Biomarkery u primárního Sjögrenova syndromu (pSS)
4. prosince 2018 aktualizováno: Maria Soledad Retamozo, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina
Genová exprese interferonu (INF) a biomarkery B lymfocytů jako markery systémové afekce a lymfoproliferativního onemocnění u primárního Sjögrenova syndromu
Klinické spektrum primárního Sjogrenova syndromu (pSS) sahá od syndromu sicca po systémové postižení (extraglandulární projevy), včetně velkého počtu projevů, které mohou mít formu prezentace nebo se mohou objevit po diagnostikování onemocnění a které jasně určují prognózu onemocnění. nemoc.
Hladiny genové exprese interferonu (INF) a biomarkerů B lymfocytů jako markerů systémové afekce a lymfoproliferativního onemocnění spolu s klinickými a laboratorními parametry poskytnou významné informace o riziku rozvoje hematologických novotvarů u pacientů s pSS v různých stádiích onemocnění. a vést k lepšímu řízení léčby onemocnění a terapeutického chování.
Použití navržené techniky nám umožňuje studovat genovou expresi na úrovni mRNA každého biomarkeru, což nám umožňuje předvídat nevratné změny, ke kterým dochází v důsledku postupu probíhající patologie, protože molekulární změny předcházejí histologickým změnám a v patologická diagnóza.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tento projekt se zabývá hodnotou těchto navrhovaných biomarkerů v pSS s ohledem na aktivitu onemocnění a rizikovou stratifikaci podskupin pSS. Skupina výzkumníků si klade za cíl zjistit, zda jsou navrhované biomarkery a jejich genová exprese ve slinách, periferní krvi a malých vzorcích slinných žláz u pacientů s pSS zvýšeny, aby poznali stupeň jejich užitečnosti v každodenní klinické praxi, aby bylo možné indikovat, kteří pacienti mají nejvyšší riziko rozvoje hematologické malignity a vědět, zda jsou tyto biomarkery užitečné k rozpoznání pacientů, kteří mají větší aktivitu onemocnění, aby je mohli použít při sledování onemocnění a jako budoucí respondér na nové biologické terapie proti B lymfocytům INF a monocyty.
Genová exprese je vysoce regulovaný mechanismus, který řídí funkci a adaptabilitu všech živých buněk. Oblast analýzy genové exprese prošla významným pokrokem v biomedicínském výzkumu. Techniky kvantifikace exprese mRNA dnes vedly ke zlepšení identifikace genu a dílčí klasifikace onemocnění, například expresi specifických genů (mRNA) lze kvantifikovat pomocí reverzní transkripce a PCR v kvantitativním reálném čase. Toto je nejcitlivější dostupná technika pro detekci a kvantifikaci mRNA, kde lze při kvantifikaci mRNA použít extrémně malé velikosti vzorků. Molekulární změny předcházejí histologickým změnám a lékařům v diagnostice patologie. Z tohoto důvodu nám studium genové exprese na úrovni mRNA umožňuje předvídat nevratné změny, ke kterým dochází v důsledku postupu probíhající patologie.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Účastníci se sicca a primárním Sjogrenovým syndromem se budou rekrutovat z více míst.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti: průřezově budou zařazeni pacienti pro klinické podezření na primární SS nebo s diagnózou již stanovenou na revmatologickém oddělení.
Na studii budou použita následující kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Informovaný souhlas pacienta.
Kritéria vyloučení:
- Nemožnost získat souhlas (kognitivní poruchy, jiné příčiny).
- Přidružená systémová autoimunitní nebo revmatologická onemocnění.
- Chronické virové infekce (HCV, HBV, HIV).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Studijní skupina 1
Imunopozitivní primární SS (Anti-SSA +/anti-Ro+) podstoupí biopsii slinných žláz.
|
U dolního rtu bude provedena malá biopsie slinné žlázy minimálně invazivní technikou, která se provádí na revmatologickém oddělení jako rutinní postup pro diagnostiku pSS, odtud bude odebrána mezi 2–3 žlázami pro studii.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Spojené státy americké) bude skladován v roztoku pro stabilizaci a uchování RNA při -80ºC.
|
|
Studijní skupina 2
Imunonegativní primární SS (Anti-SSA -/anti Ro-, biopsie Chisholm-Mason 3-4) obdrží biopsii slinných žláz.
|
U dolního rtu bude provedena malá biopsie slinné žlázy minimálně invazivní technikou, která se provádí na revmatologickém oddělení jako rutinní postup pro diagnostiku pSS, odtud bude odebrána mezi 2–3 žlázami pro studii.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Spojené státy americké) bude skladován v roztoku pro stabilizaci a uchování RNA při -80ºC.
|
|
Studijní skupina 3
Neautoimunitní syndrom sicca (Anti-SSA/anti Ro-, biopsie Chisholm-Mason 2 nebo méně) podstoupí biopsii slinných žláz.
|
U dolního rtu bude provedena malá biopsie slinné žlázy minimálně invazivní technikou, která se provádí na revmatologickém oddělení jako rutinní postup pro diagnostiku pSS, odtud bude odebrána mezi 2–3 žlázami pro studii.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Spojené státy americké) bude skladován v roztoku pro stabilizaci a uchování RNA při -80ºC.
|
|
Kontrolní skupina
Pacienti, kteří mají syndrom sicca, ale nesplňují klasifikační kritéria Sjögrenova syndromu, proto v době hodnocení těchto pacientů za účelem určení, zda mají nebo nemají onemocnění, budou sloužit jako kontroly, protože podle obvyklého diagnostického procesu budou stejné budou provedeny studie jako u pacientů s navrhovaným onemocněním.
Dostane biopsii slinných žláz.
|
U dolního rtu bude provedena malá biopsie slinné žlázy minimálně invazivní technikou, která se provádí na revmatologickém oddělení jako rutinní postup pro diagnostiku pSS, odtud bude odebrána mezi 2–3 žlázami pro studii.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Spojené státy americké) bude skladován v roztoku pro stabilizaci a uchování RNA při -80ºC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny genové exprese v imunitních buňkách ve vzorcích biopsie slinných žláz od účastníků s a bez pSS
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Identifikovat biomarker aktivity onemocnění, měřený pomocí reakcí PCR v reálném čase (qRT-PCR).
|
Až 24 měsíců
|
|
Hladiny genové exprese v imunitních buňkách ve vzorcích krve od účastníků s pSS a bez pSS
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Identifikovat biomarker aktivity onemocnění, měřený pomocí reakcí PCR v reálném čase (qRT-PCR).
|
Až 24 měsíců
|
|
Hladiny genové exprese v imunitních buňkách ve vzorcích slin od účastníků s a bez pSS
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Identifikovat biomarker aktivity onemocnění, měřený pomocí reakcí PCR v reálném čase (qRT-PCR).
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunoglobuliny
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách IgG, IgM a IgA po 24 měsících.
|
Až 24 měsíců
|
|
Doplňte úrovně C3 a C4
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Změna hladin komplementu od výchozí hodnoty po 24 měsících.
|
Až 24 měsíců
|
|
Revmatoidní faktor
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Změna titru revmatoidních faktorů od výchozí hodnoty po 24 měsících.
|
Až 24 měsíců
|
|
Kryoglobuliny
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Změna titru kryoglobulinů oproti výchozí hodnotě po 24 měsících.
|
Až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
- Quartuccio L, Baldini C, Bartoloni E, Priori R, Carubbi F, Corazza L, Alunno A, Colafrancesco S, Luciano N, Giacomelli R, Gerli R, Valesini G, Bombardieri S, De Vita S. Anti-SSA/SSB-negative Sjogren's syndrome shows a lower prevalence of lymphoproliferative manifestations, and a lower risk of lymphoma evolution. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11):1019-22. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.002. Epub 2015 Jul 8.
- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
- Mariette X, Roux S, Zhang J, Bengoufa D, Lavie F, Zhou T, Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):168-71. doi: 10.1136/ard.62.2.168.
- Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, Nordmark G, Warfvinge G, Liedholm R, Brokstad K, Jonsson R, Jonsson MV. Lymphoid organisation in labial salivary gland biopsies is a possible predictor for the development of malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8. doi: 10.1136/ard.2010.144782.
- Lavie F, Miceli-Richard C, Quillard J, Roux S, Leclerc P, Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome. J Pathol. 2004 Apr;202(4):496-502. doi: 10.1002/path.1533.
- Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF. Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):168-76. doi: 10.1016/j.clim.2005.06.016. Epub 2005 Aug 26.
- Daridon C, Devauchelle V, Hutin P, Le Berre R, Martins-Carvalho C, Bendaoud B, Dueymes M, Saraux A, Youinou P, Pers JO. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1134-44. doi: 10.1002/art.22458.
- Hjelmervik TO, Petersen K, Jonassen I, Jonsson R, Bolstad AI. Gene expression profiling of minor salivary glands clearly distinguishes primary Sjogren's syndrome patients from healthy control subjects. Arthritis Rheum. 2005 May;52(5):1534-44. doi: 10.1002/art.21006.
- Wildenberg ME, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, Drexhage HA, Versnel MA. Systemic increase in type I interferon activity in Sjogren's syndrome: a putative role for plasmacytoid dendritic cells. Eur J Immunol. 2008 Jul;38(7):2024-33. doi: 10.1002/eji.200738008.
- Brkic Z, Maria NI, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VA, Wildenberg ME, Beumer W, Drexhage HA, Versnel MA. Prevalence of interferon type I signature in CD14 monocytes of patients with Sjogren's syndrome and association with disease activity and BAFF gene expression. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):728-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201381. Epub 2012 Jun 26.
- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. března 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. prosince 2018
První zveřejněno (Aktuální)
5. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. prosince 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. prosince 2018
Naposledy ověřeno
1. prosince 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Autoimunitní onemocnění
- Oční nemoci
- Choroba
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Artritida
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci úst
- Nemoci slzného aparátu
- Lymfom
- Artritida, revmatoidní
- Xerostomie
- Nemoci slinných žláz
- Syndromy suchého oka
- Syndrom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Sjogrenův syndrom
Další identifikační čísla studie
- 3398
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .