En placebokontrollert fase 2-studie for å undersøke sikkerheten og effektiviteten til Secukinumab i kjempecellearteritt (TitAIN)

Eksperimentell: Secukinumab

Deltakerne fikk secukinumab i en dose på 300 milligram (mg) som subkutan (s.c.) injeksjon ved baseline, uke 1, 2, 3, 4 og deretter hver 4. uke frem til uke 48 sammen med et 26-ukers prednisolon-nedtrappingsregime.

Legemiddel: Secukinumab 300 mg, s.c.

Secukinumab 300 mg ble administrert ved subkutane (s.c.) injeksjoner ved bruk av 1 mL ferdigfylte sprøyter (PFS) gjennom hele studien.

Andre navn:

• AIN457

Legemiddel: Prednisolon

Prednisolon ble gitt som tabletter (1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletter) for daglig administrering som nedtrappet regime fra en dose på 25 mg til 60 mg ved baseline til 1 mg ved uke 26 (siste dose)

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne fikk placebo som subkutan (s.c.) injeksjon ved baseline, uke 1, 2, 3, 4 og deretter hver 4. uke frem til uke 48 sammen med et 26-ukers prednisolon-nedtrappingsregime.

Legemiddel: Prednisolon

Prednisolon ble gitt som tabletter (1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletter) for daglig administrering som nedtrappet regime fra en dose på 25 mg til 60 mg ved baseline til 1 mg ved uke 26 (siste dose)

Legemiddel: Placebo

Placebo 300 mg ble administrert ved subkutane (s.c.) injeksjoner ved bruk av 1 mL ferdigfylte sprøyter (PFS) gjennom hele studien.

Prosentandel av deltakere i vedvarende remisjon frem til uke 28

Remisjon ble definert som fravær av bluss. Vedvarende remisjon ble definert som fravær av oppblussing frem til uke 28 og i samsvar med protokollen prednisolon nedtrapping.

Flare ble bestemt av etterforskeren og ble definert som tilbakefall etter remisjon av tegn eller symptomer på Giant Cell Arteritis (GCA) og/eller erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) større enn eller lik (>/=) 30 millimeter per time (mm) /time) og/eller C-reaktivt protein (CRP) (>/=10,0 mg/L) som kan tilskrives GCA.

Pasienter ble klassifisert som ikke-respondere hvis de ikke oppnådde remisjon innen 12 uker etter baseline (remisjon referert til fravær av flare), var i "escape-armen" (dette refererte til pasienter som gikk inn i escape mellom baseline og uke 28), for tidlig avsluttet studiebehandling før uke 28 (fravær av oppblussing ble kontrollert før studiebehandlingsadministrasjon), hadde ikke informasjon for å evaluere vedvarende remisjonsrespons før uke 28.

Prosentandel av deltakere i remisjon ved uke 12

Remisjon ble definert som fravær av bluss. Vedvarende remisjon ble definert som fravær av bluss frem til uke 28 og i samsvar med protokollen prednisolon taper regime.

Flare ble bestemt av etterforskeren og ble definert som tilbakefall etter remisjon av tegn eller symptomer på GCA og/eller erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) større enn eller lik (>/=) 30 millimeter per time (mm/time) og/ eller CRP (>/=10,0 mg/L) som kan tilskrives GCA.

Pasienter ble klassifisert som ikke-respondere hvis de ikke oppnådde remisjon innen 12 uker etter baseline (remisjon referert til fravær av flare), var i "escape-armen" (dette refererte til pasienter som gikk inn i escape mellom baseline og uke 28), for tidlig avsluttet studiebehandling før uke 28 (fravær av oppblussing ble kontrollert før studiebehandlingsadministrasjon), hadde ikke informasjon for å evaluere vedvarende remisjonsrespons før uke 28.

Tid til første GCA-flare etter klinisk remisjon

Flare ble bestemt av etterforskeren og ble definert som tilbakefall etter remisjon av tegn eller symptomer på GCA og/eller erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) større enn eller lik (>/=) 30 millimeter per time (mm/time) og/ eller CRP (>/=10,0 mg/L) som kan tilskrives GCA. Tid til første oppblussing etter remisjon referert til tid fra første dag av studiebehandlingen til første oppblussing etter baseline.

For tid til første GCA-oppbluss etter remisjon (til og med uke 52), ble pasienter som for tidlig avbrøt studiebehandlingen før uke 52 sensurert på tidspunktet for for tidlig seponering, og pasienter som fullførte behandlingen og ikke hadde oppblussing ble sensurert ved siste besøk i behandlingsfasen.

Tid til første GCA-fakkel etter remisjon ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-tidsplott.

Total kumulativ prednisolondose over 28 uker og 52 uker

Total kumulativ samtidig administrert prednisolonbehandling ble oppsummert over tid etter behandlingsarm. Pasientene fikk en daglig dose prednisolon, som ble redusert (dvs. avsmalnet) fra baseline til uke 26. Ingen ekstra prednisolon eller tilsvarende var tillatt.

Prosentandel av deltakere med GCA som hadde vedvarende remisjon frem til uke 52

Remisjon ble definert som fravær av bluss. Vedvarende remisjon ble definert som pasienter uten bluss frem til uke 52 og i henhold til protokollen prednisolon nedtrappingsregime pluss prednisolonfri fase fra uke 27 og utover. Flare ble bestemt av etterforskeren og ble definert som tilbakefall etter remisjon av tegn eller symptomer på GCA og/eller erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) større enn eller lik (>/=) 30 millimeter per time (mm/time) og/ eller CRP (>/=10,0 mg/L) som kan tilskrives GCA.

Pasienter ble klassifisert som ikke-respondere hvis de ikke oppnådde remisjon innen 12 uker etter baseline (remisjon referert til fravær av flare), var i "escape-armen" (dette refererte til pasienter som gikk inn i escape mellom baseline og uke 28), for tidlig avsluttet studiebehandling før uke 28 (fravær av oppblussing ble kontrollert før studiebehandlingsadministrasjon), hadde ikke informasjon for å evaluere vedvarende remisjonsrespons før uke 28.

Antall deltakere på prednisolondose ≤ 5 mg/dag

Antall deltakere på samtidig administrert prednisolonbehandling ≤ 5 mg/dag som responderte ved uke 19, uke 26 og uke 52.

Remisjon ble definert som fravær av bluss. Vedvarende remisjon ble definert som fravær av bluss frem til uke 28 og i samsvar med protokollen prednisolon taper regime. Det var 2 nedtrappede regimer: for pasienter på 40 til 60 mg/dag prednisolon ved baseline og for pasienter på 25 til 40 mg/dag prednisolon ved baseline avhengig av pasientenes prednisolonnivå ved baseline. Prednisolon ble trappet ned fra en dose på 25 mg til 60 mg ved baseline til 1 mg ved uke 26 [siste dose].

Physicians Global Assessment (PhGA) av sykdomsaktivitet: Endring fra baseline-score via Visual Analogue Scale (VAS)

Kliniker rapportert utfall: Legers global vurdering (PhGA) ved bruk av en visuell analog skala (VAS) skala. VAS er et utvalg av skårer fra 0-100, med lavere endring fra baseline-skårer som indikerer et gunstigere resultat og høyere endring fra baseline-skårer som indikerer en større sykdomsaktivitet.

Pasienters globale vurdering (PGA) av sykdomsaktivitet: Endring fra baseline via Visual Analogue Scale (VAS)

Pasientrapportert utfall: Pasientens globale vurdering (PGA)-score ved bruk av en VAS-skala. VAS er et utvalg av skårer fra 0-100, med lavere endring fra baseline-skårer som indikerer et gunstigere resultat og høyere endring fra baseline-skårer som indikerer en større sykdomsaktivitet.

Endring fra baseline i FACIT-tretthetsskala

Pasientrapportert utfall: Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) - Fatigue er et 13-elements spørreskjema med en full skala fra 0 -52 som vurderer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon. Jo høyere poengsum jo bedre fungerer (mindre tretthet).

Endring fra baseline i kortform (SF)-36 spørreskjema

Pasientrapportert utfall: SF-36 er et standardisert spørreskjema som brukes til å måle helserelatert livskvalitet blant friske pasienter og pasienter med akutte og kroniske tilstander. Den består av 8 underskalaer som kan skåres individuelt: Fysisk fungering, Rolle-fysisk, Kroppslig smerte, Generell helse, Vitalitet, Sosial fungering, Rolle-emosjonell og psykisk helse. Jo høyere poengsum (endring fra baseline) desto gunstigere er utfallet. Verdiene ble rapportert ved endring fra baseline i SF-36 domene score.

Endring fra baseline i EQ-5D-5L (EuroQol 5D) spørreskjema

EQ-5D-5L, et selvadministrert spørreskjema som vurderer helsestatus hos voksne, er delt inn i 2 seksjoner. Den første delen tar for seg 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depresjon). Varer er vurdert enten som "ingen problem", "lette problemer", "moderat problemer", "alvorlige problemer" eller "ekstrem problemer/ikke i stand". En sammensatt helseindeks defineres ved å kombinere nivåene for hver dimensjon. Den andre delen måler selvvurdert (global) helsestatus via vertikalt orientert VAS der 100 representerer "best mulig helsetilstand" og 0 representerer "verst mulig helsetilstand." EQ-5D-5L inneholder 6 elementer som vurderer helsestatus via en enkelt indeksverdi eller helseverktøysscore og tillater "vekting" av pasienten av helsetilstander og generering av pasientverktøy. Publiserte vekter er tilgjengelige som gjør det mulig å lage en enkelt sammendrag av helseverktøyspoeng. Poeng varierer fra 0 til 1, med lavere poengsum som representerer et høyere nivå av dysfunksjon.

Endring fra baseline i erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)

ESR er en laboratorietest som gir et ikke-spesifikt mål på betennelse. Dette ble vurdert for å identifisere tilstedeværelsen av betennelse, for å bestemme alvorlighetsgraden og for å overvåke respons på behandling. Testen vurderer hastigheten som røde blodlegemer faller med i et reagensrør. Normalt område er 0-30 mm/time. En høyere rate er forenlig med betennelse.

Endring fra baseline i nivå av C-reaktivt protein (CRP).

Testen for CRP er en laboratoriemåling for evaluering av en akuttfasereaktant av betennelse ved bruk av en ultrasensitiv analyse. Dette ble vurdert for å identifisere tilstedeværelsen av betennelse, for å bestemme alvorlighetsgraden og for å overvåke respons på behandling. En reduksjon i nivået av CRP indikerer reduksjon i betennelse og derfor bedring.