Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для изучения безопасности и эффективности секукинумаба при гигантоклеточном артериите (TitAIN)

16 августа 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное параллельное групповое двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2 по изучению безопасности и эффективности секукинумаба (AIN457) у пациентов с гигантоклеточным артериитом (TitAIN)

Это исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности секукинумаба по сравнению с плацебо для поддержания ремиссии заболевания до 28 недель, включая снижение дозы кортикостероидов, а также до 1 года (52 недели) у пациентов с впервые диагностированным или рецидивирующим гигантоклеточным артериитом (ГКА). ), которые были наивны в биологической терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, параллельное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы II было разработано для оценки эффективности секукинумаба по сравнению с плацебо в сочетании с 26-недельным режимом постепенного снижения дозы преднизолона с точки зрения устойчивой ремиссии у пациентов с впервые выявленным заболеванием. диагностированный или рецидивирующий гигантоклеточный артериит (ГКА), которые ранее не получали биологической терапии. Исследование состояло из скринингового периода продолжительностью до 6 недель (максимальная продолжительность), 52-недельного периода лечения и 8-недельного периода наблюдения за безопасностью.

Пациенты, которые не достигли ремиссии к 12-й неделе, испытали обострение после ремиссии или не смогли придерживаться схемы снижения дозы преднизолона, вошли в «побег». При входе в «побег» пациенты получали преднизолон в дозе, определяемой клиническим заключением врача, и продолжали получать секукинумаб или плацебо вслепую.

Оценка безопасности была включена во все визиты, включая два контрольных визита, проведенных через 8 и 12 недель после последнего введения исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01067
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Germering, Германия, 82110
        • Novartis Investigative Site
      • Herne, Германия, 44649
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Ludwigshafen, Германия, 67063
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Германия, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Trier, Германия, 54292
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

46 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Диагноз ГКА классифицируют по следующим критериям:

  • Возраст на момент начала заболевания ≥ 50 лет.
  • СОЭ ≥ 30 мм/ч или СРБ ≥ 10 мг/л в анамнезе.
  • Явные краниальные симптомы ГКА (вновь возникшая локализованная головная боль, болезненность скальпа или височной артерии, потеря зрения, связанная с ишемией, или иным образом необъяснимая боль во рту или челюсти при жевании) И/ИЛИ симптомы ревматической полимиалгии (ПМР), определяемые как плечо и/или боль в тазобедренном суставе, связанная с воспалительной утренней скованностью
  • Биопсия височной артерии, выявляющая признаки ГКА И/ИЛИ
  • признаки васкулита крупных сосудов с помощью ангиографии или исследования поперечного сечения, такого как магнитно-резонансная ангиография (МРА), компьютерная томографическая ангиография (КТА), позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ-КТ) или ультразвуковое исследование.

Пациенты с впервые возникшим ГКА или рецидивирующим ГКА (Определение нового начала: диагноз ГКА в течение 6 недель после исходного визита; Определение рецидивирующего ГКА: диагноз ГКА (в соответствии с критерием включения №. 4) > 6 недель до исходного визита и за это время достигнута ремиссия (отсутствие признаков и симптомов, связанных с ГКА, и нормализация СОЭ (< 30 мм/ч) и СРБ (

Активное заболевание определяется наличием признаков и симптомов ГКА (черепной или ПМР) и повышенной СОЭ ≥ 30 мм/ч или СРБ ≥ 10 мг/л, что связано с активным ГКА в течение 6 недель от исходного уровня.

Доза преднизолона 25-60 мг/сут на исходном уровне.

Критерий исключения:

Предшествующее воздействие секукинумаба или другого биологического препарата, непосредственно воздействующего на интерлейкин (ИЛ)-17 или рецептор ИЛ-17.

Пациенты, получающие любую терапию, разрушающую клетки, включая, помимо прочего, анти-CD20 или исследуемые агенты (например, анти-CD3, анти-CD4, анти-CD5 или анти-CD19).

Пациенты, ранее получавшие лечение любым биологическим агентом, включая, помимо прочего, тоцилизумаб, сирукумаб, абатацепт или ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб, голимумаб).

Пациенты, ранее получавшие лечение тофацитинибом или барицитинибом.

Пациенты, получавшие лечение в/в. иммуноглобулины или плазмаферез в течение 8 недель до исходного уровня.

Пациенты, получавшие циклофосфамид, такролимус или эверолимус в течение 6 месяцев до исходного уровня.

Пациенты, получавшие гидроксихлорохин, циклоспорин А, азатиоприн, сульфасалазин или мофетил микофенолата в течение 4 недель от исходного уровня.

Пациенты, получавшие лечение лефлуномидом в течение 8 недель от исходного уровня, если не было проведено отмывание холестирамином, в этом случае пациент должен лечиться в течение 4 недель от исходного уровня.

Пациенты, получавшие лечение алкилирующим агентом, за исключением циклофосфамида, как указано выше.

Пациенты, нуждающиеся в системной хронической терапии глюкокортикоидами по любой другой причине, кроме ГКА.

Хроническая системная глюкокортикоидная терапия в течение последних 4 лет и дольше; или невозможность, по мнению исследователя, отменить терапию глюкокортикоидами в соответствии с установленным протоколом режимом снижения дозы из-за предполагаемой или установленной надпочечниковой недостаточности.

Пациенты, нуждающиеся в хроническом (т. не случайное «prn») сильнодействующие опиоидные анальгетики для обезболивания.

Активные текущие воспалительные заболевания или лежащие в их основе метаболические, гематологические, почечные, печеночные, легочные, неврологические, эндокринные, сердечные, инфекционные или желудочно-кишечные состояния, которые, по мнению исследователя, вызывают у пациента иммуносупрессию и/или подвергают пациента неприемлемому риску участия в иммуномодулирующая терапия.

Травма почек в анамнезе, гломерулонефрит или пациенты с одной почкой или уровень креатинина в сыворотке выше 1,8 мг/дл (159,12 мкмоль/л).

Скрининг общего количества лейкоцитов (WBC) < 3000/мкл, или тромбоцитов < 100 000/мкл, или нейтрофилов < 1500/мкл, или гемоглобина < 8,3 г/дл (83 г/л).

Серьезное ишемическое событие, не связанное с ГКА, в течение 12 недель после скрининга.

Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С при скрининге или рандомизации.

Пожизненная вакцинация в течение 6 недель до исходного уровня или запланированная вакцинация во время участия в исследовании до 12 недель после последнего введения исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Секукинумаб
Участники получали секукинумаб в дозе 300 миллиграмм (мг) в виде подкожной (п/к) инъекции на исходном уровне, на 1, 2, 3, 4 неделе, а затем каждые 4 недели до 48-й недели вместе с 26-недельным режимом постепенного снижения дозы преднизолона.
Лекарство: Секукинумаб 300 мг подкожно
Секукинумаб 300 мг вводили путем подкожных (п/к) инъекций с использованием предварительно заполненных шприцев (ПФС) объемом 1 мл на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • AIN457
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон был предоставлен в виде таблеток (таблетки по 1 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг) для ежедневного приема по схеме постепенного снижения от 25 мг до 60 мг на исходном уровне до 1 мг на неделе 26 (последняя доза).
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо в виде подкожных (п/к) инъекций на исходном уровне, на 1, 2, 3, 4 неделе, а затем каждые 4 недели до 48 недели вместе с 26-недельным режимом постепенного снижения дозы преднизолона.
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон был предоставлен в виде таблеток (таблетки по 1 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг) для ежедневного приема по схеме постепенного снижения от 25 мг до 60 мг на исходном уровне до 1 мг на неделе 26 (последняя доза).
Лекарство: Плацебо
Плацебо 300 мг вводили путем подкожных (пк) инъекций с использованием предварительно заполненных шприцев объемом 1 мл на протяжении всего исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивой ремиссией до 28 недели
Временное ограничение: До 28 недели

Ремиссия определялась как отсутствие обострения. Устойчивая ремиссия определялась как отсутствие обострений до 28-й недели и соблюдение протокола постепенного снижения дозы преднизолона.

Обострение определялось исследователем и определялось как рецидив после ремиссии признаков или симптомов гигантоклеточного артериита (ГКА) и/или скорости оседания эритроцитов (СОЭ), превышающей или равной (>/=) 30 миллиметров в час (мм). /ч) и/или С-реактивный белок (СРБ) (>/=10,0 мг/л), относимые на счет GCA.

Пациенты классифицировались как не ответившие на лечение, если они не достигли ремиссии в течение 12 недель от исходного уровня (ремиссия относилась к отсутствию обострения), находились в «группе побега» (это относилось к пациентам, вступившим в побег между исходным уровнем и неделей 28), преждевременно прекратили прием исследуемого препарата до 28-й недели (отсутствие обострения проверяли перед введением исследуемого препарата), не располагали информацией для оценки стойкой ремиссии до 28-й недели.
До 28 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников в ремиссии на 12 неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Ремиссия определялась как отсутствие обострения. Устойчивая ремиссия определялась как отсутствие обострений до 28-й недели и при соблюдении протокола постепенного снижения дозы преднизолона.

Обострение определялось исследователем и определялось как рецидив после ремиссии признаков или симптомов ГКА и/или скорости оседания эритроцитов (СОЭ), превышающей или равной (>/=) 30 миллиметров в час (мм/ч) и/или или СРБ (>/=10,0 мг/л), относимые на счет GCA.

Пациенты классифицировались как не ответившие на лечение, если они не достигли ремиссии в течение 12 недель от исходного уровня (ремиссия относилась к отсутствию обострения), находились в «группе побега» (это относилось к пациентам, вступившим в побег между исходным уровнем и неделей 28), преждевременно прекратили прием исследуемого препарата до 28-й недели (отсутствие обострения проверяли перед введением исследуемого препарата), не располагали информацией для оценки стойкой ремиссии до 28-й недели.
Неделя 12
Время до первого обострения ГКА после клинической ремиссии
Временное ограничение: До 52 недели (включительно)

Обострение определялось исследователем и определялось как рецидив после ремиссии признаков или симптомов ГКА и/или скорости оседания эритроцитов (СОЭ), превышающей или равной (>/=) 30 миллиметров в час (мм/ч) и/или или СРБ (>/=10,0 мг/л), относимые на счет GCA. Время до первого обострения после ремиссии относится к времени от первого дня исследуемого лечения до первого обострения после исходного уровня.

В отношении времени до первого обострения ГКА после ремиссии (до 52-й недели включительно) пациенты, которые преждевременно прекратили исследуемое лечение до 52-й недели, подвергались цензуре на момент преждевременного прекращения, а пациенты, завершившие лечение и не имевшие обострения, подвергались цензуре на момент начала лечения. последний визит на этапе лечения.

Время до первой вспышки ГКА после ремиссии рассчитывали с использованием временного графика Каплана-Мейера.
До 52 недели (включительно)
Общая кумулятивная доза преднизолона за 28 недель и 52 недели
Временное ограничение: от исходного уровня до 28-й недели, от исходного уровня до 52-й недели
Общее кумулятивное совместное лечение преднизолоном суммировалось с течением времени по группам лечения. Пациенты получали суточную дозу преднизолона, которая была снижена (т.е. уменьшался) от исходного уровня до 26-й недели. Дополнительный прием преднизолона или эквивалента не разрешался.
от исходного уровня до 28-й недели, от исходного уровня до 52-й недели
Процент участников с ГКА, у которых была устойчивая ремиссия до 52-й недели
Временное ограничение: До 52 недели

Ремиссия определялась как отсутствие обострения. Устойчивая ремиссия определялась у пациентов без обострений до 52-й недели и при соблюдении протокола постепенного снижения дозы преднизолона плюс фаза без преднизолона, начиная с 27-й недели. Обострение определялось исследователем и определялось как рецидив после ремиссии признаков или симптомов ГКА и/или скорости оседания эритроцитов (СОЭ), превышающей или равной (>/=) 30 миллиметров в час (мм/ч) и/или или СРБ (>/=10,0 мг/л), относимые на счет GCA.

Пациенты классифицировались как не ответившие на лечение, если они не достигли ремиссии в течение 12 недель от исходного уровня (ремиссия относилась к отсутствию обострения), находились в «группе побега» (это относилось к пациентам, вступившим в побег между исходным уровнем и неделей 28), преждевременно прекратили прием исследуемого препарата до 28-й недели (отсутствие обострения проверяли перед введением исследуемого препарата), не располагали информацией для оценки стойкой ремиссии до 28-й недели.
До 52 недели
Количество участников, принимавших преднизолон в дозе ≤ 5 мг/день
Временное ограничение: Неделя 19, Неделя 28, Неделя 52

Количество участников, получавших совместное лечение преднизолоном в дозе ≤ 5 мг/сут, которые ответили на 19-ю, 26-ю и 52-ю недели.

Ремиссия определялась как отсутствие обострения. Устойчивая ремиссия определялась как отсутствие обострений до 28-й недели и при соблюдении протокола постепенного снижения дозы преднизолона. Было 2 схемы постепенного снижения дозы: для пациентов, принимавших преднизолон в дозе от 40 до 60 мг/сут на исходном уровне, и для пациентов, получавших преднизолон в дозе от 25 до 40 мг/сут на исходном уровне, в зависимости от исходного уровня преднизолона у пациентов. Доза преднизолона была снижена с 25 мг до 60 мг на исходном уровне до 1 мг на 26-й неделе [последняя доза].
Неделя 19, Неделя 28, Неделя 52
Общая оценка врачей (PhGA) активности заболевания: изменение по сравнению с исходным показателем с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 и 52
Результаты, о которых сообщает клиницист: глобальная оценка врачей (PhGA) с использованием шкалы визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). ВАШ представляет собой диапазон баллов от 0 до 100, при этом более низкие изменения по сравнению с исходными показателями указывают на более благоприятный исход, а более высокие изменения по сравнению с исходными показателями указывают на большую активность заболевания.
Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 и 52
Общая оценка пациентов (PGA) активности заболевания: изменение по сравнению с исходным уровнем с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 и 52
Результат, о котором сообщают пациенты: общая оценка пациентов (PGA) с использованием шкалы ВАШ. ВАШ представляет собой диапазон баллов от 0 до 100, при этом более низкие изменения по сравнению с исходными показателями указывают на более благоприятный исход, а более высокие изменения по сравнению с исходными показателями указывают на большую активность заболевания.
Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале FACIT-Fatigue
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 и 52
Результаты, о которых сообщают пациенты: функциональная оценка терапии хронических заболеваний (FACIT)-Fatigue представляет собой опросник из 13 пунктов с полной шкалой от 0 до 52, который оценивает усталость, о которой сообщают сами пациенты, и ее влияние на повседневную деятельность и функционирование. Чем выше балл, тем лучше функционируют (меньше утомляемость).
Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме (SF)-36 вопросника
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 и 52
Результат, о котором сообщают пациенты: SF-36 представляет собой стандартизированный опросник, используемый для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, среди здоровых пациентов и пациентов с острыми и хроническими состояниями. Он состоит из 8 подшкал, которые можно оценивать индивидуально: физическое функционирование, ролевое физическое состояние, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное и психическое здоровье. Чем выше оценка (изменение по сравнению с исходным уровнем), тем благоприятнее исход. Значения сообщали по изменению от исходного уровня в баллах домена SF-36.
Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 и 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике EQ-5D-5L (EuroQol 5D)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 и 52
EQ-5D-5L, анкета для самостоятельного заполнения, оценивающая состояние здоровья взрослых, разделена на 2 раздела. В 1-м разделе рассматриваются 5 аспектов (подвижность, уход за собой, обычная активность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). Элементы оцениваются как «нет проблем», «незначительные проблемы», «умеренные проблемы», «серьезные проблемы» или «крайние проблемы/невозможно». Составной индекс здоровья определяется путем объединения уровней для каждого измерения. 2-й раздел измеряет самооценку (глобального) состояния здоровья с помощью вертикально ориентированной ВАШ, где 100 представляет «наилучшее возможное состояние здоровья», а 0 представляет «наихудшее возможное состояние здоровья». EQ-5D-5L содержит 6 элементов, оценивающих состояние здоровья с помощью одного значения индекса или оценки полезности для здоровья, и позволяет «взвешивать» состояние здоровья пациента и генерировать полезность для пациента. Доступны опубликованные веса, позволяющие создать единую итоговую оценку полезности для здоровья. Баллы варьируются от 0 до 1, при этом более низкие баллы соответствуют более высокому уровню дисфункции.
Исходный уровень, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 и 52
Изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 28, неделя 52
СОЭ — это лабораторный тест, который обеспечивает неспецифическую оценку воспаления. Это оценивали для того, чтобы выявить наличие воспаления, определить его тяжесть и контролировать реакцию на лечение. Тест оценивает скорость, с которой эритроциты падают в пробирку. Нормальный диапазон составляет 0-30 мм/час. Более высокий показатель соответствует воспалению.
Исходный уровень, неделя 28, неделя 52
Изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 28, неделя 52
Тест на СРБ представляет собой лабораторное измерение для оценки реактива острой фазы воспаления с использованием сверхчувствительного анализа. Это оценивали для того, чтобы выявить наличие воспаления, определить его тяжесть и контролировать реакцию на лечение. Снижение уровня СРБ указывает на уменьшение воспаления и, следовательно, на улучшение.
Исходный уровень, неделя 28, неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAIN457ADE11C
  • 2018-002610-12 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться