巨細胞性動脈炎におけるセクキヌマブの安全性と有効性を調査するためのプラセボ対照第 2 相試験 (TitAIN)
巨細胞性動脈炎（TitAIN）患者におけるセクキヌマブ（AIN457）の安全性と有効性を調査するための無作為化、並行群、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同第 2 相試験
調査の概要
詳細な説明
この無作為化、並行群間、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、第 II 相試験は、プレドニゾロンを 26 週間漸減するレジメンと併用したセクキヌマブの有効性を、新たに心筋梗塞を発症した患者の持続的寛解に関してプラセボと比較して評価するために設計されました。生物学的療法を受けていない巨細胞性動脈炎（GCA）と診断または再発した患者。 この研究は、最大6週間（最大期間）のスクリーニング期間、52週間の治療期間、および8週間の安全性追跡期間で構成されていました
12 週までに寛解に達しなかった患者、寛解後にフレアを経験した患者、またはプレドニゾロン漸減レジメンを順守できなかった患者は、「エスケープ」に入りました。 「回避」に入ると、患者は医師の臨床的判断によって決定された用量でプレドニゾロンを投与され、盲検下でセクキヌマブまたはプラセボを投与され続けました。
安全性評価は、最後の治験薬投与の 8 週間後および 12 週間後に実施された 2 回の安全性フォローアップ訪問を含むすべての訪問に含まれていました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、13125
- Novartis Investigative Site
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Dresden、ドイツ、01067
- Novartis Investigative Site
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Erlangen、ドイツ、91054
- Novartis Investigative Site
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Freiburg、ドイツ、79106
- Novartis Investigative Site
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Germering、ドイツ、82110
- Novartis Investigative Site
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Herne、ドイツ、44649
- Novartis Investigative Site
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Koeln、ドイツ、50937
- Novartis Investigative Site
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Ludwigshafen、ドイツ、67063
- Novartis Investigative Site
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Luebeck、ドイツ、23538
- Novartis Investigative Site
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Trier、ドイツ、54292
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg、ドイツ、97080
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の基準に従って分類されたGCAの診断：
- 発症年齢が50歳以上。
- -ESR≧30mm/hrまたはCRP≧10mg/Lの病歴。
- GCAの明確な頭蓋症状（新たに発症した限局性頭痛、頭皮または側頭動脈の圧痛、虚血関連の視力喪失、または咀嚼時の原因不明の口または顎の痛み）および/または肩および/またはとして定義されるリウマチ性多発筋痛症（PMR）の症状炎症性朝のこわばりに伴う腰帯の痛み
- GCA AND/ORの特徴を明らかにする側頭動脈生検
- 血管造影または磁気共鳴血管造影（MRA）、コンピュータ断層撮影血管造影（CTA）、陽電子放出断層撮影-コンピュータ断層撮影（PET CT）、または超音波などの断面画像検査による大血管血管炎の証拠
GCA の新規発症または再発 GCA の患者 (定義 新規発症: ベースライン来院から 6 週間以内の GCA の診断; 再発 GCA の定義: GCA の診断 (選択基準 No. 4) ベースライン来院の 6 週間以上前で、その間に寛解を達成した (GCA に起因する徴候や症状がなく、ESR (< 30 mm/hr) および CRP が正常化した (
-GCA（頭蓋またはPMR）の徴候および症状の存在によって定義される活動性疾患、およびベースラインから6週間以内の活動性GCAに起因するESR≧30mm / hrまたはCRP≧10mg / Lの上昇。
ベースラインで 25 ～ 60 mg/日のプレドニゾロン用量。
除外基準:
-インターロイキン（IL）-17またはIL-17受容体を直接標的とするセクキヌマブまたは他の生物製剤への以前の曝露。
-抗CD20または治験薬（例： 抗 CD3、抗 CD4、抗 CD5 または抗 CD19)。
-以前にトシリズマブ、シルクマブ、アバタセプト、または腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）阻害剤（インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ、ゴリムマブ）を含むがこれらに限定されない生物学的薬剤で治療された患者。
-以前にトファシチニブまたはバリシチニブで治療された患者。
静脈内投与で治療された患者 -ベースライン前8週間以内の免疫グロブリンまたは血漿交換。
-ベースライン前6か月以内にシクロホスファミド、タクロリムス、またはエベロリムスで治療された患者。
ベースラインから4週間以内にヒドロキシクロロキン、シクロスポリンA、アザチオプリン、スルファサラジンまたはミコフェノール酸モフェチルで治療された患者。
-ベースラインから8週間以内にレフルノミドで治療された患者。ただし、コレスチラミンウォッシュアウトが行われていない場合は、ベースラインから4週間以内に治療する必要があります。
-上記のシクロホスファミド以外のアルキル化剤で治療された患者。
-GCA以外の理由で全身慢性グルココルチコイド療法を必要とする患者。
-過去4年以上にわたる慢性全身グルココルチコイド療法;または治験責任医師の意見では、副腎不全が疑われるか確立されているため、プロトコルで定義された漸減レジメンを通じてグルココルチコイド療法を中止することができない。
慢性を必要とする患者（すなわち 時折の「prn」ではありません）疼痛管理のための強力なオピオイド鎮痛薬。
-アクティブな進行中の炎症性疾患または根底にある代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染症または胃腸の状態、研究者の意見では、患者の免疫抑制および/または患者を容認できないリスクにさらす免疫調節療法。
-腎外傷、糸球体腎炎、または腎臓が1つしかない患者の病歴、または1.8 mg / dL（159.12μmol/ L）を超える血清クレアチニンレベル。
スクリーニング 総白血球（WBC）数 < 3000/μL、または血小板 < 100,000/μL または 好中球 < 1500/μL またはヘモグロビン < 8.3 g/dL (83 g/L)。
-スクリーニングから12週間以内の、GCAとは無関係の主要な虚血イベント。
-スクリーニングまたは無作為化時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の既知の感染。
-ベースライン前の6週間以内の生涯ワクチン接種または研究参加中の計画されたワクチン接種 最後の研究治療投与後12週間まで。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セクキヌマブ
参加者は、ベースライン、1、2、3、4 週目に皮下注射として 300 ミリグラム (mg) の用量でセクキヌマブを投与され、その後 48 週まで 4 週間ごとに 26 週間のプレドニゾロン漸減療法を受けました。
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セクキヌマブ 300 mg は、研究全体を通して 1 mL プレフィルドシリンジ (PFS) を使用して皮下 (s.c.) 注射によって投与されました。
他の名前：
プレドニゾロンは、ベースラインでの 25 mg から 60 mg の用量から 26 週目 (最終用量) での 1 mg への漸減レジメンとして、毎日の投与のために錠剤 (1 mg、5 mg、10 mg、20 mg 錠剤) として提供されました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、ベースライン、1、2、3、4 週目に皮下 (s.c.) 注射としてプラセボを投与され、その後 48 週まで 4 週間ごとに 26 週間のプレドニゾロン漸減レジメンと共に投与されました。
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プレドニゾロンは、ベースラインでの 25 mg から 60 mg の用量から 26 週目 (最終用量) での 1 mg への漸減レジメンとして、毎日の投与のために錠剤 (1 mg、5 mg、10 mg、20 mg 錠剤) として提供されました。
プラセボ 300 mg は、研究全体を通して 1 mL プレフィルド シリンジ (PFS) を使用して皮下 (s.c.) 注射によって投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28週目まで寛解が持続した参加者の割合
時間枠：28週まで
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寛解は、発赤の欠如として定義されました。 持続的寛解は、28 週まで再燃がなく、プロトコルのプレドニゾロン漸減レジメンを順守していると定義されました。 フレアは研究者によって決定され、巨細胞性動脈炎 (GCA) および/または赤血球沈降速度 (ESR) が 30 ミリメートル/時 (mm /hr) および/または C 反応性タンパク質 (CRP) (>/=10.0 mg/L) GCA に起因する。 患者は、ベースラインから 12 週間以内に寛解に達しなかった場合 (寛解は再燃の欠如を指す)、「逃避群」 (ベースラインと 28 週の間に逃避に入った患者を指す) に属していた場合、非応答者として分類されました。 28 週前に試験治療を中止した (再燃がないことを試験治療投与前に確認した)、28 週まで持続的寛解反応を評価するための情報がなかった。 |
28週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目に寛解した参加者の割合
時間枠：第12週
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寛解は、発赤の欠如として定義されました。 持続的寛解は、28 週まで再燃がなく、プレドニゾロンの漸減プロトコルを順守していることと定義されました。 フレアは研究者によって決定され、GCAおよび/または赤血球沈降速度(ESR)の徴候または症状の寛解後の再発として定義された(>/=)30ミリメートル/時(mm/hr)以上および/または CRP (>/=10.0 mg/L) GCA に起因する。 患者は、ベースラインから 12 週間以内に寛解に達しなかった場合 (寛解は再燃の欠如を指す)、「逃避群」 (ベースラインと 28 週の間に逃避に入った患者を指す) に属していた場合、非応答者として分類されました。 28 週前に試験治療を中止した (再燃がないことを試験治療投与前に確認した)、28 週まで持続的寛解反応を評価するための情報がなかった。 |
第12週
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臨床的寛解後の最初の GCA フレアまでの時間
時間枠：52週まで（含む）
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フレアは研究者によって決定され、GCAおよび/または赤血球沈降速度(ESR)の徴候または症状の寛解後の再発として定義された(>/=)30ミリメートル/時(mm/hr)以上および/または CRP (>/=10.0 mg/L) GCA に起因する。 寛解後の最初の再燃までの時間は、研究治療の初日から最初のベースライン後の再燃までの時間を指した。 寛解後の最初の GCA 再燃までの時間 (52 週まで) については、52 週より前に試験治療を時期尚早に中止した患者は、時期尚早の中止の時点で打ち切られ、治療を完了し、再燃がなかった患者は、その時点で打ち切られました。治療段階の最後の訪問。 寛解後の最初のGCAフレアまでの時間は、時間のKaplan-Meierプロットを使用して計算されました。 |
52週まで（含む）
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28 週間および 52 週間にわたる総累積プレドニゾロン投与量
時間枠：ベースラインから28週まで、ベースラインから52週まで
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同時投与されたプレドニゾロン治療の累積合計は、治療群ごとに経時的に要約されました。
患者は、プレドニゾロンの毎日の投与量を受け取りました。
ベースラインから 26 週まで漸減）。
追加のプレドニゾロンまたは同等物は許可されませんでした。
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ベースラインから28週まで、ベースラインから52週まで
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52週目まで寛解を維持していたGCAの参加者の割合
時間枠：52週目まで
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寛解は、発赤の欠如として定義されました。 持続的寛解は、52 週目まで再燃がなく、27 週目以降はプロトコルのプレドニゾロン漸減レジメンと無プレドニゾロン段階を順守している患者と定義されました。 フレアは研究者によって決定され、GCAおよび/または赤血球沈降速度(ESR)の徴候または症状の寛解後の再発として定義された(>/=)30ミリメートル/時(mm/hr)以上および/または CRP (>/=10.0 mg/L) GCA に起因する。 患者は、ベースラインから 12 週間以内に寛解に達しなかった場合 (寛解は再燃の欠如を指す)、「逃避群」 (ベースラインと 28 週の間に逃避に入った患者を指す) に属していた場合、非応答者として分類されました。 28 週前に試験治療を中止した (再燃がないことを試験治療投与前に確認した)、28 週まで持続的寛解反応を評価するための情報がなかった。 |
52週目まで
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プレドニゾロン用量≦5mg/日の参加者数
時間枠：19週目、28週目、52週目
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19週目、26週目、52週目に反応したプレドニゾロン治療≤5mg/日の参加者の数。 寛解は、発赤の欠如として定義されました。 持続的寛解は、28 週まで再燃がなく、プレドニゾロンの漸減プロトコルを順守していることと定義されました。 ベースラインでの患者のプレドニゾロンレベルに応じて、ベースラインで 40 ～ 60 mg/日のプレドニゾロンを使用している患者用と、ベースラインで 25 ～ 40 mg/日のプレドニゾロンを使用している患者用の 2 つの漸減レジメンがありました。 プレドニゾロンは、ベースラインの 25 mg から 60 mg の用量から 26 週目 [最終用量] の 1 mg に漸減されました。 |
19週目、28週目、52週目
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疾患活動性の医師のグローバル評価 (PhGA): Visual Analogue Scale (VAS) によるベースラインスコアからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52 週
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臨床医による結果報告: ビジュアル アナログ スケール (VAS) スケールを使用した医師による総合評価 (PhGA)。
VAS は 0 ～ 100 の範囲のスコアであり、ベースライン スコアからの変化が小さいほど転帰が良好であることを示し、ベースライン スコアからの変化が大きいほど疾患の活動性が高いことを示します。
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ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52 週
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疾患活動性の患者全体評価 (PGA): Visual Analogue Scale (VAS) によるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52 週
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患者報告結果: VAS スケールを使用した患者の総合評価 (PGA) スコア。
VAS は 0 ～ 100 の範囲のスコアであり、ベースライン スコアからの変化が小さいほど転帰が良好であることを示し、ベースライン スコアからの変化が大きいほど疾患の活動性が高いことを示します。
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ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52 週
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FACIT-Fatigue Scaleのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52 週
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患者報告結果: 慢性疾患治療の機能評価 (FACIT) - 疲労は、自己申告による疲労と日常活動および機能への影響を評価するフルスケール 0 ～ 52 の 13 項目のアンケートです。
スコアが高いほど、機能が優れている (疲労が少ない) ことを示します。
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ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52 週
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ショートフォーム (SF)-36 アンケートのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52 週
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患者報告結果: SF-36 は、健康な患者と急性および慢性疾患の患者の健康関連の生活の質を測定するために使用される標準化されたアンケートです。
個別に採点できる 8 つのサブスケールで構成されています。
スコア (ベースラインからの変化) が高いほど、結果は良好です。
値は、SF-36 ドメイン スコアのベースラインからの変化によって報告されました。
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ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52 週
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EQ-5D-5L (EuroQol 5D) アンケートのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52 週
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EQ-5D-5L は、成人の健康状態を評価する自記式アンケートで、2 つのセクションに分かれています。
最初のセクションでは、5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) について説明します。
アイテムは、「問題なし」、「軽微な問題」、「中程度の問題」、「重大な問題」、または「非常に問題/不可能」のいずれかに評価されます。
複合ヘルス インデックスは、各ディメンションのレベルを組み合わせて定義されます。
2 番目のセクションでは、垂直方向の VAS を介して自己評価 (グローバル) の健康状態を測定します。100 は「考えられる最高の健康状態」を表し、0 は「考えられる最悪の健康状態」を表します。
EQ-5D-5L には、単一の指標値または健康ユーティリティ スコアを介して健康状態を評価する 6 つの項目が含まれており、患者による健康状態の「重み付け」と患者ユーティリティの生成が可能です。
公開された重みが利用可能であり、単一の要約健康効用スコアを作成できます。
スコアは 0 ～ 1 の範囲で、スコアが低いほど機能障害のレベルが高いことを表します。
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ベースライン、4、8、12、16、20、24、28、36、44、52 週
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赤血球沈降速度（ESR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28 週目、52 週目
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赤沈は、炎症の非特異的な尺度を提供する臨床検査です。
これは、炎症の存在を特定し、その重症度を決定し、治療に対する反応を監視するために評価されました。
この検査では、赤血球が試験管に落ちる速度を評価します。
通常の範囲は 0 ～ 30 mm/hr です。
より高い率は、炎症と一致しています。
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ベースライン、28 週目、52 週目
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C反応性タンパク質（CRP）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28 週目、52 週目
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CRP のテストは、超高感度アッセイを使用して炎症の急性期反応物質を評価するための実験室測定です。
これは、炎症の存在を特定し、その重症度を決定し、治療に対する反応を監視するために評価されました。
CRP のレベルの低下は、炎症の減少、したがって改善を示します。
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ベースライン、28 週目、52 週目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
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便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAIN457ADE11C
- 2018-002610-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者と患者レベルのデータへのアクセスを共有し、適格な研究からの臨床文書をサポートすることに取り組んでいます。 リクエストは、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを保護するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。