione genica dell'interferone (INF) e dei biomarcatori dei linfociti B come marcatori di affezione sistemica e malattia linfoproliferativa nella sindrome di Sjögren primaria
Lo spettro clinico della sindrome di Sjogren primaria (pSS) va dalla sindrome sicca al coinvolgimento sistemico (manifestazioni extraghiandolari), includendo un gran numero di manifestazioni che possono essere la forma di presentazione o comparire dopo la diagnosi della malattia e che segnano chiaramente la prognosi di la malattia.
I livelli di espressione genica dell'interferone (INF) e dei biomarcatori dei linfociti B come marcatori di affezione sistemica e malattia linfoproliferativa, insieme ai parametri clinici e di laboratorio, forniranno informazioni significative sul rischio di sviluppare neoplasie ematologiche in pazienti con pSS in diversi stadi della malattia , e portare a una migliore gestione del trattamento della malattia e dei comportamenti terapeutici.
L'utilizzo della tecnica proposta permette di studiare l'espressione genica a livello di mRNA di ciascun biomarcatore, il che ci consente di anticipare i cambiamenti irreversibili che avvengono a causa dell'andamento della patologia in corso, poiché i cambiamenti molecolari precedono i cambiamenti istologici e in la diagnosi patologica
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo progetto affronta il valore di questi biomarcatori proposti in pSS per quanto riguarda l'attività della malattia e la stratificazione del rischio dei sottogruppi di pSS. Il gruppo del ricercatore mira a determinare se i biomarcatori proposti e la loro espressione genica nei campioni di saliva, sangue periferico e ghiandole salivari minori in pazienti con pSS sono aumentati per conoscere il grado della loro utilità nella pratica clinica quotidiana, per indicare quali pazienti hanno un rischio più elevato di sviluppare una neoplasia ematologica e sapere se questi biomarcatori sono utili per riconoscere i pazienti che hanno una maggiore attività della malattia per poterlo utilizzare nel follow-up della malattia e come futuro responder delle nuove terapie biologiche contro i linfociti B , INF e monociti.
L'espressione genica è un meccanismo altamente regolato che controlla la funzione e l'adattabilità di tutte le cellule viventi. Il campo dell'analisi dell'espressione genica ha subito importanti progressi nella ricerca biomedica. Oggi, le tecniche di quantificazione dell'espressione dell'mRNA hanno portato a miglioramenti nell'identificazione del gene e nella sottoclassificazione della malattia, ad esempio, l'espressione di geni specifici (mRNA) può essere quantificata mediante trascrizione inversa e PCR in tempo reale quantitativo. Questa è la tecnica più sensibile disponibile per rilevare e quantificare l'mRNA, in cui è possibile utilizzare campioni di dimensioni estremamente ridotte nella quantificazione dell'mRNA. I cambiamenti molecolari precedono i cambiamenti istologici e clinici nella diagnosi di una patologia. Per questo lo studio dell'espressione genica a livello di mRNA permette di anticipare cambiamenti irreversibili che avvengono a causa dell'andamento della patologia in corso.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
100
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
I partecipanti con sicca e sindrome di Sjogren primaria saranno reclutati da più siti.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti: verranno inclusi pazienti trasversalmente per sospetto clinico di SS primaria o con diagnosi già stabilita in unità di Reumatologia.
Allo studio verranno applicati i seguenti criteri di inclusione:
- Età > 18 anni
- Consenso informato del paziente.
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di ottenere il consenso (deterioramento cognitivo, altre cause).
- Malattie sistemiche autoimmuni o reumatologiche associate.
- Infezioni virali croniche (HCV, HBV, HIV).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Gruppo di studio 1
SS primario immunopositivo (Anti-SSA +/anti-Ro+) riceverà la biopsia della ghiandola salivare.
|
Verrà eseguita una biopsia della ghiandola salivare minore al labbro inferiore, con la tecnica minimamente invasiva che viene eseguita nell'Unità di Reumatologia come procedura di routine per la diagnosi di pSS, da lì verranno prelevate tra 2-3 ghiandole per lo studio.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Stati Uniti d'America) sarà conservato in soluzione per la stabilizzazione e conservazione dell'RNA a -80ºC.
|
|
Gruppo di studio 2
SS primario immunonegativo (Anti-SSA -/anti Ro-, biopsia Chisholm-Mason 3-4) riceverà la biopsia della ghiandola salivare.
|
Verrà eseguita una biopsia della ghiandola salivare minore al labbro inferiore, con la tecnica minimamente invasiva che viene eseguita nell'Unità di Reumatologia come procedura di routine per la diagnosi di pSS, da lì verranno prelevate tra 2-3 ghiandole per lo studio.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Stati Uniti d'America) sarà conservato in soluzione per la stabilizzazione e conservazione dell'RNA a -80ºC.
|
|
Gruppo di studio 3
La sindrome sicca non autoimmune (Anti-SSA/anti Ro-, biopsia Chisholm-Mason 2 o meno) riceverà la biopsia della ghiandola salivare.
|
Verrà eseguita una biopsia della ghiandola salivare minore al labbro inferiore, con la tecnica minimamente invasiva che viene eseguita nell'Unità di Reumatologia come procedura di routine per la diagnosi di pSS, da lì verranno prelevate tra 2-3 ghiandole per lo studio.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Stati Uniti d'America) sarà conservato in soluzione per la stabilizzazione e conservazione dell'RNA a -80ºC.
|
|
Gruppo di controllo
I pazienti che hanno la sindrome sicca ma non soddisfano i criteri di classificazione della sindrome di Sjögren, pertanto, al momento della valutazione di questi pazienti per determinare se hanno o meno la malattia sono quelli che serviranno come controlli poiché secondo il consueto processo diagnostico, lo stesso gli studi saranno effettuati come per i pazienti con la malattia proposta.
Riceverà la biopsia della ghiandola salivare.
|
Verrà eseguita una biopsia della ghiandola salivare minore al labbro inferiore, con la tecnica minimamente invasiva che viene eseguita nell'Unità di Reumatologia come procedura di routine per la diagnosi di pSS, da lì verranno prelevate tra 2-3 ghiandole per lo studio.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Stati Uniti d'America) sarà conservato in soluzione per la stabilizzazione e conservazione dell'RNA a -80ºC.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Livelli di espressione genica nelle cellule immunitarie nei campioni di biopsia delle ghiandole salivari da partecipanti con e senza pSS
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
Identificare un biomarcatore dell'attività della malattia, misurato dalle reazioni di PCR in tempo reale (qRT-PCR).
|
Fino a 24 mesi
|
|
Livelli di espressione genica nelle cellule immunitarie nei campioni di sangue di partecipanti con e senza pSS
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
Identificare un biomarcatore dell'attività della malattia, misurato dalle reazioni di PCR in tempo reale (qRT-PCR).
|
Fino a 24 mesi
|
|
Livelli di espressione genica nelle cellule immunitarie nei campioni di saliva di partecipanti con e senza pSS
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
Identificare un biomarcatore dell'attività della malattia, misurato dalle reazioni di PCR in tempo reale (qRT-PCR).
|
Fino a 24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Immunoglobuline
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
La variazione rispetto al basale dei livelli di IgG, IgM e IgA a 24 mesi.
|
Fino a 24 mesi
|
|
Completare i livelli C3 e C4
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
La variazione rispetto al basale nei livelli del complemento a 24 mesi.
|
Fino a 24 mesi
|
|
Fattore reumatoide
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
La variazione rispetto al basale del titolo di fattori reumatoidi a 24 mesi.
|
Fino a 24 mesi
|
|
Crioglobuline
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
La variazione rispetto al basale del titolo di crioglobuline a 24 mesi.
|
Fino a 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
- Quartuccio L, Baldini C, Bartoloni E, Priori R, Carubbi F, Corazza L, Alunno A, Colafrancesco S, Luciano N, Giacomelli R, Gerli R, Valesini G, Bombardieri S, De Vita S. Anti-SSA/SSB-negative Sjogren's syndrome shows a lower prevalence of lymphoproliferative manifestations, and a lower risk of lymphoma evolution. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11):1019-22. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.002. Epub 2015 Jul 8.
- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
- Mariette X, Roux S, Zhang J, Bengoufa D, Lavie F, Zhou T, Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):168-71. doi: 10.1136/ard.62.2.168.
- Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, Nordmark G, Warfvinge G, Liedholm R, Brokstad K, Jonsson R, Jonsson MV. Lymphoid organisation in labial salivary gland biopsies is a possible predictor for the development of malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8. doi: 10.1136/ard.2010.144782.
- Lavie F, Miceli-Richard C, Quillard J, Roux S, Leclerc P, Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome. J Pathol. 2004 Apr;202(4):496-502. doi: 10.1002/path.1533.
- Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF. Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):168-76. doi: 10.1016/j.clim.2005.06.016. Epub 2005 Aug 26.
- Daridon C, Devauchelle V, Hutin P, Le Berre R, Martins-Carvalho C, Bendaoud B, Dueymes M, Saraux A, Youinou P, Pers JO. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1134-44. doi: 10.1002/art.22458.
- Hjelmervik TO, Petersen K, Jonassen I, Jonsson R, Bolstad AI. Gene expression profiling of minor salivary glands clearly distinguishes primary Sjogren's syndrome patients from healthy control subjects. Arthritis Rheum. 2005 May;52(5):1534-44. doi: 10.1002/art.21006.
- Wildenberg ME, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, Drexhage HA, Versnel MA. Systemic increase in type I interferon activity in Sjogren's syndrome: a putative role for plasmacytoid dendritic cells. Eur J Immunol. 2008 Jul;38(7):2024-33. doi: 10.1002/eji.200738008.
- Brkic Z, Maria NI, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VA, Wildenberg ME, Beumer W, Drexhage HA, Versnel MA. Prevalence of interferon type I signature in CD14 monocytes of patients with Sjogren's syndrome and association with disease activity and BAFF gene expression. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):728-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201381. Epub 2012 Jun 26.
- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 marzo 2019
Completamento primario (Anticipato)
1 marzo 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
1 marzo 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 novembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 dicembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
5 dicembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 dicembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 dicembre 2018
Ultimo verificato
1 dicembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie autoimmuni
- Malattie degli occhi
- Patologia
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Malattie stomatognatiche
- Malattie della bocca
- Malattie dell'apparato lacrimale
- Linfoma
- Artrite, reumatoide
- Xerostomia
- Malattie delle ghiandole salivari
- Sindromi dell'occhio secco
- Sindrome
- Linfoma non Hodgkin
- Sindrome di Sjogren
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3398
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .