Biomarkers bij het primaire syndroom van Sjögren (pSS)
4 december 2018 bijgewerkt door: Maria Soledad Retamozo, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina
Genexpressie van interferon (INF) en B-lymfocytbiomarkers als markers van systemische affectie en lymfoproliferatieve ziekte bij het primaire syndroom van Sjögren
Het klinische spectrum van het primaire syndroom van Sjögren (pSS) varieert van siccasyndroom tot systemische betrokkenheid (extraglandulaire manifestaties), waaronder een groot aantal manifestaties die de vorm van presentatie kunnen zijn of verschijnen nadat de ziekte is gediagnosticeerd, en die duidelijk de prognose van de ziekte.
Genexpressieniveaus van interferon (INF) en B-lymfocytbiomarkers als markers van systemische affectie en lymfoproliferatieve ziekte in, samen met klinische en laboratoriumparameters, zullen significante informatie opleveren over het risico op het ontwikkelen van hematologische neoplasmata bij patiënten met pSS in verschillende stadia van de ziekte en leiden tot een beter beheer van de ziektebehandeling en therapeutisch gedrag.
Door de voorgestelde techniek te gebruiken, kunnen we de genexpressie op het mRNA-niveau van elke biomarker bestuderen, waardoor we kunnen anticiperen op de onomkeerbare veranderingen die plaatsvinden als gevolg van de voortgang van de lopende pathologie, aangezien de moleculaire veranderingen voorafgaan aan de histologische veranderingen en in de pathologische diagnose.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit project behandelt de waarde van deze voorgestelde biomarkers in pSS met betrekking tot ziekteactiviteit en risicostratificatie van pSS-subsets. De onderzoeksgroep wil bepalen of de voorgestelde biomarkers en hun genexpressie in speeksel, perifeer bloed en kleine speekselkliermonsters bij patiënten met pSS zijn verhoogd om de mate van hun bruikbaarheid in de dagelijkse klinische praktijk te kennen, om aan te geven welke patiënten het grootste risico lopen van het ontwikkelen van een hematologische maligniteit en om te weten of deze biomarkers nuttig zijn om patiënten te herkennen die een grotere activiteit van de ziekte hebben om ze te kunnen gebruiken bij de follow-up van de ziekte en als een toekomstige responder van de nieuwe biologische therapieën tegen B-cellen , INF en monocyten.
Genexpressie is een sterk gereguleerd mechanisme dat de functie en het aanpassingsvermogen van alle levende cellen regelt. Het gebied van genexpressieanalyse heeft belangrijke vorderingen gemaakt in biomedisch onderzoek. Tegenwoordig hebben kwantificeringstechnieken van mRNA-expressie geleid tot verbeteringen in de identificatie van het gen en de subclassificatie van de ziekte, de expressie van specifieke genen (mRNA) kan bijvoorbeeld worden gekwantificeerd door reverse transcriptie en PCR in kwantitatieve realtime. Dit is de meest gevoelige techniek die beschikbaar is om mRNA te detecteren en te kwantificeren, waarbij extreem kleine steekproeven kunnen worden gebruikt bij mRNA-kwantificering. Moleculaire veranderingen gaan vooraf aan histologische veranderingen en clinici bij de diagnose van een pathologie. Om deze reden stelt het bestuderen van genexpressie op mRNA-niveau ons in staat te anticiperen op onomkeerbare veranderingen die plaatsvinden als gevolg van de voortgang van de lopende pathologie.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
100
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Deelnemers met sicca en het primaire syndroom van Sjögren zullen op meerdere locaties worden gerekruteerd.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten: patiënten in dwarsdoorsnede zullen worden opgenomen voor klinische verdenking van primaire SS of met de diagnose die al is vastgesteld op de afdeling Reumatologie.
De volgende inclusiecriteria zullen worden toegepast op het onderzoek:
- Leeftijd > 18 jaar
- Geïnformeerde toestemming van de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- Onmogelijkheid om toestemming te krijgen (cognitieve stoornissen, andere oorzaken).
- Geassocieerde systemische auto-immuun- of reumatologische aandoeningen.
- Chronische virale infecties (HCV, HBV, HIV).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Studiegroep 1
Immunopositieve primaire SS (Anti-SSA +/anti-Ro+) zal speekselklierbiopsie ondergaan.
|
Een kleine speekselklierbiopsie zal worden uitgevoerd op de onderlip, met de minimaal invasieve techniek die wordt uitgevoerd op de reumatologieafdeling als een routineprocedure voor de diagnose van pSS, van daaruit worden 2-3 klieren genomen voor het onderzoek.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Verenigde Staten van Amerika) wordt opgeslagen in een oplossing voor de stabilisatie en bewaring van RNA bij -80ºC.
|
|
Studiegroep 2
Immunonegatieve primaire SS (Anti-SSA -/anti Ro-, biopsie Chisholm-Mason 3-4) zal speekselklierbiopsie ondergaan.
|
Een kleine speekselklierbiopsie zal worden uitgevoerd op de onderlip, met de minimaal invasieve techniek die wordt uitgevoerd op de reumatologieafdeling als een routineprocedure voor de diagnose van pSS, van daaruit worden 2-3 klieren genomen voor het onderzoek.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Verenigde Staten van Amerika) wordt opgeslagen in een oplossing voor de stabilisatie en bewaring van RNA bij -80ºC.
|
|
Studiegroep 3
Niet-auto-immuun siccasyndroom (Anti-SSA/anti-Ro-, biopsie Chisholm-Mason 2 of minder) zal een speekselklierbiopsie ondergaan.
|
Een kleine speekselklierbiopsie zal worden uitgevoerd op de onderlip, met de minimaal invasieve techniek die wordt uitgevoerd op de reumatologieafdeling als een routineprocedure voor de diagnose van pSS, van daaruit worden 2-3 klieren genomen voor het onderzoek.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Verenigde Staten van Amerika) wordt opgeslagen in een oplossing voor de stabilisatie en bewaring van RNA bij -80ºC.
|
|
Controlegroep
Patiënten die het siccasyndroom hebben maar niet voldoen aan de classificatiecriteria van het syndroom van Sjögren, dienen daarom op het moment van evaluatie van deze patiënten om te bepalen of ze de ziekte hebben of niet, als controles, aangezien volgens het gebruikelijke diagnostische proces dezelfde studies zullen worden uitgevoerd zoals voor patiënten met de voorgestelde ziekte.
Zal speekselklierbiopsie ondergaan.
|
Een kleine speekselklierbiopsie zal worden uitgevoerd op de onderlip, met de minimaal invasieve techniek die wordt uitgevoerd op de reumatologieafdeling als een routineprocedure voor de diagnose van pSS, van daaruit worden 2-3 klieren genomen voor het onderzoek.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Verenigde Staten van Amerika) wordt opgeslagen in een oplossing voor de stabilisatie en bewaring van RNA bij -80ºC.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genexpressieniveaus in immuuncellen in speekselklierbiopsiemonsters van deelnemers met en zonder pSS
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Om een biomarker van ziekteactiviteit te identificeren, gemeten door de real-time PCR-reacties (qRT-PCR).
|
Tot 24 maanden
|
|
Genexpressieniveaus in immuuncellen in bloedmonsters van deelnemers met en zonder pSS
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Om een biomarker van ziekteactiviteit te identificeren, gemeten door de real-time PCR-reacties (qRT-PCR).
|
Tot 24 maanden
|
|
Genexpressieniveaus in immuuncellen in speekselmonsters van deelnemers met en zonder pSS
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Om een biomarker van ziekteactiviteit te identificeren, gemeten door de real-time PCR-reacties (qRT-PCR).
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunoglobulinen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De verandering ten opzichte van baseline in IgG-, IgM- en IgA-waarden na 24 maanden.
|
Tot 24 maanden
|
|
Complementaire niveaus C3 en C4
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in complementniveaus na 24 maanden.
|
Tot 24 maanden
|
|
Reumafactor
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De verandering ten opzichte van baseline in titer van reumafactoren na 24 maanden.
|
Tot 24 maanden
|
|
Cryoglobulinen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de titer van cryoglobulinen na 24 maanden.
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
- Quartuccio L, Baldini C, Bartoloni E, Priori R, Carubbi F, Corazza L, Alunno A, Colafrancesco S, Luciano N, Giacomelli R, Gerli R, Valesini G, Bombardieri S, De Vita S. Anti-SSA/SSB-negative Sjogren's syndrome shows a lower prevalence of lymphoproliferative manifestations, and a lower risk of lymphoma evolution. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11):1019-22. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.002. Epub 2015 Jul 8.
- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
- Mariette X, Roux S, Zhang J, Bengoufa D, Lavie F, Zhou T, Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):168-71. doi: 10.1136/ard.62.2.168.
- Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, Nordmark G, Warfvinge G, Liedholm R, Brokstad K, Jonsson R, Jonsson MV. Lymphoid organisation in labial salivary gland biopsies is a possible predictor for the development of malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8. doi: 10.1136/ard.2010.144782.
- Lavie F, Miceli-Richard C, Quillard J, Roux S, Leclerc P, Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome. J Pathol. 2004 Apr;202(4):496-502. doi: 10.1002/path.1533.
- Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF. Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):168-76. doi: 10.1016/j.clim.2005.06.016. Epub 2005 Aug 26.
- Daridon C, Devauchelle V, Hutin P, Le Berre R, Martins-Carvalho C, Bendaoud B, Dueymes M, Saraux A, Youinou P, Pers JO. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1134-44. doi: 10.1002/art.22458.
- Hjelmervik TO, Petersen K, Jonassen I, Jonsson R, Bolstad AI. Gene expression profiling of minor salivary glands clearly distinguishes primary Sjogren's syndrome patients from healthy control subjects. Arthritis Rheum. 2005 May;52(5):1534-44. doi: 10.1002/art.21006.
- Wildenberg ME, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, Drexhage HA, Versnel MA. Systemic increase in type I interferon activity in Sjogren's syndrome: a putative role for plasmacytoid dendritic cells. Eur J Immunol. 2008 Jul;38(7):2024-33. doi: 10.1002/eji.200738008.
- Brkic Z, Maria NI, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VA, Wildenberg ME, Beumer W, Drexhage HA, Versnel MA. Prevalence of interferon type I signature in CD14 monocytes of patients with Sjogren's syndrome and association with disease activity and BAFF gene expression. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):728-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201381. Epub 2012 Jun 26.
- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 maart 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 maart 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 december 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Auto-immuunziekten
- Oogziekten
- Ziekte
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Artritis
- Stomatognatische ziekten
- Mondziekten
- Ziekten van het traanapparaat
- Lymfoom
- Artritis, reumatoïde
- Xerostomie
- Speekselklierziekten
- Droge-ogen-syndroom
- Syndroom
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Syndroom van Sjogren
Andere studie-ID-nummers
- 3398
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .