Um estudo de fase 2 controlado por placebo para investigar a segurança e a eficácia do secuquinumabe na arterite de células gigantes (TitAIN)
Um estudo randomizado, de grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico de fase 2 para investigar a segurança e a eficácia do secuquinumabe (AIN457) em pacientes com arterite de células gigantes (TitAIN)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo randomizado, de grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de Fase II foi projetado para avaliar a eficácia de secuquinumabe em comparação com placebo em combinação com um regime de redução gradual de prednisolona de 26 semanas em termos de remissão sustentada em pacientes com diagnosticados ou recidivantes de Arterite de Células Gigantes (ACG) virgens de terapia biológica. O estudo consistiu em um período de triagem de até 6 semanas (duração máxima), um período de tratamento de 52 semanas e um período de acompanhamento de segurança de 8 semanas
Os pacientes que não atingiram a remissão na semana 12, tiveram um surto após a remissão ou não conseguiram aderir ao regime de redução gradual da prednisolona entraram em "fuga". Ao entrar em "escape", os pacientes receberam prednisolona em uma dose determinada pelo julgamento clínico do médico e continuaram a receber secuquinumabe ou placebo de forma cega.
A avaliação de segurança foi incluída em todas as visitas, incluindo duas visitas de acompanhamento de segurança realizadas 8 e 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13125
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Alemanha, 01067
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Novartis Investigative Site
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Germering, Alemanha, 82110
- Novartis Investigative Site
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Herne, Alemanha, 44649
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemanha, 50937
- Novartis Investigative Site
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Ludwigshafen, Alemanha, 67063
- Novartis Investigative Site
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Luebeck, Alemanha, 23538
- Novartis Investigative Site
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Trier, Alemanha, 54292
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemanha, 97080
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de ACG classificado de acordo com os seguintes critérios:
- Idade de início da doença ≥ 50 anos.
- História de VHS ≥ 30 mm/h ou PCR ≥ 10 mg/L.
- Sintomas cranianos inequívocos de ACG (cefaleia localizada de início recente, sensibilidade no couro cabeludo ou na artéria temporal, perda de visão relacionada à isquemia ou dor inexplicável na boca ou mandíbula durante a mastigação) E/OU sintomas de polimialgia reumática (PMR) definidos como ombro e/ou dor na cintura do quadril associada à rigidez matinal inflamatória
- Biópsia da artéria temporal revelando características de ACG E/OU
- evidência de vasculite de grandes vasos por angiografia ou estudo de imagem transversal, como angiografia por ressonância magnética (ARM), angiografia por tomografia computadorizada (CTA), tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET CT) ou ultrassom
Pacientes com GCA de início recente ou GCA recidivante (definição de novo início: diagnóstico de GCA dentro de 6 semanas da visita inicial; definição de GCA recidivante: diagnóstico de GCA (de acordo com o critério de inclusão nº 4) > 6 semanas antes da visita inicial e, entretanto, alcançou a remissão (ausência de sinais e sintomas atribuíveis à ACG e normalização da VHS (< 30 mm/h) e PCR (
Doença ativa definida pela presença de sinais e sintomas de GCA (craniana ou PMR) e ESR elevado ≥ 30 mm/h, ou PCR ≥ 10 mg/L, atribuídos a GCA ativo dentro de 6 semanas da linha de base.
Dose de prednisolona de 25-60 mg/dia na linha de base.
Critério de exclusão:
Exposição prévia a secuquinumabe ou outro medicamento biológico direcionado diretamente ao receptor de interleucina (IL)-17 ou IL-17.
Pacientes tratados com quaisquer terapias de depleção celular, incluindo, entre outros, anti-CD20 ou agentes em investigação (por exemplo, anti-CD3, anti-CD4, anti-CD5 ou anti-CD19).
Pacientes que foram previamente tratados com qualquer agente biológico, incluindo, entre outros, tocilizumabe, sirukumabe, abatacept ou inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNFα) (infliximabe, adalimumabe, etanercepte, certolizumabe, golimumabe).
Pacientes que foram previamente tratados com tofacitinibe ou baricitinibe.
Os pacientes tratados com i.v. imunoglobulinas ou plasmaférese dentro de 8 semanas antes da linha de base.
Pacientes tratados com ciclofosfamida, tacrolimus ou everolimus dentro de 6 meses antes da linha de base.
Pacientes tratados com hidroxicloroquina, ciclosporina A, azatioprina, sulfassalazina ou micofenolato de mofetil dentro de 4 semanas da linha de base.
Pacientes tratados com leflunomida dentro de 8 semanas da linha de base, a menos que uma eliminação de colestiramina tenha sido realizada, caso em que o paciente deve ser tratado dentro de 4 semanas da linha de base.
Pacientes tratados com um agente alquilante, exceto ciclofosfamida, conforme mencionado acima.
Pacientes que necessitam de terapia crônica sistêmica com glicocorticóides por qualquer outro motivo que não seja ACG.
Terapia sistêmica crônica com glicocorticoides nos últimos 4 anos ou mais; ou incapacidade, na opinião do investigador, de interromper a terapia com glicocorticóides por meio de regime de redução gradual definido pelo protocolo devido à suspeita ou insuficiência adrenal estabelecida.
Pacientes que requerem tratamento crônico (ou seja, não ocasionais "prn") analgésicos opióides de alta potência para controle da dor.
Doenças inflamatórias ativas em andamento ou condições metabólicas, hematológicas, renais, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endócrinas, cardíacas, infecciosas ou gastrointestinais subjacentes que, na opinião do investigador, imunossuprimiram o paciente e/ou colocam o paciente em risco inaceitável de participação em um terapia imunomoduladora.
História de trauma renal, glomerulonefrite ou pacientes com apenas um rim ou nível de creatinina sérica superior a 1,8 mg/dL (159,12 μmol/L).
Triagem contagem total de glóbulos brancos (WBC) < 3.000/μL, ou plaquetas < 100.000/μL ou neutrófilos < 1.500/μL ou hemoglobina < 8,3 g/dL (83 g/L).
Evento isquêmico maior, não relacionado à ACG, dentro de 12 semanas após a triagem.
Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C na triagem ou randomização.
Vacinações vitalícias dentro de 6 semanas antes da linha de base ou vacinação planejada durante a participação no estudo até 12 semanas após a administração do último tratamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Secuquinumabe
Os participantes receberam secuquinumabe em uma dose de 300 miligramas (mg) como injeção subcutânea (s.c.) na linha de base, semana 1,2,3,4 e depois a cada 4 semanas até a semana 48, juntamente com um regime de redução gradual de prednisolona de 26 semanas.
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Secuquinumabe 300 mg foi administrado por injeções subcutâneas (s.c.) usando seringas pré-cheias de 1 mL (PFSs) ao longo do estudo.
Outros nomes:
A prednisolona foi fornecida na forma de comprimidos (comprimidos de 1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg) para administração diária como regime cônico de uma dose de 25 mg a 60 mg na linha de base para 1 mg na semana 26 (última dose)
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo como injeção subcutânea (s.c.) na linha de base, semana 1,2,3,4 e depois a cada 4 semanas até a semana 48, juntamente com um regime de redução gradual de prednisolona de 26 semanas.
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A prednisolona foi fornecida na forma de comprimidos (comprimidos de 1 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg) para administração diária como regime cônico de uma dose de 25 mg a 60 mg na linha de base para 1 mg na semana 26 (última dose)
Placebo 300 mg foi administrado por injeções subcutâneas (s.c.) usando seringas pré-cheias de 1 mL (PFSs) ao longo do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes em remissão sustentada até a semana 28
Prazo: Até a semana 28
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A remissão foi definida como a ausência de exacerbação. A remissão sustentada foi definida como a ausência de exacerbação até a semana 28 e na adesão ao protocolo de esquema de redução gradual de prednisolona. A exacerbação foi determinada pelo investigador e definida como a recorrência após a remissão dos sinais ou sintomas de Arterite de Células Gigantes (ACG) e/ou velocidade de hemossedimentação (ESR) maior ou igual a (>/=) 30 milímetros por hora (mm /hr) e/ou Proteína C-reativa (PCR) (>/=10,0 mg/L) atribuível à GCA. Os pacientes foram classificados como não respondedores se não obtivessem remissão dentro de 12 semanas da linha de base (remissão referida à ausência de exacerbação), estivessem no "braço de escape" (referido a pacientes que entraram em fuga entre a linha de base e a semana 28), prematuramente descontinuou o tratamento do estudo antes da semana 28 (a ausência de exacerbação foi verificada antes da administração do tratamento do estudo), não tinha informações para avaliar a resposta de remissão sustentada até a semana 28. |
Até a semana 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes em remissão na semana 12
Prazo: Semana 12
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A remissão foi definida como a ausência de exacerbação. A remissão sustentada foi definida como a ausência de exacerbação até a semana 28 e na adesão ao protocolo do regime de redução gradual de prednisolona. A exacerbação foi determinada pelo investigador e definida como a recorrência após a remissão dos sinais ou sintomas de ACG e/ou velocidade de hemossedimentação (ESR) maior ou igual a (>/=) 30 milímetros por hora (mm/h) e/ ou PCR (>/=10,0 mg/L) atribuível à GCA. Os pacientes foram classificados como não respondedores se não obtivessem remissão dentro de 12 semanas da linha de base (remissão referida à ausência de exacerbação), estivessem no "braço de escape" (referido a pacientes que entraram em fuga entre a linha de base e a semana 28), prematuramente descontinuou o tratamento do estudo antes da semana 28 (a ausência de exacerbação foi verificada antes da administração do tratamento do estudo), não tinha informações para avaliar a resposta de remissão sustentada até a semana 28. |
Semana 12
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Tempo para o primeiro surto de GCA após a remissão clínica
Prazo: Até a semana 52 (incluída)
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A exacerbação foi determinada pelo investigador e definida como a recorrência após a remissão dos sinais ou sintomas de ACG e/ou velocidade de hemossedimentação (ESR) maior ou igual a (>/=) 30 milímetros por hora (mm/h) e/ ou PCR (>/=10,0 mg/L) atribuível à GCA. O tempo até a primeira exacerbação após a remissão refere-se ao tempo desde o primeiro dia de tratamento do estudo até a primeira exacerbação pós-linha de base. Para o tempo até o primeiro surto de ACG após a remissão (até e incluindo a Semana 52), os pacientes que interromperam prematuramente o tratamento do estudo antes da Semana 52 foram censurados no momento da descontinuação prematura e os pacientes que completaram o tratamento e não tiveram um surto foram censurados em seu última visita na fase de tratamento. O tempo para o primeiro surto de GCA após a remissão foi calculado usando o gráfico de tempo de Kaplan-Meier. |
Até a semana 52 (incluída)
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Dose cumulativa total de prednisolona ao longo de 28 semanas e 52 semanas
Prazo: desde o início até a semana 28, desde o início até a semana 52
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O tratamento total cumulativo coadministrado com prednisolona foi resumido ao longo do tempo por braço de tratamento.
Os pacientes receberam uma dose diária de prednisolona, que foi diminuída (i.e.
afunilada) desde a linha de base até a semana 26.
Nenhuma prednisolona adicional ou equivalente foi permitida.
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desde o início até a semana 28, desde o início até a semana 52
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Porcentagem de participantes com GCA que tiveram remissão sustentada até a semana 52
Prazo: Até a semana 52
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A remissão foi definida como a ausência de exacerbação. A remissão sustentada foi definida como pacientes sem exacerbação até a semana 52 e em adesão ao protocolo de esquema de redução gradual de prednisolona mais fase livre de prednisolona a partir da semana 27. A exacerbação foi determinada pelo investigador e definida como a recorrência após a remissão dos sinais ou sintomas de ACG e/ou velocidade de hemossedimentação (ESR) maior ou igual a (>/=) 30 milímetros por hora (mm/h) e/ ou PCR (>/=10,0 mg/L) atribuível à GCA. Os pacientes foram classificados como não respondedores se não obtivessem remissão dentro de 12 semanas da linha de base (remissão referida à ausência de exacerbação), estivessem no "braço de escape" (referido a pacientes que entraram em fuga entre a linha de base e a semana 28), prematuramente descontinuou o tratamento do estudo antes da semana 28 (a ausência de exacerbação foi verificada antes da administração do tratamento do estudo), não tinha informações para avaliar a resposta de remissão sustentada até a semana 28. |
Até a semana 52
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Número de participantes em dose de prednisolona ≤ 5mg/dia
Prazo: Semana 19, Semana 28, Semana 52
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Número de participantes em tratamento coadministrado com prednisolona ≤ 5mg/dia que responderam na Semana 19, Semana 26 e Semana 52. A remissão foi definida como a ausência de exacerbação. A remissão sustentada foi definida como a ausência de exacerbação até a semana 28 e na adesão ao protocolo do regime de redução gradual de prednisolona. Houve 2 regimes de redução gradual: para pacientes recebendo 40 a 60 mg/dia de prednisolona na linha de base e para pacientes recebendo 25 a 40 mg/dia de prednisolona na linha de base, dependendo dos níveis de prednisolona dos pacientes na linha de base. A prednisolona foi reduzida de uma dose de 25 mg para 60 mg na linha de base para 1 mg na semana 26 [última dose]. |
Semana 19, Semana 28, Semana 52
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Avaliação Global dos Médicos (PhGA) da Atividade da Doença: Alteração da Pontuação da Linha de Base Através da Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 e 52
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Resultado relatado pelo médico: Avaliação global do médico (PhGA) usando uma escala visual analógica (VAS).
VAS é um intervalo de pontuações de 0 a 100, com menor alteração dos escores basais indicando um resultado mais favorável e maior alteração dos escores basais indicando uma maior atividade da doença.
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Linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 e 52
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Avaliação Global dos Pacientes (PGA) da Atividade da Doença: Alteração da linha de base por meio da Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 e 52
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Resultado relatado pelo paciente: Pontuação da avaliação global (PGA) do paciente usando uma escala VAS.
VAS é um intervalo de pontuações de 0 a 100, com menor alteração dos escores basais indicando um resultado mais favorável e maior alteração dos escores basais indicando uma maior atividade da doença.
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Linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 e 52
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Alteração da linha de base na escala FACIT-Fadiga
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 e 52
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Resultado relatado pelo paciente: Avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT)-Fadiga é um questionário de 13 itens com uma escala completa de 0 a 52 que avalia a fadiga autorrelatada e seu impacto nas atividades e funções diárias.
Quanto maior a pontuação, melhor funcionamento (menos fadiga).
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Linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 e 52
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Mudança da linha de base em formulário curto (SF)-36 Questionário
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 e 52
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Resultado relatado pelo paciente: O SF-36 é um questionário padronizado usado para medir a qualidade de vida relacionada à saúde entre pacientes saudáveis e pacientes com condições agudas e crônicas.
É composto por 8 subescalas que podem ser pontuadas individualmente: Funcionamento Físico, Papel-Físico, Dor Corporal, Saúde Geral, Vitalidade, Funcionamento Social, Papel-Emocional e Saúde Mental.
Quanto maior a pontuação (alteração da linha de base), mais favorável será o resultado.
Os valores foram relatados pela alteração da linha de base nas pontuações de domínio do SF-36.
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Linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 e 52
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Alteração da linha de base no questionário EQ-5D-5L (EuroQol 5D)
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 e 52
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O EQ-5D-5L, um questionário autoaplicável que avalia o estado de saúde em adultos, é dividido em 2 seções.
A primeira seção aborda 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividade habitual, dor/desconforto e ansiedade/depressão).
Os itens são classificados como "sem problemas", "problemas leves", "problemas moderados", "problemas graves" ou "problemas extremos/incapazes".
Um índice de integridade composto é definido pela combinação dos níveis de cada dimensão.
A 2ª seção mede o estado de saúde (global) auto-avaliado por meio de VAS orientado verticalmente, onde 100 representa o "melhor estado de saúde possível" e 0 representa o "pior estado de saúde possível".
O EQ-5D-5L contém 6 itens que avaliam o estado de saúde por meio de um único valor de índice ou pontuação de utilitário de saúde e permite "ponderação" pelo paciente dos estados de saúde e geração de utilidades do paciente.
Os pesos publicados estão disponíveis, permitindo a criação de uma única pontuação resumida de saúde.
As pontuações variam de 0 a 1, com pontuações mais baixas representando um nível mais alto de disfunção.
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Linha de base, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36, 44 e 52
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Alteração da linha de base na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
Prazo: Linha de base, Semana 28, Semana 52
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ESR é um teste de laboratório que fornece uma medida não específica de inflamação.
Isso foi avaliado para identificar a presença de inflamação, determinar sua gravidade e monitorar a resposta ao tratamento.
O teste avalia a taxa na qual os glóbulos vermelhos caem em um tubo de ensaio.
A faixa normal é de 0-30 mm/h.
Uma taxa mais alta é consistente com inflamação.
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Linha de base, Semana 28, Semana 52
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Mudança da linha de base no nível de proteína C-reativa (PCR)
Prazo: Linha de base, Semana 28, Semana 52
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O teste de PCR é uma medida laboratorial para avaliação de um reagente de fase aguda da inflamação através do uso de um ensaio ultrassensível.
Isso foi avaliado para identificar a presença de inflamação, determinar sua gravidade e monitorar a resposta ao tratamento.
Uma diminuição no nível de PCR indica redução da inflamação e, portanto, melhora.
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Linha de base, Semana 28, Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- CAIN457ADE11C
- 2018-002610-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está empenhada em compartilhar o acesso aos dados do paciente e apoiar documentos clínicos de estudos elegíveis com pesquisadores externos qualificados. Os pedidos são analisados e aprovados por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para proteger a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
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