Et placebo-kontrolleret fase 2-forsøg for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​Secukinumab i kæmpecellearteritis (TitAIN)

Eksperimentel: Secukinumab

Deltagerne modtog secukinumab i en dosis på 300 milligram (mg) som subkutan (s.c.) injektion ved baseline, uge ​​1, 2, 3, 4 og derefter hver 4. uge frem til uge 48 sammen med en 26-ugers prednisolon nedtrapningsregime.

Medicin: Secukinumab 300 mg, s.c.

Secukinumab 300 mg blev indgivet ved subkutane (s.c.) injektioner med 1 ml fyldte sprøjter (PFS'er) gennem hele undersøgelsen.

Andre navne:

• AIN457

Medicin: Prednisolon

Prednisolon blev leveret som tabletter (1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletter) til daglig administration som nedtrappet regime fra en dosis på 25 mg til 60 mg ved baseline til 1 mg i uge 26 (sidste dosis)

Placebo komparator: Placebo

Deltagerne modtog placebo som subkutan (s.c.) injektion ved baseline, uge ​​1, 2, 3, 4 og derefter hver 4. uge frem til uge 48 sammen med en 26-ugers prednisolon-nedtrapningsregime.

Medicin: Prednisolon

Prednisolon blev leveret som tabletter (1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletter) til daglig administration som nedtrappet regime fra en dosis på 25 mg til 60 mg ved baseline til 1 mg i uge 26 (sidste dosis)

Medicin: Placebo

Placebo 300 mg blev indgivet ved subkutane (s.c.) injektioner under anvendelse af 1 ml fyldte sprøjter (PFS'er) gennem hele undersøgelsen.

Procentdel af deltagere i vedvarende remission indtil uge 28

Remission blev defineret som fravær af opblussen. Vedvarende remission blev defineret som fravær af opblussen indtil uge 28 og i overensstemmelse med protokollen for prednisolon-nedtrapning.

Flare blev bestemt af investigator og blev defineret som tilbagefald efter remission af tegn eller symptomer på Giant Cell Arteritis (GCA) og/eller erythrocytsedimentationshastighed (ESR) større end eller lig med (>/=) 30 millimeter i timen (mm /time) og/eller C-reaktivt protein (CRP) (>/=10,0 mg/L), der kan henføres til GCA.

Patienter blev klassificeret som ikke-respondere, hvis de ikke opnåede remission inden for 12 uger efter baseline (remission refereret til fravær af flare), var i "escape-armen" (dette refererede til patienter, der gik ind i flugt mellem baseline og uge 28), for tidligt afbrudt undersøgelsesbehandling før uge 28 (fravær af opblussen blev kontrolleret før administration af undersøgelsesbehandlingen), havde ikke information til at evaluere vedvarende remissionsrespons før uge 28.

Procentdel af deltagere i remission i uge 12

Remission blev defineret som fravær af opblussen. Vedvarende remission blev defineret som fravær af opblussen indtil uge 28 og i overensstemmelse med protokollen for prednisolon-nedtrapning.

Flare blev bestemt af investigator og blev defineret som tilbagefald efter remission af tegn eller symptomer på GCA og/eller erythrocytsedimentationshastighed (ESR) større end eller lig med (>/=) 30 millimeter pr. time (mm/time) og/ eller CRP (>/=10,0 mg/L), der kan henføres til GCA.

Patienter blev klassificeret som ikke-respondere, hvis de ikke opnåede remission inden for 12 uger efter baseline (remission refereret til fravær af flare), var i "escape-armen" (dette refererede til patienter, der gik ind i flugt mellem baseline og uge 28), for tidligt afbrudt undersøgelsesbehandling før uge 28 (fravær af opblussen blev kontrolleret før administration af undersøgelsesbehandlingen), havde ikke information til at evaluere vedvarende remissionsrespons før uge 28.

Tid til første GCA-opblussen efter klinisk remission

Flare blev bestemt af investigator og blev defineret som tilbagefald efter remission af tegn eller symptomer på GCA og/eller erythrocytsedimentationshastighed (ESR) større end eller lig med (>/=) 30 millimeter pr. time (mm/time) og/ eller CRP (>/=10,0 mg/L), der kan henføres til GCA. Tid til første opblussen efter remission refereret til tiden fra første dag i undersøgelsesbehandlingen indtil første opblussen efter baseline.

For tid til første GCA-opblussen efter remission (op til og med uge 52), blev patienter, der for tidligt afbrød undersøgelsesbehandling før uge 52, censureret på tidspunktet for for tidlig seponering, og patienter, der afsluttede behandlingen og ikke havde en opblussen, blev censureret ved deres sidste besøg i behandlingsfasen.

Tid til første GCA-opblussen efter remission blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-tidsplot.

Samlet kumulativ prednisolondosis over 28 uger og 52 uger

Samlet kumulativ samtidig administreret prednisolonbehandling blev opsummeret over tid efter behandlingsarm. Patienterne fik en daglig dosis af prednisolon, som blev reduceret (dvs. tilspidset) fra baseline til uge 26. Ingen yderligere prednisolon eller tilsvarende var tilladt.

Procentdel af deltagere med GCA, der havde vedvarende remission indtil uge 52

Remission blev defineret som fravær af opblussen. Vedvarende remission blev defineret som patienter uden opblussen indtil uge 52 og i overensstemmelse med protokollen for prednisolon-nedtrapningsregimen plus prednisolon-fri fase fra uge 27 og fremefter. Flare blev bestemt af investigator og blev defineret som tilbagefald efter remission af tegn eller symptomer på GCA og/eller erythrocytsedimentationshastighed (ESR) større end eller lig med (>/=) 30 millimeter pr. time (mm/time) og/ eller CRP (>/=10,0 mg/L), der kan henføres til GCA.

Patienter blev klassificeret som ikke-respondere, hvis de ikke opnåede remission inden for 12 uger efter baseline (remission refereret til fravær af flare), var i "escape-armen" (dette refererede til patienter, der gik ind i flugt mellem baseline og uge 28), for tidligt afbrudt undersøgelsesbehandling før uge 28 (fravær af opblussen blev kontrolleret før administration af undersøgelsesbehandlingen), havde ikke information til at evaluere vedvarende remissionsrespons før uge 28.

Antal deltagere på Prednisolondosis ≤ 5 mg/dag

Antal deltagere på samtidig administreret prednisolonbehandling ≤ 5 mg/dag, som reagerede i uge 19, uge ​​26 og uge 52.

Remission blev defineret som fravær af opblussen. Vedvarende remission blev defineret som fravær af opblussen indtil uge 28 og i overensstemmelse med protokollen for prednisolon-nedtrapning. Der var 2 nedtrapningsregimer: for patienter på 40 til 60 mg/dag prednisolon ved baseline og for patienter på 25 til 40 mg/dag prednisolon ved baseline afhængigt af patienternes prednisolonniveauer ved baseline. Prednisolon blev nedtrappet fra en dosis på 25 mg til 60 mg ved baseline til 1 mg i uge 26 [sidste dosis].

Læger Global Assessment (PhGA) af sygdomsaktivitet: Ændring fra baseline-score via Visual Analogue Scale (VAS)

Klinikerrapporteret resultat: Lægers global vurdering (PhGA) ved hjælp af en visuel analog skala (VAS) skala. VAS er en række score fra 0-100, hvor lavere ændring fra baseline-score indikerer et mere gunstigt resultat og højere ændring fra baseline-score indikerer en større sygdomsaktivitet.

Patienters Global Assessment (PGA) af sygdomsaktivitet: Ændring fra baseline via Visual Analogue Scale (VAS)

Patientrapporteret resultat: Patienters globale vurdering (PGA)-score ved hjælp af en VAS-skala. VAS er en række score fra 0-100, hvor lavere ændring fra baseline-score indikerer et mere gunstigt resultat og højere ændring fra baseline-score indikerer en større sygdomsaktivitet.

Ændring fra baseline i FACIT-træthedsskala

Patientrapporteret resultat: Funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT)-træthed er et spørgeskema med 13 punkter med en fuld skala på 0 -52, der vurderer selvrapporteret træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion. Jo højere score jo bedre funktion (mindre træthed).

Ændring fra baseline i Short-Form (SF)-36 spørgeskema

Patientrapporteret resultat: SF-36 er et standardiseret spørgeskema, der bruges til at måle sundhedsrelateret livskvalitet blandt raske patienter og patienter med akutte og kroniske tilstande. Den består af 8 underskalaer, der kan scores individuelt: Fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. Jo højere score (ændring fra baseline), jo mere gunstigt er resultatet. Værdierne blev rapporteret ved ændring fra baseline i SF-36 domænescores.

Ændring fra baseline i EQ-5D-5L (EuroQol 5D) spørgeskema

EQ-5D-5L, et selvadministreret spørgeskema, der vurderer sundhedstilstand hos voksne, er opdelt i 2 sektioner. 1. afsnit omhandler 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlig aktivitet, smerter/ubehag & angst/depression). Varer er klassificeret som enten "intet problem", "lette problemer", "moderat problemer", "alvorlige problemer" eller "ekstrem problemer/ude af stand". Et sammensat sundhedsindeks defineres ved at kombinere niveauerne for hver dimension. Anden sektion måler selvvurderet (global) sundhedsstatus via vertikalt orienteret VAS, hvor 100 repræsenterer den "bedst mulige sundhedstilstand" og 0 repræsenterer den "værst mulige sundhedstilstand". EQ-5D-5L indeholder 6 punkter, der vurderer helbredsstatus via en enkelt indeksværdi eller sundhedsfunktionsscore og tillader "vægtning" af patienten af ​​sundhedstilstande og generering af patienthjælpemidler. Publicerede vægte er tilgængelige, hvilket gør det muligt at oprette en enkelt oversigt over sundhedsfunktionsscore. Scorer varierer fra 0 til 1, hvor lavere score repræsenterer et højere niveau af dysfunktion.

Ændring fra baseline i erytrocytsedimentationshastighed (ESR)

ESR er en laboratorietest, der giver et uspecifikt mål for inflammation. Dette blev vurderet for at identificere tilstedeværelsen af ​​inflammation, for at bestemme dens sværhedsgrad og for at overvåge respons på behandling. Testen vurderer den hastighed, hvormed røde blodlegemer falder i et reagensglas. Normalområdet er 0-30 mm/time. En højere rate er i overensstemmelse med betændelse.

Ændring fra baseline i niveau af C-reaktivt protein (CRP).

Testen for CRP er en laboratoriemåling til evaluering af en akut fasereaktant af inflammation ved brug af et ultrasensitivt assay. Dette blev vurderet for at identificere tilstedeværelsen af ​​inflammation, for at bestemme dens sværhedsgrad og for at overvåge respons på behandling. Et fald i niveauet af CRP indikerer reduktion i inflammation og derfor forbedring.