Kontrolowane placebo badanie fazy 2 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności sekukinumabu w olbrzymiokomórkowym zapaleniu tętnic (TitAIN)

Eksperymentalny: Sekukinumab

Uczestnicy otrzymywali sekukinumab w dawce 300 miligramów (mg) we wstrzyknięciu podskórnym na początku badania, w 1., 2., 3., 4. tygodniu, a następnie co 4 tygodnie do 48. tygodnia wraz z 26-tygodniowym schematem zmniejszania dawki prednizolonu.

Lek: Secukinumab 300 mg, s.c.

Sekukinumab w dawce 300 mg był podawany we wstrzyknięciach podskórnych przy użyciu 1 ml ampułko-strzykawki (PFS) przez cały okres badania.

Inne nazwy:

• AIN457

Lek: Prednizolon

Prednizolon był dostarczany w postaci tabletek (tabletki 1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg) do codziennego podawania w dawce stopniowo zmniejszanej od 25 mg do 60 mg na początku badania do 1 mg w 26. tygodniu (ostatnia dawka).

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymywali placebo w postaci wstrzyknięcia podskórnego (s.c.) na początku badania, w 1., 2., 3., 4. tygodniu, a następnie co 4 tygodnie aż do 48. tygodnia wraz z 26-tygodniowym schematem zmniejszania dawki prednizolonu.

Lek: Prednizolon

Prednizolon był dostarczany w postaci tabletek (tabletki 1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg) do codziennego podawania w dawce stopniowo zmniejszanej od 25 mg do 60 mg na początku badania do 1 mg w 26. tygodniu (ostatnia dawka).

Lek: Placebo

Placebo 300 mg podawano we wstrzyknięciach podskórnych przy użyciu 1 ml ampułko-strzykawki (PFS) przez cały czas trwania badania.

Odsetek uczestników z utrzymującą się remisją do 28. tygodnia

Remisję zdefiniowano jako brak zaostrzenia. Utrzymującą się remisję zdefiniowano jako brak zaostrzenia do 28. tygodnia i przestrzeganie protokołu zmniejszania dawki prednizolonu.

Zaostrzenie zostało określone przez badacza i zdefiniowano je jako nawrót po ustąpieniu objawów przedmiotowych lub podmiotowych olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic (GCA) i (lub) szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) większej lub równej (>/=) 30 milimetrów na godzinę (mm /h) i/lub białko C-reaktywne (CRP) (>/=10,0 mg/l) przypadające na GCA.

Pacjenci zostali sklasyfikowani jako niereagujący na leczenie, jeśli nie osiągnęli remisji w ciągu 12 tygodni od punktu początkowego (remisja odnosiła się do braku zaostrzenia), byli w „grupie ratunkowej” (odnosiło się to do pacjentów rozpoczynających leczenie ratunkowe między punktem wyjściowym a 28. tygodniem), przedwcześnie przerwali podawanie badanego leku przed 28. tygodniem (przed podaniem badanego leku sprawdzano brak zaostrzenia), nie posiadali informacji umożliwiających ocenę trwałej remisji do 28. tygodnia.

Odsetek uczestników z remisją w 12. tygodniu

Remisję zdefiniowano jako brak zaostrzenia. Trwałą remisję zdefiniowano jako brak zaostrzenia do 28. tygodnia i zgodnie z protokołem schematu zmniejszania dawki prednizolonu.

Zaostrzenie zostało określone przez badacza i zdefiniowano je jako nawrót po ustąpieniu objawów przedmiotowych lub podmiotowych GCA i (lub) szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) większej lub równej (>/=) 30 milimetrów na godzinę (mm/godz.) i/ lub CRP (>/=10,0 mg/l) przypadające na GCA.

Pacjenci zostali sklasyfikowani jako niereagujący na leczenie, jeśli nie osiągnęli remisji w ciągu 12 tygodni od punktu początkowego (remisja odnosiła się do braku zaostrzenia), byli w „grupie ratunkowej” (odnosiło się to do pacjentów rozpoczynających leczenie ratunkowe między punktem wyjściowym a 28. tygodniem), przedwcześnie przerwali podawanie badanego leku przed 28. tygodniem (przed podaniem badanego leku sprawdzano brak zaostrzenia), nie posiadali informacji umożliwiających ocenę trwałej remisji do 28. tygodnia.

Czas do pierwszego zaostrzenia GCA po remisji klinicznej

Zaostrzenie zostało określone przez badacza i zdefiniowano je jako nawrót po ustąpieniu objawów przedmiotowych lub podmiotowych GCA i (lub) szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) większej lub równej (>/=) 30 milimetrów na godzinę (mm/godz.) i/ lub CRP (>/=10,0 mg/l) przypadające na GCA. Czas do pierwszego zaostrzenia po remisji odnosił się do czasu od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do pierwszego zaostrzenia po okresie wyjściowym.

W odniesieniu do czasu do pierwszego zaostrzenia GCA po remisji (do 52. tygodnia włącznie), pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali badane leczenie przed 52. tygodniem, ocenzurowano w momencie przedwczesnego przerwania leczenia, a pacjentów, którzy ukończyli ostatnia wizyta w fazie leczenia.

Czas do pierwszego zaostrzenia GCA po remisji obliczono za pomocą wykresu czasu Kaplana-Meiera.

Całkowita skumulowana dawka prednizolonu w ciągu 28 tygodni i 52 tygodni

Całkowite skumulowane jednoczesne leczenie prednizolonem podsumowano w czasie według grupy leczenia. Pacjenci otrzymywali dzienną dawkę prednizolonu, która została zmniejszona (tj. stopniowo zmniejszane) od punktu początkowego do tygodnia 26. Żaden dodatkowy prednizolon lub jego odpowiednik nie był dozwolony.

Odsetek uczestników z GCA, u których remisja utrzymywała się do 52. tygodnia

Remisję zdefiniowano jako brak zaostrzenia. Utrzymującą się remisję zdefiniowano jako pacjentów bez zaostrzenia do 52. tygodnia i zgodnie z protokołem schematu zmniejszania dawki prednizolonu oraz fazy bez prednizolonu począwszy od 27. tygodnia. Zaostrzenie zostało określone przez badacza i zdefiniowano je jako nawrót po ustąpieniu objawów przedmiotowych lub podmiotowych GCA i (lub) szybkości opadania krwinek czerwonych (OB) większej lub równej (>/=) 30 milimetrów na godzinę (mm/godz.) i/ lub CRP (>/=10,0 mg/l) przypadające na GCA.

Pacjenci zostali sklasyfikowani jako niereagujący na leczenie, jeśli nie osiągnęli remisji w ciągu 12 tygodni od punktu początkowego (remisja odnosiła się do braku zaostrzenia), byli w „grupie ratunkowej” (odnosiło się to do pacjentów rozpoczynających leczenie ratunkowe między punktem wyjściowym a 28. tygodniem), przedwcześnie przerwali podawanie badanego leku przed 28. tygodniem (przed podaniem badanego leku sprawdzano brak zaostrzenia), nie posiadali informacji umożliwiających ocenę trwałej remisji do 28. tygodnia.

Liczba uczestników otrzymujących dawkę prednizolonu ≤ 5 mg/dzień

Liczba uczestników otrzymujących jednocześnie prednizolon w dawce ≤ 5 mg/dobę, u których wystąpiła odpowiedź w 19., 26. i 52. tygodniu.

Remisję zdefiniowano jako brak zaostrzenia. Trwałą remisję zdefiniowano jako brak zaostrzenia do 28. tygodnia i zgodnie z protokołem schematu zmniejszania dawki prednizolonu. Były 2 schematy zmniejszania dawki: dla pacjentów otrzymujących prednizolon w dawce od 40 do 60 mg/dobę na początku badania i dla pacjentów otrzymujących prednizolon w dawce od 25 do 40 mg na dobę na początku badania, w zależności od wyjściowego poziomu prednizolonu u pacjentów. Dawkę prednizolonu zmniejszano z 25 mg do 60 mg na początku badania do 1 mg w 26. tygodniu [ostatnia dawka].

Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarzy (PhGA): zmiana od wyniku wyjściowego za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)

Wynik zgłaszany przez klinicystę: Ogólna ocena lekarzy (PhGA) przy użyciu wizualnej skali analogowej (VAS). VAS to zakres wyników od 0-100, przy czym niższa zmiana w stosunku do wyników wyjściowych wskazuje na korzystniejszy wynik, a wyższa zmiana w stosunku do wyników wyjściowych wskazuje na większą aktywność choroby.

Ogólna ocena pacjentów (PGA) aktywności choroby: zmiana od wartości początkowej za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)

Wynik zgłaszany przez pacjenta: Wynik ogólnej oceny pacjenta (PGA) przy użyciu skali VAS. VAS to zakres wyników od 0-100, przy czym niższa zmiana w stosunku do wyników wyjściowych wskazuje na korzystniejszy wynik, a wyższa zmiana w stosunku do wyników wyjściowych wskazuje na większą aktywność choroby.

Zmiana od wartości początkowej w skali FACIT-Fatigue

Wynik zgłaszany przez pacjenta: ocena funkcjonalna terapii chorób przewlekłych (FACIT)-zmęczenie to 13-punktowy kwestionariusz z pełną skalą od 0 do 52, który ocenia zgłaszane przez pacjentów zmęczenie i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie. Im wyższy wynik, tym lepsze funkcjonowanie (mniejsze zmęczenie).

Zmiana od punktu początkowego w kwestionariuszu Short-Form (SF)-36

Wyniki zgłaszane przez pacjentów: SF-36 jest wystandaryzowanym kwestionariuszem służącym do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem wśród zdrowych pacjentów oraz pacjentów z ostrymi i przewlekłymi schorzeniami. Składa się z 8 podskal, które można oceniać indywidualnie: Funkcjonowanie fizyczne, Rola fizyczna, Ból ciała, Ogólny stan zdrowia, Witalność, Funkcjonowanie społeczne, Rola emocjonalna i Zdrowie psychiczne. Im wyższy wynik (zmiana od wartości wyjściowej), tym korzystniejszy wynik. Wartości podano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach domeny SF-36.

Zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu EQ-5D-5L (EuroQol 5D).

EQ-5D-5L, kwestionariusz samodzielnego wypełniania, oceniający stan zdrowia osób dorosłych, podzielony jest na 2 części. Pierwsza część dotyczy 5 wymiarów (mobilność, dbanie o siebie, zwykła aktywność, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja). Pozycje są oceniane jako „brak problemu”, „niewielkie problemy”, „umiarkowane problemy”, „poważne problemy” lub „ekstremalne problemy / niemożliwe”. Złożony wskaźnik zdrowia jest definiowany przez połączenie poziomów dla każdego wymiaru. Druga sekcja mierzy samoocenę (globalny) stan zdrowia za pomocą pionowo zorientowanego VAS, gdzie 100 oznacza „najlepszy możliwy stan zdrowia”, a 0 oznacza „najgorszy możliwy stan zdrowia”. EQ-5D-5L zawiera 6 pozycji oceniających stan zdrowia za pomocą pojedynczej wartości indeksu lub wyniku użyteczności zdrowia i umożliwia „ważenie” przez pacjenta stanów zdrowia i generowanie użyteczności pacjenta. Opublikowane wagi są dostępne, co pozwala na utworzenie pojedynczego sumarycznego wyniku użyteczności zdrowia. Wyniki wahają się od 0 do 1, przy czym niższe wyniki reprezentują wyższy poziom dysfunkcji.

Zmiana od wartości początkowej szybkości opadania krwinek czerwonych (ESR)

ESR to test laboratoryjny, który zapewnia niespecyficzną miarę stanu zapalnego. Oceniono to w celu identyfikacji obecności zapalenia, określenia jego ciężkości i monitorowania odpowiedzi na leczenie. Test ocenia szybkość, z jaką czerwone krwinki wpadają do probówki. Normalny zakres to 0-30 mm/godz. Wyższy wskaźnik jest zgodny ze stanem zapalnym.

Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości wyjściowych

Test na CRP jest laboratoryjnym pomiarem służącym do oceny reagenta ostrej fazy zapalenia za pomocą ultraczułego testu. Oceniono to w celu identyfikacji obecności zapalenia, określenia jego ciężkości i monitorowania odpowiedzi na leczenie. Spadek poziomu CRP wskazuje na zmniejszenie stanu zapalnego, a tym samym poprawę.