거대 세포 동맥염에서 세쿠키누맙의 안전성 및 효능을 조사하기 위한 위약 대조 2상 시험 (TitAIN)
거대 세포 동맥염(TitAIN) 환자에서 세쿠키누맙(AIN457)의 안전성과 효능을 조사하기 위한 무작위, 병렬 그룹, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 2상 시험
연구 개요
상세 설명
이 무작위 배정, 평행군, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관, 제2상 연구는 26주 프레드니솔론 테이퍼 요법과 병용한 세큐키누맙의 효능을 위약과 비교하여 신병 환자의 지속적인 관해 측면에서 평가하기 위해 설계되었습니다. 생물학적 치료에 순진한 거대 세포 동맥염(GCA) 진단 또는 재발. 이 연구는 최대 6주(최대 기간)의 스크리닝 기간, 52주 치료 기간 및 8주 안전 추적 기간으로 구성되었습니다.
12주차까지 관해에 도달하지 못했거나, 관해 후 플레어를 경험했거나 프레드니솔론 테이퍼 요법을 준수할 수 없는 환자는 "탈출"에 들어갔다. "탈출"에 들어간 환자는 의사의 임상적 판단에 따라 결정된 용량으로 프레드니솔론을 투여받았고 계속 맹검 방식으로 세쿠키누맙 또는 위약을 투여받았다.
마지막 연구 약물 투여 후 8주 및 12주 후에 수행된 2회의 안전성 추적 방문을 포함하여 모든 방문에 안전성 평가가 포함되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Berlin, 독일, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, 독일, 01067
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, 독일, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, 독일, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Germering, 독일, 82110
- Novartis Investigative Site
-
Herne, 독일, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, 독일, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Ludwigshafen, 독일, 67063
- Novartis Investigative Site
-
Luebeck, 독일, 23538
- Novartis Investigative Site
-
Trier, 독일, 54292
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, 독일, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 기준에 따라 분류된 GCA의 진단:
- 발병 연령 ≥ 50세.
- ESR ≥ 30mm/hr 또는 CRP ≥ 10mg/L의 병력.
- GCA의 명백한 두개골 증상(새로 발병한 국소 두통, 두피 또는 측두 동맥 압통, 허혈 관련 시력 손실 또는 저작 시 설명되지 않는 입 또는 턱 통증) 및/또는 어깨 및/또는 염증성 조조 강직과 관련된 고관절 통증
- GCA AND/OR의 특징을 드러내는 측두 동맥 생검
- 자기 공명 혈관 조영술(MRA), 컴퓨터 단층 촬영 혈관 조영술(CTA), 양전자 방출 단층 촬영 컴퓨터 단층 촬영(PET CT) 또는 초음파와 같은 혈관 조영술 또는 단면 영상 연구에 의한 대혈관 혈관염의 증거
새로운 발병 GCA 또는 재발성 GCA가 있는 환자(정의 새로운 발병: 기준 방문 6주 이내에 GCA 진단; 재발성 GCA 정의: GCA 진단(포함 기준 번호. 4) 기준선 방문 전 > 6주 및 그동안 관해 달성(GCA에 기인한 징후 및 증상의 부재 및 ESR(< 30 mm/hr) 및 CRP의 정상화(
GCA(두개골 또는 PMR)의 징후 및 증상의 존재 및 베이스라인 6주 이내에 활성 GCA에 기인한 상승된 ESR ≥ 30mm/hr 또는 CRP ≥ 10mg/L로 정의되는 활성 질환.
베이스라인에서 프레드니솔론 용량 25-60 mg/일.
제외 기준:
Interleukin(IL)-17 또는 IL-17 수용체를 직접 표적으로 하는 secukinumab 또는 기타 생물학적 약물에 대한 이전 노출.
항-CD20 또는 연구용 제제(예: 항-CD3, 항-CD4, 항-CD5 또는 항-CD19).
이전에 토실리주맙, 시루쿠맙, 아바타셉트 또는 종양 괴사 인자 알파(TNFα) 억제제(인플릭시맙, 아달리무맙, 에타너셉트, 세르톨리주맙, 골리무맙)를 포함하되 이에 국한되지 않는 생물학적 제제로 치료받은 적이 있는 환자.
이전에 토파시티닙 또는 바리시티닙으로 치료받은 적이 있는 환자.
i.v.로 치료받은 환자 베이스라인 전 8주 이내의 면역글로불린 또는 혈장분리교환술.
기준선 이전 6개월 이내에 시클로포스파미드, 타크롤리무스 또는 에베로리무스로 치료받은 환자.
베이스라인 4주 이내에 하이드록시클로로퀸, 사이클로스포린 A, 아자티오프린, 설파살라진 또는 마이코페놀레이트 모페틸로 치료받은 환자.
기준선 8주 이내에 레플루노미드로 치료받은 환자. 콜레스티라민 세척을 수행하지 않은 경우 환자는 기준선 4주 이내에 치료를 받아야 합니다.
위에서 언급한 시클로포스파미드를 제외한 알킬화제로 치료받은 환자.
GCA 이외의 다른 이유로 전신 만성 글루코코르티코이드 요법이 필요한 환자.
지난 4년 이상에 걸친 만성 전신 글루코코르티코이드 요법; 또는 연구자의 의견으로는 부신 기능 부전이 의심되거나 확립되어 프로토콜 정의 테이퍼 요법을 통해 글루코코르티코이드 요법을 철회할 수 없음.
만성(즉, 때때로 "prn"이 아님) 통증 관리를 위한 고 효능 오피오이드 진통제.
조사자의 의견에 따라 환자의 면역억제 및/또는 환자를 수용할 수 없는 치료 참여 위험에 처하게 하는 활성 진행 염증성 질환 또는 근본적인 대사, 혈액, 신장, 간, 폐, 신경, 내분비, 심장, 감염 또는 위장 상태. 면역 조절 요법.
신장 외상, 사구체신염 또는 한쪽 신장만 있는 환자 또는 혈청 크레아티닌 수치가 1.8mg/dL(159.12μmol/L)를 초과하는 병력.
총 백혈구(WBC) 수 < 3000/μL, 또는 혈소판 < 100,000/μL 또는 호중구 < 1500/μL 또는 헤모글로빈 < 8.3 g/dL(83 g/L) 스크리닝.
스크리닝 12주 이내의 GCA와 무관한 주요 허혈 사건.
스크리닝 또는 무작위배정에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염.
기준선 전 6주 이내의 생명 백신 접종 또는 마지막 연구 치료 투여 후 12주까지 연구 참여 동안 계획된 백신 접종.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 세쿠키누맙
참가자는 26주 프레드니솔론 테이퍼링 요법과 함께 베이스라인 1,2,3,4주에 피하(s.c.) 주사로 300mg 용량의 세쿠키누맙을 투여받았고 그 후 48주까지 매 4주마다 투여받았습니다.
|
연구 전반에 걸쳐 세쿠키누맙 300mg을 1mL 프리필드 시린지(PFS)를 사용하여 피하(s.c.) 주사로 투여했습니다.
다른 이름들:
프레드니솔론은 기준선에서 25mg에서 60mg의 용량에서 26주차(마지막 용량)에서 1mg으로 점감 요법으로 매일 투여하기 위한 정제(1mg, 5mg, 10mg, 20mg 정제)로 제공되었습니다.
|
|
위약 비교기: 위약
참가자들은 기준선, 1,2,3,4주에 위약을 피하(s.c.) 주사로 투여받았고 그 후 26주 프레드니솔론 테이퍼링 요법과 함께 그 후 48주까지 매 4주마다 투여받았습니다.
|
프레드니솔론은 기준선에서 25mg에서 60mg의 용량에서 26주차(마지막 용량)에서 1mg으로 점감 요법으로 매일 투여하기 위한 정제(1mg, 5mg, 10mg, 20mg 정제)로 제공되었습니다.
위약 300mg은 연구 전반에 걸쳐 1mL 사전 충전 주사기(PFS)를 사용하여 피하(s.c.) 주사로 투여되었습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
28주차까지 지속적인 관해에 참여한 참가자의 비율
기간: 28주까지
|
완화는 플레어가 없는 것으로 정의되었습니다. 지속적인 관해는 28주까지 플레어가 없고 프로토콜 프레드니솔론 테이퍼 요법을 준수하는 것으로 정의되었습니다. 플레어는 조사자에 의해 결정되었고 거대 세포 동맥염(GCA) 및/또는 적혈구 침강 속도(ESR)의 징후 또는 증상이 30 mm/h 이상(>/=)으로 완화된 후 재발로 정의되었습니다. /hr) 및/또는 C-반응성 단백질(CRP)(>/=10.0 mg/L) GCA에 기인합니다. 환자가 기준선 12주 이내에 관해를 달성하지 못했고(관해가 없음을 의미함), "탈출군"(기준선과 28주 사이에 탈출에 진입한 환자를 지칭함)에 있는 경우, 조기에 환자를 비반응자로 분류했습니다. 28주 이전에 연구 치료를 중단하고(연구 치료 투여 전에 플레어의 부재를 확인함), 28주까지 지속적인 관해 반응을 평가하기 위한 정보가 없었습니다. |
28주까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
12주째 차도에 참여한 참가자 비율
기간: 12주차
|
완화는 플레어가 없는 것으로 정의되었습니다. 지속적인 관해는 28주까지 플레어가 없고 프로토콜 프레드니솔론 테이퍼 요법을 준수하는 것으로 정의되었습니다. 발적은 연구자에 의해 결정되었고 GCA의 징후 또는 증상의 완화 후 재발 및/또는 시간당 30밀리미터(mm/hr) 이상(>/=) 및/또는 적혈구 침강 속도(ESR) 및/또는 또는 CRP(>/=10.0 mg/L) GCA에 기인합니다. 환자가 기준선 12주 이내에 관해를 달성하지 못했고(관해가 없음을 의미함), "탈출군"(기준선과 28주 사이에 탈출에 진입한 환자를 지칭함)에 있는 경우, 조기에 환자를 비반응자로 분류했습니다. 28주 이전에 연구 치료를 중단하고(연구 치료 투여 전에 플레어의 부재를 확인함), 28주까지 지속적인 관해 반응을 평가하기 위한 정보가 없었습니다. |
12주차
|
|
임상적 완화 후 첫 번째 GCA 발적까지의 시간
기간: 52주까지(포함)
|
발적은 연구자에 의해 결정되었고 GCA의 징후 또는 증상의 완화 후 재발 및/또는 시간당 30밀리미터(mm/hr) 이상(>/=) 및/또는 적혈구 침강 속도(ESR) 및/또는 또는 CRP(>/=10.0 mg/L) GCA에 기인합니다. 관해 후 첫 발적까지의 시간은 연구 치료 첫날부터 기준선 후 첫 번째 발적까지의 시간을 의미했습니다. 관해 후 첫 번째 GCA 플레어까지의 시간(최대 52주차 포함)의 경우, 52주차 이전에 연구 치료제를 조기 중단한 환자는 조기 중단 시점에 중도절단되었고, 치료를 완료하고 플레어가 발생하지 않은 환자는 해당 시점에 중도절단되었습니다. 치료 단계의 마지막 방문. 완화 후 첫 번째 GCA 플레어까지의 시간은 Kaplan-Meier 시간 플롯을 사용하여 계산되었습니다. |
52주까지(포함)
|
|
28주 및 52주 동안 총 누적 프레드니솔론 용량
기간: 기준선에서 28주차까지, 기준선에서 52주차까지
|
총 누적 병용 투여된 프레드니솔론 치료는 시간 경과에 따라 치료 부문별로 요약되었습니다.
환자들은 프레드니솔론의 일일 용량을 투여받았는데, 이는 감소되었습니다(즉,
감소) 기준선에서 26주차까지.
추가적인 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 것은 허용되지 않았습니다.
|
기준선에서 28주차까지, 기준선에서 52주차까지
|
|
52주차까지 관해가 지속된 GCA 참가자의 비율
기간: 52주까지
|
완화는 플레어가 없는 것으로 정의되었습니다. 지속적인 관해는 52주까지 플레어가 없고 27주부터 프로토콜 프레드니솔론 테이퍼 요법과 프레드니솔론이 없는 단계를 준수하는 환자로 정의되었습니다. 발적은 연구자에 의해 결정되었고 GCA의 징후 또는 증상의 완화 후 재발 및/또는 시간당 30밀리미터(mm/hr) 이상(>/=) 및/또는 적혈구 침강 속도(ESR) 및/또는 또는 CRP(>/=10.0 mg/L) GCA에 기인합니다. 환자가 기준선 12주 이내에 관해를 달성하지 못했고(관해가 없음을 의미함), "탈출군"(기준선과 28주 사이에 탈출에 진입한 환자를 지칭함)에 있는 경우, 조기에 환자를 비반응자로 분류했습니다. 28주 이전에 연구 치료를 중단하고(연구 치료 투여 전에 플레어의 부재를 확인함), 28주까지 지속적인 관해 반응을 평가하기 위한 정보가 없었습니다. |
52주까지
|
|
프레드니솔론 용량 ≤ 5mg/일의 참가자 수
기간: 19주차, 28주차, 52주차
|
19주, 26주 및 52주에 반응한 프레드니솔론 동시 투여 ≤ 5mg/일 치료 참가자 수. 완화는 플레어가 없는 것으로 정의되었습니다. 지속적인 관해는 28주까지 플레어가 없고 프로토콜 프레드니솔론 테이퍼 요법을 준수하는 것으로 정의되었습니다. 2가지 테이퍼 요법이 있었습니다: 베이스라인에서 40~60mg/일 프레드니솔론을 투여하는 환자와 베이스라인에서 25~40mg/일 프레드니솔론을 투여하는 환자의 경우 베이스라인에서 환자의 프레드니솔론 수치에 따라 다릅니다. 프레드니솔론은 베이스라인에서 25mg에서 60mg 용량에서 26주[마지막 용량]에 1mg으로 점감했습니다. |
19주차, 28주차, 52주차
|
|
질병 활동의 PhGA(의사 종합 평가): VAS(Visual Analogue Scale)를 통한 기준선 점수의 변화
기간: 기준선, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 36주, 44주 및 52주
|
임상의가 보고한 결과: VAS(visual analogue scale) 척도를 사용한 PhGA(의사 종합 평가).
VAS는 0-100의 점수 범위이며, 기준선 점수에서 더 낮은 변화는 더 유리한 결과를 나타내고 기준선 점수에서 더 높은 변화는 더 큰 질병 활성도를 나타냅니다.
|
기준선, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 36주, 44주 및 52주
|
|
질병 활동에 대한 환자 종합 평가(PGA): 시각적 아날로그 척도(VAS)를 통해 기준선에서 변경
기간: 기준선, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 36주, 44주 및 52주
|
환자가 보고한 결과: VAS 척도를 사용한 환자 종합 평가(PGA) 점수.
VAS는 0-100의 점수 범위이며, 기준선 점수에서 더 낮은 변화는 더 유리한 결과를 나타내고 기준선 점수에서 더 높은 변화는 더 큰 질병 활성도를 나타냅니다.
|
기준선, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 36주, 44주 및 52주
|
|
FACIT-피로 척도의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 36주, 44주 및 52주
|
환자 보고 결과: 만성 질환 치료의 기능적 평가(FACIT)-Fatigue는 자가 보고 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 풀 스케일 0 -52의 13개 항목 설문지입니다.
점수가 높을수록 기능이 더 좋습니다(피로가 적음).
|
기준선, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 36주, 44주 및 52주
|
|
약식(SF)-36 설문지의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 36주, 44주 및 52주
|
환자 보고 결과: SF-36은 건강한 환자와 급성 및 만성 질환이 있는 환자의 건강 관련 삶의 질을 측정하는 데 사용되는 표준화된 설문지입니다.
개별적으로 점수를 매길 수 있는 8개의 하위 척도로 구성됩니다: 신체 기능, 역할-신체, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 역할-정서 및 정신 건강.
점수가 높을수록(기준선에서 변경) 결과가 더 유리합니다.
값은 SF-36 도메인 점수의 기준선으로부터의 변화로 보고되었습니다.
|
기준선, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 36주, 44주 및 52주
|
|
EQ-5D-5L(EuroQol 5D) 설문지의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 36주, 44주 및 52주
|
EQ-5D-5L은 성인의 건강 상태를 평가하는 자가 작성 설문지로 2개의 섹션으로 나뉩니다.
첫 번째 섹션은 5가지 차원(이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울)을 다룹니다.
항목은 "문제 없음", "경미한 문제", "보통 문제", "심각한 문제" 또는 "극단적인 문제/불가능"으로 등급이 매겨집니다.
복합 건강 지수는 각 차원의 수준을 결합하여 정의됩니다.
두 번째 섹션은 수직 지향 VAS를 통해 자체 평가(전체) 건강 상태를 측정합니다. 여기서 100은 "최상의 건강 상태"를 나타내고 0은 "최악의 건강 상태"를 나타냅니다.
EQ-5D-5L은 단일 지표 값 또는 건강 효용 점수를 통해 건강 상태를 평가하는 6개 항목을 포함하며 환자가 건강 상태 및 환자 효용 생성에 "가중"을 부여할 수 있습니다.
게시된 가중치를 사용하여 단일 요약 건강 효용 점수를 생성할 수 있습니다.
점수의 범위는 0에서 1까지이며, 점수가 낮을수록 기능 장애 수준이 높음을 나타냅니다.
|
기준선, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 36주, 44주 및 52주
|
|
적혈구 침강 속도(ESR)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 28주차, 52주차
|
ESR은 염증의 비특이적 척도를 제공하는 실험실 테스트입니다.
이것은 염증의 존재를 확인하고, 심각도를 결정하고, 치료에 대한 반응을 모니터링하기 위해 평가되었습니다.
이 테스트는 적혈구가 테스트 튜브에 떨어지는 속도를 평가합니다.
정상 범위는 0~30mm/hr입니다.
더 높은 속도는 염증과 일치합니다.
|
기준선, 28주차, 52주차
|
|
C-반응성 단백질(CRP) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 28주차, 52주차
|
CRP 테스트는 초민감도 분석법을 사용하여 염증의 급성기 반응물을 평가하기 위한 실험실 측정입니다.
이것은 염증의 존재를 확인하고, 심각도를 결정하고, 치료에 대한 반응을 모니터링하기 위해 평가되었습니다.
CRP 수준의 감소는 염증의 감소와 그에 따른 개선을 나타냅니다.
|
기준선, 28주차, 52주차
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CAIN457ADE11C
- 2018-002610-12 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 공유하고 적격한 외부 연구원과 적격한 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 요청은 과학적 가치에 따라 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 임상시험에 참여한 환자의 개인 정보를 보호하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .