アンチシンテターゼ症候群関連間質性肺疾患におけるシクロホスファミドおよびアザチオプリンとタクロリムスの比較 (CATR-PAT)
アンチシンテターゼ症候群関連間質性肺疾患におけるシクロホスファミドおよびアザチオプリン vs タクロリムス : 多施設ランダム化第 III 相試験
「アンチシンテターゼ症候群 (ASS) は、肺の関与 (間質性肺疾患、ILD) による最も深刻な炎症性ミオパシー (IM) の 1 つです。 これまで、ヨーロッパで最も一般的に使用されている免疫抑制療法はシクロホスファミドであり、続いてアザチオプリンを含むさまざまな免疫抑制薬が維持療法として使用されます (いわゆる「ヨーロッパ戦略」)。 しかし、米国では、第一選択の免疫抑制治療はタクロリムスです (いわゆる「アメリカン戦略」)。 これら 2 つの異なる戦略はいずれも前向きに研究されたことがなく、短期および長期の治療効果と耐性の明確な比較はありません。 したがって、ASS関連ILD患者の治療管理において臨床医を助ける証拠はまだありません。
したがって、この研究の目的は、一次治療として、または再発患者における両方の戦略を比較することです。CATR.PAT 研究は、2 つの治療戦略を比較する、52 週間の無作為化比較対照非盲検第 III 相治療臨床試験です。 ."
調査の概要
詳細な説明
「研究期間中、2つのグループ（それぞれn = 38人の患者）への無作為化に従って、患者は次のいずれかを受け取ります：
- グループ 1 & 2 : メチルプレドニゾロンの 3 IV パルス (7.5 mg/kg/日、続いて経口プレドニゾンの漸減用量、D4 から M12 まで 1 mg/kg/日で開始)
に関連して：
グループ 1 : 欧州標準治療 :
シクロホスファミド (1000 mg) の 6 IV パルス、続いて M5 から M12 までの経口アザチオプリン (2 mg/kg/日)、最大 150 mg/日)
- グループ 2 : American Strategy タクロリムスは、M0 から M12 まで経口投与されます (初回用量 2x2mg/d から開始)。 タクロリムスの用量は、血清濃度が 5 ～ 15 ng/ml になるように定期的に調整されます。」
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Olivier BENVENISTE, MD
- 電話番号：+33 (0)1 42 16 10 88
- メール：olivier.benveniste@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：HERVIER Baptiste, MD
- 電話番号：+33 (0)1 49 42 55
- メール：baptiste.hervier@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75013
- 募集
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
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コンタクト：
- Olivier BENVENISTE, MD
- メール：olivier.benveniste@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 社会保障制度への加入
- ASSの診断：抗Jo-1、抗PL7、抗PL12、抗EJおよび抗OJを含む、日常的に検査される5つの抗tRNA合成酵素抗体（ELISA、LuminexまたはLinear-dot）のいずれかに対する陽性検査.
- ILD 関連 ASS の診断: HRCT で間質性肺疾患。
- PFT で中等度から重度の ILD : FVC < 80% または cDLCO < 70%
- β-HCG検査陰性または子宮エコー検査陰性（出産の可能性のある女性向け）
- -出産の可能性のある女性は、研究治療の全期間中および研究治療の最後の投与から12か月間、経口避妊薬（マクロプロゲスタティフ）を使用する必要があります
- -出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究治療の期間中および研究治療の最後の投与から6か月後
除外基準:
- 妊娠および/または授乳
- 薬物（賦形剤および活性化合物を含む）に対する過敏症、医療避妊禁忌、重度の腎不全、重度の肝不全および重度の精神障害を含む、治療に対するその他の禁忌。 特定の禁忌は、表 6 の各試験薬にリストされています (製品特性の最新の要約によると、付録 8 を参照してください)。
- 発熱または活動性の細菌感染（例. 敗血症、肺炎、腎盂腎炎、急性前立腺炎…）、または寄生虫感染（つまり. 口角症…）、または真菌感染症（つまり. 侵襲性肺アスペルギルス症…）、またはウイルス感染（HIV血清陽性、活動性結核、活動性B/Cウイルス性肝炎、CMV、活動性EBV…）
- 活動性新生物
- -シクロホスファミド、アザチオプリン、またはタクロリムスの以前の無効性。癒着の問題とは関係ありません。
- -患者の登録前3か月未満の1日3回のIVステロイドの以前の使用。
- プレドニゾンでのASS関連ILDの悪化または再発 > 0.5 mg/kg/日
- -過去6か月間のシクロホスファミド、アザチオプリン、またはタクロリムスの以前の使用。
- -ICU（呼吸器疾患、心筋炎）、血漿交換またはIV-Igを必要とする重度のASS。
- 全身性硬化症に関連する自己抗体の陽性 (抗テロメラーゼ、抗セントロメア、抗ポリメラーゼ III)。
- QTcが450ミリ秒を超える患者
- -QT延長症候群（家族性を含む）または心室性不整脈の病歴のある患者
- QT/QTc延長薬の併用（別添治療一覧）
- 低カリウム血症
- スクリーニング/選択訪問中に心エコー検査で肺高血圧症が検出された患者 (収縮期肺動脈圧 (PAP) は 37-50 mmHg、および/または三尖弁逆流速度 2.8-3.4 ms-1) は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヨーロッパの戦略
メチルプレドニゾロンの 3 回の IV パルス (7.5 mg/kg/日、その後経口プレドニゾンの漸減用量、D4 から M12 まで 1 mg/kg/日で開始) 関連して: シクロホスファミド (1000mg) の 6 IV パルス、続いて M5 から M12 までの経口アザチオプリン (2mg/kg/日)、最大 150mg/日 |
ヨーロッパの戦略 シクロホスファミド (1000mg) の 6 IV パルス、続いて M5 から M12 までの経口アザチオプリン (2mg/kg/日)、最大 150mg/日
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実験的：アメリカの戦略
メチルプレドニゾロンの 3 回の IV パルス (7.5 mg/kg/日、その後経口プレドニゾンの漸減用量、D4 から M12 まで 1 mg/kg/日で開始) 関連して: M0 から M12 まで経口投与されたタクロリムス (2x2mg/日の初期用量で開始)。 タクロリムスの用量は、定期的にその血清濃度に合わせて 5 ～ 15 ng/mL に調整されます。 |
M0 から M12 まで経口投与されるアメリカの戦略タクロリムス (2x2mg/日の初期用量で開始)。
タクロリムスの用量は、定期的にその血清濃度に合わせて 5 ～ 15 ng/mL に調整されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：ベースラインから 12 か月まで
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ASS関連ILD患者におけるシクロホスファミドおよびアザチオプリンとタクロリムスの有効性を比較 治療開始からASS関連ILDに関連する最初のイベントまでの時間（無増悪生存期間）
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ベースラインから 12 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6分間歩行テストのバリエーション
時間枠：ベースライン時、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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M0 と M12 の 6 分間歩行テストのグローバルな変動を比較します (メートル単位の距離、% 単位の彩度の差)
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ベースライン時、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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強制肺活量 (FVC)
時間枠：ベースライン時、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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M0 と M12-FVC のグローバルな変動を比較 (絶対値と % の両方)
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ベースライン時、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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拡散肺一酸化炭素容量 (cDLCO)
時間枠：ベースライン時、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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M0 と M12 の cDLCO のグローバルな変動を比較 (絶対値と % の両方)
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ベースライン時、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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肺改善率
時間枠：ベースライン時、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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肺の改善は、3A によって定義されます (他の肺疾患がない場合)。 呼吸困難視覚スケールスコア（１～１０）の少なくとも２０％の改善 ３Ｂ． および/または肺機能検査の改善: ベースライン FVC の 10% (% 患者予測値または絶対値) の増加、またはベースライン cDLCO の 15% (% 患者予測値または絶対値) の増加。 3C。および/または HRCT スキャンでの ILD の改善 (拡張スコアによって評価される肺実質の関与が -5%、線維症の粗さスコアが -10%): 付録 3' 3D を参照してください。 および/または PaO2 > 10 mmHg (FiO2=21%) の改善、いずれのテストでも過呼吸なし |
ベースライン時、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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肺外改善までの時間
時間枠：訪問のたびに
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次のように評価されます。 4A。来院ごとに筋肉マニュアルテスト (MMT/150、付録 5 を参照) によって評価された筋肉関与の改善は、20% を超えるスコアの増加によって定義されます 4B。 来院ごとに行われるクレアチンキナーゼレベルによって評価される筋肉関与の生物学的改善は、ベースラインのクレアチンキナーゼが50% (IU/ml) 4Cを超えて減少することによって定義されます。 毎回の来院時に ACR スコアによって評価される関節病変の改善は、腫れと痛みを伴う関節のベースライン数の > 20% の減少によって定義されます。 |
訪問のたびに
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肺外改善率
時間枠：ベースライン時および12か月
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肺外の改善 (筋肉および関節の関与) は、次のように評価されます。 5A。ベースラインおよび M12 での MMT/150 筋力テストによって評価される筋関与の改善は、20% を超えるスコアの増加によって定義されます 5B。 各訪問時のACRスコアによって評価される関節関与の改善は、腫れと痛みを伴う関節のベースライン数の> 20％の減少によって定義されます。 |
ベースライン時および12か月
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治療耐性
時間枠：訪問のたびに
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6A。入院を必要とする実験的投薬に起因する深刻な有害事象は、いつでも記録されます 6B。
副作用は患者によって宣言され、来院ごとに治験責任医師によって記録および報告されます 6C。実験的治療の切り替え患者数が記録される 6D。ステロイドの累積投与量（mg / kg）は、研究の最後に比較されます
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訪問のたびに
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治療効果
時間枠：訪問のたびに
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6A。入院を必要とする実験的投薬に起因する深刻な有害事象は、いつでも記録されます 6B。
副作用は患者によって宣言され、来院ごとに治験責任医師によって記録および報告されます 6C。実験的治療の切り替え患者数が記録される 6D。ステロイドの累積投与量（mg / kg）は、研究の最後に比較されます
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訪問のたびに
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SF-36スケールによる生活の質
時間枠：ベースライン、6 か月、12 か月
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ベースライン、6 か月、12 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P140217
- 2016-002921-12 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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