Biomarkkerit primaarisessa Sjögrenin oireyhtymässä (pSS)
tiistai 4. joulukuuta 2018 päivittänyt: Maria Soledad Retamozo, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina
Interferonin (INF) ja B-lymfosyyttibiomarkkerien geeniekspressio systeemisen vaikutuksen ja lymfoproliferatiivisen taudin markkereina primaarisessa Sjögrenin oireyhtymässä
Primaarisen Sjogrenin oireyhtymän (pSS) kliininen kirjo vaihtelee sicca-oireyhtymästä systeemiseen osallistumiseen (ekstraglandulaariset ilmenemismuodot), mukaan lukien suuri määrä ilmenemismuotoja, jotka voivat ilmaantua taudin diagnosoinnin jälkeen ja jotka osoittavat selvästi sairauden ennusteen. tauti.
Interferonin (INF) ja B-lymfosyyttibiomarkkerien geeniekspressio tasot systeemisen vaikutuksen ja lymfoproliferatiivisen sairauden markkereina yhdessä kliinisten ja laboratorioparametrien kanssa antavat merkittävää tietoa hematologisten kasvainten kehittymisen riskistä potilailla, joilla on pSS sairauden eri vaiheissa. ja johtavat taudin hoidon ja terapeuttisen käyttäytymisen parempaan hallintaan.
Ehdotetun tekniikan avulla voimme tutkia geenin ilmentymistä kunkin biomarkkerin mRNA-tasolla, jolloin voimme ennakoida peruuttamattomia muutoksia, joita tapahtuu meneillään olevan patologian etenemisestä, koska molekyylimuutokset edeltävät histologisia muutoksia ja patologinen diagnoosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä projekti käsittelee näiden ehdotettujen biomarkkereiden arvoa pSS:ssä sairauden aktiivisuuden ja pSS-alaryhmien riskikerrostumisen suhteen. Tutkijaryhmän tavoitteena on selvittää, onko ehdotettuja biomarkkereita ja niiden geeniekspressiota pSS-potilaiden syljessä, ääreisveressä ja pienissä sylkirauhasnäytteissä lisätty, jotta tiedetään niiden käyttökelpoisuus päivittäisessä kliinisessä käytännössä, jotta voidaan osoittaa, millä potilailla on suurin riski hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen kehittymisestä ja tietää, ovatko nämä biomarkkerit hyödyllisiä tunnistamaan potilaat, joilla on suurempi sairauden aktiivisuus, jotta he voivat käyttää sitä sairauden seurannassa ja tulevaisuudessa uusien biologisten B-solujen vastaisten hoitojen vastarina , INF ja monosyytit.
Geeniekspressio on erittäin säädelty mekanismi, joka ohjaa kaikkien elävien solujen toimintaa ja sopeutumiskykyä. Geeniekspressioanalyysin alalla on tapahtunut merkittävää edistystä biolääketieteen tutkimuksessa. Nykyään mRNA:n ilmentymisen kvantifiointitekniikat ovat johtaneet parannuksiin geenin tunnistamisessa ja taudin alaluokituksessa, esimerkiksi spesifisten geenien (mRNA) ilmentyminen voidaan kvantifioida käänteistranskriptiolla ja PCR:llä kvantitatiivisesti reaaliajassa. Tämä on herkin käytettävissä oleva tekniikka mRNA:n havaitsemiseen ja kvantifiointiin, jossa erittäin pieniä näytekokoja voidaan käyttää mRNA:n kvantifiointiin. Molekyylimuutokset edeltävät histologisia muutoksia ja kliinikkoja patologian diagnosoinnissa. Tästä syystä geenin ilmentymisen tutkiminen mRNA-tasolla antaa meille mahdollisuuden ennakoida peruuttamattomia muutoksia, joita tapahtuu meneillään olevan patologian etenemisen vuoksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat, joilla on sicca ja primaarinen Sjogrenin oireyhtymä, rekrytoidaan useista paikoista.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat: Poikkileikkauspotilaat otetaan mukaan, jos epäillään kliinisesti primaarista SS:tä tai joiden diagnoosi on jo vahvistettu reumatologiayksikössä.
Tutkimukseen sovelletaan seuraavia osallistumiskriteerejä:
- Ikä > 18 vuotta
- Potilaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Suostumuksen saamisen mahdottomuus (kognitiivinen heikentyminen, muut syyt).
- Liittyvät systeemiset autoimmuunisairaudet tai reumatologiset sairaudet.
- Krooniset virusinfektiot (HCV, HBV, HIV).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Opintoryhmä 1
Immunopositiivinen primaarinen SS (Anti-SSA +/anti-Ro+) saa sylkirauhanen biopsian.
|
Alahuulesta tehdään pieni sylkirauhanen biopsia mini-invasiivisella tekniikalla, joka tehdään reumatologian yksikössä rutiinitoimenpiteenä pSS:n diagnosoimiseksi, sieltä se otetaan 2-3 rauhaselta tutkimukseen.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Yhdysvallat) säilytetään liuoksessa RNA:n stabilointia ja säilytystä varten -80 ºC:ssa.
|
|
Opintoryhmä 2
Immunonegatiiviselle primaariselle SS:lle (Anti-SSA -/anti Ro-, biopsia Chisholm-Mason 3-4) tehdään sylkirauhanen biopsia.
|
Alahuulesta tehdään pieni sylkirauhanen biopsia mini-invasiivisella tekniikalla, joka tehdään reumatologian yksikössä rutiinitoimenpiteenä pSS:n diagnosoimiseksi, sieltä se otetaan 2-3 rauhaselta tutkimukseen.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Yhdysvallat) säilytetään liuoksessa RNA:n stabilointia ja säilytystä varten -80 ºC:ssa.
|
|
Opintoryhmä 3
Ei-autoimmuuninen sicca-oireyhtymä (Anti-SSA/anti Ro-, biopsia Chisholm-Mason 2 o vähemmän) saa sylkirauhasbiopsian.
|
Alahuulesta tehdään pieni sylkirauhanen biopsia mini-invasiivisella tekniikalla, joka tehdään reumatologian yksikössä rutiinitoimenpiteenä pSS:n diagnosoimiseksi, sieltä se otetaan 2-3 rauhaselta tutkimukseen.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Yhdysvallat) säilytetään liuoksessa RNA:n stabilointia ja säilytystä varten -80 ºC:ssa.
|
|
Kontrolliryhmä
Potilaat, joilla on sicca-oireyhtymä, mutta jotka eivät täytä Sjögrenin oireyhtymän luokittelukriteerejä, toimivat kontrollina näiden potilaiden arvioinnin yhteydessä, onko heillä sairautta vai ei, koska tavanomaisen diagnostisen prosessin mukaan sama tutkimukset suoritetaan samoin kuin potilailla, joilla on ehdotettu sairaus.
Saa sylkirauhanen biopsian.
|
Alahuulesta tehdään pieni sylkirauhanen biopsia mini-invasiivisella tekniikalla, joka tehdään reumatologian yksikössä rutiinitoimenpiteenä pSS:n diagnosoimiseksi, sieltä se otetaan 2-3 rauhaselta tutkimukseen.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, Yhdysvallat) säilytetään liuoksessa RNA:n stabilointia ja säilytystä varten -80 ºC:ssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geenien ilmentymistasot immuunisoluissa sylkirauhasten biopsianäytteissä osallistujilta, joilla on ja ilman pSS:ää
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Tunnistaa sairauden aktiivisuuden biomarkkeri, joka mitataan reaaliaikaisilla PCR-reaktioilla (qRT-PCR).
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Geenien ilmentymistasot immuunisoluissa verinäytteissä osallistujilta, joilla on ja ilman pSS:ää
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Tunnistaa sairauden aktiivisuuden biomarkkeri, joka mitataan reaaliaikaisilla PCR-reaktioilla (qRT-PCR).
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Geenien ilmentymistasot immuunisoluissa sylkinäytteissä osallistujilta, joilla on ja ilman pSS:ää
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Tunnistaa sairauden aktiivisuuden biomarkkeri, joka mitataan reaaliaikaisilla PCR-reaktioilla (qRT-PCR).
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunoglobuliinit
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta IgG-, IgM- ja IgA-tasoissa 24 kuukauden kohdalla.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Täydennä tasoja C3 ja C4
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Komplementtitasojen muutos lähtötasosta 24 kuukauden kohdalla.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Reumatekijä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Reumatekijöiden tiitterin muutos lähtötasosta 24 kuukauden kohdalla.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Kryoglobuliinit
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kryoglobuliinien tiitterin muutos lähtötasosta 24 kuukauden kohdalla.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
- Quartuccio L, Baldini C, Bartoloni E, Priori R, Carubbi F, Corazza L, Alunno A, Colafrancesco S, Luciano N, Giacomelli R, Gerli R, Valesini G, Bombardieri S, De Vita S. Anti-SSA/SSB-negative Sjogren's syndrome shows a lower prevalence of lymphoproliferative manifestations, and a lower risk of lymphoma evolution. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11):1019-22. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.002. Epub 2015 Jul 8.
- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
- Mariette X, Roux S, Zhang J, Bengoufa D, Lavie F, Zhou T, Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):168-71. doi: 10.1136/ard.62.2.168.
- Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, Nordmark G, Warfvinge G, Liedholm R, Brokstad K, Jonsson R, Jonsson MV. Lymphoid organisation in labial salivary gland biopsies is a possible predictor for the development of malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8. doi: 10.1136/ard.2010.144782.
- Lavie F, Miceli-Richard C, Quillard J, Roux S, Leclerc P, Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome. J Pathol. 2004 Apr;202(4):496-502. doi: 10.1002/path.1533.
- Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF. Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):168-76. doi: 10.1016/j.clim.2005.06.016. Epub 2005 Aug 26.
- Daridon C, Devauchelle V, Hutin P, Le Berre R, Martins-Carvalho C, Bendaoud B, Dueymes M, Saraux A, Youinou P, Pers JO. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1134-44. doi: 10.1002/art.22458.
- Hjelmervik TO, Petersen K, Jonassen I, Jonsson R, Bolstad AI. Gene expression profiling of minor salivary glands clearly distinguishes primary Sjogren's syndrome patients from healthy control subjects. Arthritis Rheum. 2005 May;52(5):1534-44. doi: 10.1002/art.21006.
- Wildenberg ME, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, Drexhage HA, Versnel MA. Systemic increase in type I interferon activity in Sjogren's syndrome: a putative role for plasmacytoid dendritic cells. Eur J Immunol. 2008 Jul;38(7):2024-33. doi: 10.1002/eji.200738008.
- Brkic Z, Maria NI, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VA, Wildenberg ME, Beumer W, Drexhage HA, Versnel MA. Prevalence of interferon type I signature in CD14 monocytes of patients with Sjogren's syndrome and association with disease activity and BAFF gene expression. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):728-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201381. Epub 2012 Jun 26.
- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 5. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Autoimmuunisairaudet
- Silmäsairaudet
- Sairaus
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Kyynellaitteiston sairaudet
- Lymfooma
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Kserostomia
- Sylkirauhasten sairaudet
- Kuivan silmän oireyhtymät
- Oireyhtymä
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Sjogrenin syndrooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3398
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .