- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03765593
Biomarkører i Primær Sjögrens syndrom (pSS)
Genekspresjon av interferon (INF) og B-lymfocyttbiomarkører som markører for systemisk affeksjon og lymfoproliferativ sykdom ved primært Sjögrens syndrom
Det kliniske spekteret av primært Sjogren syndrom (pSS) spenner fra sicca syndrom til systemisk involvering (ekstralandulære manifestasjoner), inkludert et stort antall manifestasjoner som kan være presentasjonsform eller oppstå etter at sykdommen er diagnostisert, og som tydelig markerer prognosen for sykdommen.
Genekspresjonsnivåer av interferon (INF) og B-lymfocyttbiomarkører som markører for systemisk affeksjon og lymfoproliferativ sykdom i, sammen med kliniske og laboratorieparametre, vil gi betydelig informasjon om risikoen for å utvikle hematologiske neoplasmer hos pasienter med pSS i ulike stadier av sykdommen , og føre til bedre behandling av sykdomsbehandlingen og terapeutisk atferd.
Ved å bruke den foreslåtte teknikken kan vi studere genuttrykket på mRNA-nivået til hver biomarkør, noe som lar oss forutse de irreversible endringene som finner sted på grunn av utviklingen av patologien som pågår, siden de molekylære endringene går foran de histologiske endringene og i den patologiske diagnosen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette prosjektet tar for seg verdien av disse foreslåtte biomarkørene i pSS med hensyn til sykdomsaktivitet og risikostratifisering av pSS-undersett. Etterforskergruppen tar sikte på å finne ut om de foreslåtte biomarkørene og deres genuttrykk i spytt, perifert blod og mindre spyttkjertelprøver hos pasienter med pSS økes for å vite graden av deres nytte i daglig klinisk praksis, for å indikere hvilke pasienter som har høyest risiko. å utvikle en hematologisk malignitet og å vite om disse biomarkørene er nyttige for å gjenkjenne pasienter som har større aktivitet av sykdommen for å kunne bruke den i oppfølgingen av sykdommen og som en fremtidig responder på de nye biologiske terapiene mot B-celler , INF og monocytter.
Genekspresjon er en svært regulert mekanisme som kontrollerer funksjonen og tilpasningsevnen til alle levende celler. Feltet for genekspresjonsanalyse har gjennomgått viktige fremskritt innen biomedisinsk forskning. I dag har kvantifiseringsteknikker for mRNA-ekspresjon ført til forbedringer i identifiseringen av genet og underklassifiseringen av sykdommen, for eksempel kan uttrykket av spesifikke gener (mRNA) kvantifiseres ved revers transkripsjon og PCR i kvantitativ sanntid. Dette er den mest sensitive teknikken tilgjengelig for å oppdage og kvantifisere mRNA, hvor ekstremt små prøvestørrelser kan brukes i mRNA-kvantifisering. Molekylære endringer går foran histologiske endringer og klinikere i diagnosen av en patologi. Av denne grunn lar det å studere genuttrykk på mRNA-nivå oss forutse irreversible endringer som finner sted på grunn av fremdriften av patologien som pågår.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD
- Telefonnummer: 005493516981622
- E-post: soleretamozo@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Eduardo Cuestas, MD, PhD
- Telefonnummer: 005493516609303
- E-post: eduardo.cuestas@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter: Tverrsnittspasienter vil inkluderes ved klinisk mistanke om primær SS eller med diagnosen allerede etablert i revmatologisk enhet.
Følgende inklusjonskriterier vil bli brukt på studien:
- Alder > 18 år
- Informert samtykke fra pasienten.
Ekskluderingskriterier:
- Umulig å innhente samtykke (kognitiv svikt, andre årsaker).
- Assosierte systemiske autoimmune eller revmatologiske sykdommer.
- Kroniske virusinfeksjoner (HCV, HBV, HIV).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Studiegruppe 1
Immunpositiv primær SS (Anti-SSA +/anti-Ro+) vil få spyttkjertelbiopsi.
|
Det vil bli utført en mindre spyttkjertelbiopsi ved underleppen, med den minimalt invasive teknikken som utføres i Revmatologisk enhet som rutineprosedyre for diagnostisering av pSS, derfra vil det bli tatt mellom 2-3 kjertler til studien.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, USA) vil bli lagret i løsning for stabilisering og konservering av RNA ved -80ºC.
|
Studiegruppe 2
Immunonegativ primær SS (Anti-SSA -/anti Ro-, biopsi Chisholm-Mason 3-4) vil få spyttkjertelbiopsi.
|
Det vil bli utført en mindre spyttkjertelbiopsi ved underleppen, med den minimalt invasive teknikken som utføres i Revmatologisk enhet som rutineprosedyre for diagnostisering av pSS, derfra vil det bli tatt mellom 2-3 kjertler til studien.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, USA) vil bli lagret i løsning for stabilisering og konservering av RNA ved -80ºC.
|
Studiegruppe 3
Ikke-autoimmunt sicca-syndrom (Anti-SSA/anti Ro-, biopsi Chisholm-Mason 2 eller mindre) vil få spyttkjertelbiopsi.
|
Det vil bli utført en mindre spyttkjertelbiopsi ved underleppen, med den minimalt invasive teknikken som utføres i Revmatologisk enhet som rutineprosedyre for diagnostisering av pSS, derfra vil det bli tatt mellom 2-3 kjertler til studien.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, USA) vil bli lagret i løsning for stabilisering og konservering av RNA ved -80ºC.
|
Kontrollgruppe
Pasienter som har sicca-syndrom, men som ikke oppfyller klassifiseringskriteriene for Sjögrens syndrom, er derfor, på tidspunktet for evaluering av disse pasientene for å avgjøre om de har sykdommen eller ikke, det som vil fungere som kontroller, siden i henhold til den vanlige diagnostiske prosessen, er det samme. Det vil bli utført studier som for pasienter med den foreslåtte sykdommen.
Vil få spyttkjertelbiopsi.
|
Det vil bli utført en mindre spyttkjertelbiopsi ved underleppen, med den minimalt invasive teknikken som utføres i Revmatologisk enhet som rutineprosedyre for diagnostisering av pSS, derfra vil det bli tatt mellom 2-3 kjertler til studien.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, USA) vil bli lagret i løsning for stabilisering og konservering av RNA ved -80ºC.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Genekspresjonsnivåer i immunceller i spyttkjertelbiopsiprøver fra deltakere med og uten pSS
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
For å identifisere en biomarkør for sykdomsaktivitet, målt ved sanntids PCR-reaksjoner (qRT-PCR).
|
Inntil 24 måneder
|
Genekspresjonsnivåer i immunceller i blodprøver fra deltakere med og uten pSS
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
For å identifisere en biomarkør for sykdomsaktivitet, målt ved sanntids PCR-reaksjoner (qRT-PCR).
|
Inntil 24 måneder
|
Genekspresjonsnivåer i immunceller i spyttprøver fra deltakere med og uten pSS
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
For å identifisere en biomarkør for sykdomsaktivitet, målt ved sanntids PCR-reaksjoner (qRT-PCR).
|
Inntil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Immunoglobuliner
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Endringen fra baseline i IgG-, IgM- og IgA-nivåer etter 24 måneder.
|
Inntil 24 måneder
|
Kompletter nivåene C3 og C4
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Endringen fra baseline i komplementnivåer ved 24 måneder.
|
Inntil 24 måneder
|
Revmatoid faktor
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Endringen fra baseline i titer av revmatoidfaktorer ved 24 måneder.
|
Inntil 24 måneder
|
Kryoglobuliner
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
Endringen fra baseline i titer av kryoglobuliner ved 24 måneder.
|
Inntil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
- Quartuccio L, Baldini C, Bartoloni E, Priori R, Carubbi F, Corazza L, Alunno A, Colafrancesco S, Luciano N, Giacomelli R, Gerli R, Valesini G, Bombardieri S, De Vita S. Anti-SSA/SSB-negative Sjogren's syndrome shows a lower prevalence of lymphoproliferative manifestations, and a lower risk of lymphoma evolution. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11):1019-22. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.002. Epub 2015 Jul 8.
- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
- Mariette X, Roux S, Zhang J, Bengoufa D, Lavie F, Zhou T, Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):168-71. doi: 10.1136/ard.62.2.168.
- Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, Nordmark G, Warfvinge G, Liedholm R, Brokstad K, Jonsson R, Jonsson MV. Lymphoid organisation in labial salivary gland biopsies is a possible predictor for the development of malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8. doi: 10.1136/ard.2010.144782.
- Lavie F, Miceli-Richard C, Quillard J, Roux S, Leclerc P, Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome. J Pathol. 2004 Apr;202(4):496-502. doi: 10.1002/path.1533.
- Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF. Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):168-76. doi: 10.1016/j.clim.2005.06.016. Epub 2005 Aug 26.
- Daridon C, Devauchelle V, Hutin P, Le Berre R, Martins-Carvalho C, Bendaoud B, Dueymes M, Saraux A, Youinou P, Pers JO. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1134-44. doi: 10.1002/art.22458.
- Hjelmervik TO, Petersen K, Jonassen I, Jonsson R, Bolstad AI. Gene expression profiling of minor salivary glands clearly distinguishes primary Sjogren's syndrome patients from healthy control subjects. Arthritis Rheum. 2005 May;52(5):1534-44. doi: 10.1002/art.21006.
- Wildenberg ME, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, Drexhage HA, Versnel MA. Systemic increase in type I interferon activity in Sjogren's syndrome: a putative role for plasmacytoid dendritic cells. Eur J Immunol. 2008 Jul;38(7):2024-33. doi: 10.1002/eji.200738008.
- Brkic Z, Maria NI, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VA, Wildenberg ME, Beumer W, Drexhage HA, Versnel MA. Prevalence of interferon type I signature in CD14 monocytes of patients with Sjogren's syndrome and association with disease activity and BAFF gene expression. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):728-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201381. Epub 2012 Jun 26.
- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Autoimmune sykdommer
- Øyesykdommer
- Sykdom
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Tåreapparatsykdommer
- Lymfom
- Leddgikt, revmatoid
- Xerostomi
- Spyttkjertelsykdommer
- Syndromer med tørre øyne
- Syndrom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Sjøgrens syndrom
Andre studie-ID-numre
- 3398
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lymfom, Non-Hodgkin
-
Marker Therapeutics, Inc.RekrutteringNon Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom, voksen | Non-Hodgkin lymfom, ildfast | Non-Hodgkin lymfom, tilbakefallForente stater
-
Mayo ClinicHar ikke rekruttert ennåIndolent B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende indolent non-Hodgkin lymfom | Refraktært indolent non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende indolent B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktært indolent B-celle non-Hodgkin lymfomForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetTilbakevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende T-celle non-Hodgkin lymfomForente stater
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringNon Hodgkin lymfom | Refraktært non-Hodgkin lymfom | Residiverende non-Hodgkin lymfomKina
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringRefraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende transformert non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende non-Hodgkin lymfom | Refraktært non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbakevendende mantelcellelymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende T-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktært mantelcellelymfomForente stater
-
Caribou Biosciences, Inc.RekrutteringLymfom | Lymfom, Non-Hodgkin | B-celle lymfom | Non Hodgkin lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Residiverende non-hodgkin lymfom | B-celle non-Hodgkins lymfomForente stater, Australia, Israel
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenFullførtLymfom, Non-Hodgkin | Lymfomer: Ikke-Hodgkin | Lymfomer: Ikke-Hodgkin perifer T-celle | Lymfomer: Non-Hodgkin kutant lymfom | Lymfomer: Non-Hodgkin diffuse store B-celler | Lymfomer: Non-Hodgkin follikulær / indolent B-celle | Lymfomer: Ikke-Hodgkin-mantelcelle | Lymfomer: Non-Hodgkin Marginal Zone | Lymfomer...Forente stater
-
Acerta Pharma BVAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeStudie av Acalabrutinib alene eller i kombinasjonsterapi hos personer med B-celle non-Hodgkin lymfomNon Hodgkin lymfomForente stater, Canada, Italia
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeRefraktær moden T-celle og NK-celle non-Hodgkin lymfom | Moden T-celle og NK-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende modent T- og NK-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende kutant T-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktært kutant T-celle non-Hodgkin lymfomForente stater
Kliniske studier på Biopsi spyttkjertel
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrutteringCystisk fibrose | BiomarkørerBelgia
-
Candela CorporationRekrutteringMeibomian kjerteldysfunksjon | Tørr øyesykdomForente stater, Argentina
-
University of ArkansasTilbaketrukketMeibomian kjerteldysfunksjonForente stater
-
Joseph B. Ciolino, MDFullført