Biomarkører i Primær Sjögrens syndrom (pSS)
4. december 2018 opdateret af: Maria Soledad Retamozo, National Council of Scientific and Technical Research, Argentina
Genekspression af interferon (INF) og B-lymfocytbiomarkører som markører for systemisk påvirkning og lymfoproliferativ sygdom ved primært Sjögrens syndrom
Det kliniske spektrum af primært Sjogren Syndrom (pSS) spænder fra sicca syndrom til systemisk involvering (ekstralandulære manifestationer), herunder et stort antal manifestationer, der kan være i form af præsentation eller optræde efter sygdommen er diagnosticeret, og som tydeligt markerer prognosen for sygdommen.
Genekspressionsniveauer af interferon (INF) og B-lymfocytbiomarkører som markører for systemisk påvirkning og lymfoproliferativ sygdom vil sammen med kliniske og laboratorieparametre give væsentlig information om risikoen for at udvikle hæmatologiske neoplasmer hos patienter med pSS på forskellige stadier af sygdommen , og føre til bedre styring af sygdomsbehandlingen og terapeutisk adfærd.
Ved at bruge den foreslåede teknik kan vi studere genekspressionen på mRNA-niveauet af hver biomarkør, hvilket giver os mulighed for at forudse de irreversible ændringer, der finder sted på grund af udviklingen af den igangværende patologi, da de molekylære ændringer går forud for de histologiske ændringer og i den patologiske diagnose.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette projekt omhandler værdien af disse foreslåede biomarkører i pSS med hensyn til sygdomsaktivitet og risikostratificering af pSS-undergrupper. Efterforskerens gruppe sigter mod at bestemme, om de foreslåede biomarkører og deres genekspression i spyt, perifert blod og mindre spytkirtelprøver hos patienter med pSS øges for at kende graden af deres anvendelighed i daglig klinisk praksis, for at indikere, hvilke patienter der har den højeste risiko at udvikle en hæmatologisk malignitet og at vide, om disse biomarkører er nyttige til at genkende patienter, der har større aktivitet af sygdommen for at kunne bruge den i opfølgningen af sygdommen og som en fremtidig responder på de nye biologiske behandlinger mod B-celler , INF og monocytter.
Genekspression er en stærkt reguleret mekanisme, der styrer funktionen og tilpasningsevnen af alle levende celler. Området for genekspressionsanalyse har gennemgået vigtige fremskridt inden for biomedicinsk forskning. I dag har kvantificeringsteknikker for mRNA-ekspression ført til forbedringer i identifikation af genet og underklassificering af sygdommen, for eksempel kan ekspressionen af specifikke gener (mRNA) kvantificeres ved omvendt transkription og PCR i kvantitativ realtid. Dette er den mest følsomme teknik til rådighed til at detektere og kvantificere mRNA, hvor ekstremt små prøvestørrelser kan bruges til mRNA-kvantificering. Molekylære ændringer går forud for histologiske ændringer og klinikere i diagnosen af en patologi. Af denne grund giver undersøgelse af genekspression på mRNA-niveau os mulighed for at forudse irreversible ændringer, der finder sted på grund af udviklingen af den igangværende patologi.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
100
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Deltagere med sicca og primært Sjogren Syndrom vil blive rekrutteret fra flere steder.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter: Tværsnitspatienter vil blive inkluderet ved klinisk mistanke om primær SS eller med diagnosen allerede etableret i reumatologisk afdeling.
Følgende inklusionskriterier vil blive anvendt på undersøgelsen:
- Alder > 18 år
- Informeret samtykke fra patienten.
Ekskluderingskriterier:
- Umulighed at indhente samtykke (kognitiv svækkelse, andre årsager).
- Tilknyttede systemiske autoimmune eller reumatologiske sygdomme.
- Kroniske virusinfektioner (HCV, HBV, HIV).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Studiegruppe 1
Immunopositive primære SS (Anti-SSA +/anti-Ro+) vil modtage spytkirtelbiopsi.
|
En mindre spytkirtelbiopsi vil blive udført ved underlæben, med den minimalt invasive teknik, der udføres i Reumatologisk Afdeling som en rutineprocedure til diagnosticering af pSS, derfra vil der blive taget mellem 2-3 kirtler til undersøgelsen.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, USA) vil blive opbevaret i opløsning til stabilisering og konservering af RNA ved -80ºC.
|
|
Studiegruppe 2
Immunonegativ primær SS (Anti-SSA -/anti Ro-, biopsi Chisholm-Mason 3-4) vil modtage spytkirtelbiopsi.
|
En mindre spytkirtelbiopsi vil blive udført ved underlæben, med den minimalt invasive teknik, der udføres i Reumatologisk Afdeling som en rutineprocedure til diagnosticering af pSS, derfra vil der blive taget mellem 2-3 kirtler til undersøgelsen.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, USA) vil blive opbevaret i opløsning til stabilisering og konservering af RNA ved -80ºC.
|
|
Studiegruppe 3
Ikke-autoimmunt sicca-syndrom (Anti-SSA/anti Ro-, biopsi Chisholm-Mason 2 eller mindre) vil modtage spytkirtelbiopsi.
|
En mindre spytkirtelbiopsi vil blive udført ved underlæben, med den minimalt invasive teknik, der udføres i Reumatologisk Afdeling som en rutineprocedure til diagnosticering af pSS, derfra vil der blive taget mellem 2-3 kirtler til undersøgelsen.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, USA) vil blive opbevaret i opløsning til stabilisering og konservering af RNA ved -80ºC.
|
|
Kontrolgruppe
Patienter, der har sicca syndrom, men som ikke opfylder klassifikationskriterierne for Sjögrens syndrom, er derfor, på tidspunktet for evaluering af disse patienter for at afgøre, om de har sygdommen eller ej, det, der vil fungere som kontroller, da ifølge den sædvanlige diagnostiske proces, det samme undersøgelser vil blive udført som for patienter med den foreslåede sygdom.
Vil modtage spytkirtelbiopsi.
|
En mindre spytkirtelbiopsi vil blive udført ved underlæben, med den minimalt invasive teknik, der udføres i Reumatologisk Afdeling som en rutineprocedure til diagnosticering af pSS, derfra vil der blive taget mellem 2-3 kirtler til undersøgelsen.
RNAlater® (Ambion, Inc., Texas, USA) vil blive opbevaret i opløsning til stabilisering og konservering af RNA ved -80ºC.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspressionsniveauer i immunceller i spytkirtelbiopsiprøver fra deltagere med og uden pSS
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
At identificere en biomarkør for sygdomsaktivitet, målt ved real-time PCR-reaktioner (qRT-PCR).
|
Op til 24 måneder
|
|
Genekspressionsniveauer i immunceller i blodprøver fra deltagere med og uden pSS
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
At identificere en biomarkør for sygdomsaktivitet, målt ved real-time PCR-reaktioner (qRT-PCR).
|
Op til 24 måneder
|
|
Genekspressionsniveauer i immunceller i spytprøver fra deltagere med og uden pSS
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
At identificere en biomarkør for sygdomsaktivitet, målt ved real-time PCR-reaktioner (qRT-PCR).
|
Op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunoglobuliner
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Ændringen fra baseline i IgG-, IgM- og IgA-niveauer efter 24 måneder.
|
Op til 24 måneder
|
|
Komplementer niveau C3 og C4
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Ændringen fra baseline i komplementniveauer ved 24 måneder.
|
Op til 24 måneder
|
|
Reumatoid faktor
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Ændringen fra baseline i titer af reumatoidfaktorer efter 24 måneder.
|
Op til 24 måneder
|
|
Kryoglobuliner
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Ændringen fra baseline i titer af kryoglobuliner efter 24 måneder.
|
Op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maria Soledad Retamozo, MD, PhD, INICSA-Universidad Nacional de Córdoba-CONICET, Córdoba, Argentina
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Retamozo S, Flores-Chavez A, Consuegra-Fernandez M, Lozano F, Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Cytokines as therapeutic targets in primary Sjogren syndrome. Pharmacol Ther. 2018 Apr;184:81-97. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.019. Epub 2017 Oct 29.
- Kassan SS, Thomas TL, Moutsopoulos HM, Hoover R, Kimberly RP, Budman DR, Costa J, Decker JL, Chused TM. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann Intern Med. 1978 Dec;89(6):888-92. doi: 10.7326/0003-4819-89-6-888.
- Jonsson R, Gordon TP, Konttinen YT. Recent advances in understanding molecular mechanisms in the pathogenesis and antibody profile of Sjogren's syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2003 Aug;5(4):311-6. doi: 10.1007/s11926-003-0010-z.
- Ioannidis JP, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2002 Mar;46(3):741-7. doi: 10.1002/art.10221.
- Brito-Zeron P, Retamozo S, Gheitasi H, Ramos-Casals M. Erratum to: Treating the Underlying Pathophysiology of Primary Sjogren Syndrome: Recent Advances and Future Prospects. Drugs. 2016 Dec;76(18):1799. doi: 10.1007/s40265-016-0669-x. No abstract available.
- Rose T, Grutzkau A, Hirseland H, Huscher D, Dahnrich C, Dzionek A, Ozimkowski T, Schlumberger W, Enghard P, Radbruch A, Riemekasten G, Burmester GR, Hiepe F, Biesen R. IFNalpha and its response proteins, IP-10 and SIGLEC-1, are biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1639-45. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201586. Epub 2012 Oct 31.
- Martin T, Weber JC, Levallois H, Labouret N, Soley A, Koenig S, Korganow AS, Pasquali JL. Salivary gland lymphomas in patients with Sjogren's syndrome may frequently develop from rheumatoid factor B cells. Arthritis Rheum. 2000 Apr;43(4):908-16. doi: 10.1002/1529-0131(200004)43:43.0.CO;2-K.
- Quartuccio L, Baldini C, Bartoloni E, Priori R, Carubbi F, Corazza L, Alunno A, Colafrancesco S, Luciano N, Giacomelli R, Gerli R, Valesini G, Bombardieri S, De Vita S. Anti-SSA/SSB-negative Sjogren's syndrome shows a lower prevalence of lymphoproliferative manifestations, and a lower risk of lymphoma evolution. Autoimmun Rev. 2015 Nov;14(11):1019-22. doi: 10.1016/j.autrev.2015.07.002. Epub 2015 Jul 8.
- Quartuccio L, Salvin S, Fabris M, Maset M, Pontarini E, Isola M, De Vita S. BLyS upregulation in Sjogren's syndrome associated with lymphoproliferative disorders, higher ESSDAI score and B-cell clonal expansion in the salivary glands. Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):276-81. doi: 10.1093/rheumatology/kes180. Epub 2012 Aug 9.
- Moore PA, Belvedere O, Orr A, Pieri K, LaFleur DW, Feng P, Soppet D, Charters M, Gentz R, Parmelee D, Li Y, Galperina O, Giri J, Roschke V, Nardelli B, Carrell J, Sosnovtseva S, Greenfield W, Ruben SM, Olsen HS, Fikes J, Hilbert DM. BLyS: member of the tumor necrosis factor family and B lymphocyte stimulator. Science. 1999 Jul 9;285(5425):260-3. doi: 10.1126/science.285.5425.260.
- Schneider P, MacKay F, Steiner V, Hofmann K, Bodmer JL, Holler N, Ambrose C, Lawton P, Bixler S, Acha-Orbea H, Valmori D, Romero P, Werner-Favre C, Zubler RH, Browning JL, Tschopp J. BAFF, a novel ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates B cell growth. J Exp Med. 1999 Jun 7;189(11):1747-56. doi: 10.1084/jem.189.11.1747.
- Mariette X, Roux S, Zhang J, Bengoufa D, Lavie F, Zhou T, Kimberly R. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2003 Feb;62(2):168-71. doi: 10.1136/ard.62.2.168.
- Theander E, Vasaitis L, Baecklund E, Nordmark G, Warfvinge G, Liedholm R, Brokstad K, Jonsson R, Jonsson MV. Lymphoid organisation in labial salivary gland biopsies is a possible predictor for the development of malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8. doi: 10.1136/ard.2010.144782.
- Lavie F, Miceli-Richard C, Quillard J, Roux S, Leclerc P, Mariette X. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome. J Pathol. 2004 Apr;202(4):496-502. doi: 10.1002/path.1533.
- Szodoray P, Alex P, Jonsson MV, Knowlton N, Dozmorov I, Nakken B, Delaleu N, Jonsson R, Centola M. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF. Clin Immunol. 2005 Nov;117(2):168-76. doi: 10.1016/j.clim.2005.06.016. Epub 2005 Aug 26.
- Daridon C, Devauchelle V, Hutin P, Le Berre R, Martins-Carvalho C, Bendaoud B, Dueymes M, Saraux A, Youinou P, Pers JO. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1134-44. doi: 10.1002/art.22458.
- Hjelmervik TO, Petersen K, Jonassen I, Jonsson R, Bolstad AI. Gene expression profiling of minor salivary glands clearly distinguishes primary Sjogren's syndrome patients from healthy control subjects. Arthritis Rheum. 2005 May;52(5):1534-44. doi: 10.1002/art.21006.
- Wildenberg ME, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, Drexhage HA, Versnel MA. Systemic increase in type I interferon activity in Sjogren's syndrome: a putative role for plasmacytoid dendritic cells. Eur J Immunol. 2008 Jul;38(7):2024-33. doi: 10.1002/eji.200738008.
- Brkic Z, Maria NI, van Helden-Meeuwsen CG, van de Merwe JP, van Daele PL, Dalm VA, Wildenberg ME, Beumer W, Drexhage HA, Versnel MA. Prevalence of interferon type I signature in CD14 monocytes of patients with Sjogren's syndrome and association with disease activity and BAFF gene expression. Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):728-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201381. Epub 2012 Jun 26.
- Nezos A, Gravani F, Tassidou A, Kapsogeorgou EK, Voulgarelis M, Koutsilieris M, Crow MK, Mavragani CP. Type I and II interferon signatures in Sjogren's syndrome pathogenesis: Contributions in distinct clinical phenotypes and Sjogren's related lymphomagenesis. J Autoimmun. 2015 Sep;63:47-58. doi: 10.1016/j.jaut.2015.07.002. Epub 2015 Jul 14.
- Rose T, Szelinski F, Lisney A, Reiter K, Fleischer SJ, Burmester GR, Radbruch A, Hiepe F, Grutzkau A, Biesen R, Dorner T. SIGLEC1 is a biomarker of disease activity and indicates extraglandular manifestation in primary Sjogren's syndrome. RMD Open. 2016 Dec 30;2(2):e000292. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000292. eCollection 2016.
- Barone F, Bombardieri M, Manzo A, Blades MC, Morgan PR, Challacombe SJ, Valesini G, Pitzalis C. Association of CXCL13 and CCL21 expression with the progressive organization of lymphoid-like structures in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 2005 Jun;52(6):1773-84. doi: 10.1002/art.21062.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. marts 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. marts 2020
Studieafslutning (Forventet)
1. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. december 2018
Først opslået (Faktiske)
5. december 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. december 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. december 2018
Sidst verificeret
1. december 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Autoimmune sygdomme
- Øjensygdomme
- Sygdom
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Stomatognatiske sygdomme
- Mundsygdomme
- Sygdomme i tåreapparatet
- Lymfom
- Gigt, reumatoid
- Xerostomi
- Spytkirtelsygdomme
- Syndromer med tørre øjne
- Syndrom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Sjøgrens syndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- 3398
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .