Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syklofosfamidi ja atsatiopriini vs takrolimuusi antisyntetaasioireyhtymään liittyvässä interstitiaalisessa keuhkosairaudessa (CATR-PAT)

lauantai 6. helmikuuta 2021 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Syklofosfamidi ja atsatiopriini vs takrolimuusi antisyntetaasioireyhtymään liittyvässä interstitiaalisessa keuhkosairaudessa: Monikeskinen satunnaistettu vaiheen III tutkimus

"Antisyntetaasin oireyhtymä (ASS) on yksi vakavimmista tulehduksellisista myopatioista (IM), joka johtuu keuhkoihin osallistumisesta (interstitiaalinen keuhkosairaus, ILD). Tähän asti Euroopassa yleisimmin käytetty immuunivastetta heikentävä hoito on syklofosfamidi, jota seuraa ylläpitohoitona erilaiset immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien atsatiopriini (ja niin kutsuttu "Eurooppalainen strategia"). Yhdysvalloissa ensilinjan immunosuppressiivinen hoito on kuitenkin takrolimuusi (ns. "American Strategy"). Yhtään näistä kahdesta eri strategiasta ei ole koskaan tutkittu prospektiivisesti, eikä lyhyen ja pitkän aikavälin hoidon tehokkuutta ja sietokykyä verrata selkeästi. Siten ei ole vielä todisteita, jotka auttaisivat kliinikkoja ASS:iin liittyvän ILD:n potilaiden terapeuttisessa hoidossa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi vertailla molempia strategioita ensilinjan hoitona tai uusiutuvien potilaiden kohdalla: CATR.PAT-tutkimus on 52 viikon, satunnaistettu, vertaileva, kontrolloitu, avoin, vaihe III, terapeuttinen kliininen tutkimus, jossa verrataan kahta hoitostrategiaa. ."

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

"Tutkimusjakson aikana potilaat saavat satunnaistuksen kahteen ryhmään (n=38 potilasta vastaavasti) joko:

- Ryhmät 1 ja 2: 3 IV-pulssia metyyliprednisolonia (7,5 mg/kg/vrk, minkä jälkeen kapenevat suun kautta otettavaa prednisonia, aloitusannoksella 1 mg/kg/vrk D4:stä M12:een).

Yhteistyössä :

  • Ryhmä 1 : Eurooppalainen hoitostandardi :

    6 suonensisäistä syklofosfamidipulssia (1000 mg), minkä jälkeen M5:stä M12:een oraalinen atsatiopriini (2 mg/kg/vrk), enintään 150 mg/vrk

  • Ryhmä 2: Amerikkalainen strategia Takrolimuusia annetaan suun kautta M0:sta M12:een (alkuannoksella 2 x 2 mg/d). Takrolimuusiannokset mukautetaan säännöllisesti sen seerumipitoisuuteen, jotta ne saavuttavat 5-15 ng/ml."

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

76

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75013
        • Rekrytointi
        • Hopital Universitaire Pitie Salpetriere
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18
  2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  3. Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen
  4. ASS:n diagnoosi: positiivinen testi mille tahansa viidestä rutiininomaisesti testatusta anti-tRNA-syntetaasivasta-aineesta (ELISA, Luminex tai Linear-dot), mukaan lukien anti-Jo-1, anti-PL7, anti-PL12, anti-EJ ja anti-OJ .
  5. ILD:hen liittyvän ASS:n diagnoosi: interstitiaalinen keuhkosairaus HRCT:ssä.
  6. Keskivaikea tai vaikea ILD PFT:ssä: FVC < 80 % ja/tai cDLCO < 70 %
  7. beeta-HCG-testi negatiivinen tai negatiivinen kohdun kaiku (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
  8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava suun kautta otettava ehkäisy (makroprogestatifit) koko tutkimushoidon ajan ja 12 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
  9. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus ja/tai imetys
  2. Muut hoitojen vasta-aiheet, mukaan lukien yliherkkyys lääkkeelle (mukaan lukien apuaineet ja vaikuttavat aineet), lääketieteellisen ehkäisyn vasta-aiheet, vaikea munuaisten vajaatoiminta, vaikea maksan vajaatoiminta ja vakavat psykiatriset häiriöt. Taulukossa 6 on lueteltu kunkin koelääkkeen erityiset vasta-aiheet (päivitetyn valmisteyhteenvedon mukaan, katso liite 8).
  3. Kuume tai aktiivinen bakteeri-infektio (esim. septikemia, pneumopatia, pyelonefriitti, akuutti eturauhastulehdus…) tai loisinfektio (esim. Anguilluloosi…) tai sieni-infektio (esim. Invasiivinen keuhkojen aspergilloosi…) tai virusinfektio (HIV-seropositiivisuus, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen B/C-virushepatiitti, CMV, aktiivinen EBV…)
  4. Aktiivinen kasvain
  5. Syklofosfamidin, atsatiopriinin tai takrolimuusin aikaisempi tehottomuus, joka ei liity kiinnittymisongelmiin.
  6. Aiempi 3 päivittäisen IV steroidin käyttö < 3 kuukautta ennen potilaan ilmoittautumista.
  7. ASS:iin liittyvä ILD:n paheneminen tai uusiutuminen prednisonilla > 0,5 mg/kg/vrk
  8. Aiempi syklofosfamidin, atsatiopriinin tai takrolimuusin käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
  9. Vaikea ASS, joka vaatii tehohoitoa (hengityssairaus, sydänlihastulehdus), plasman vaihtoa tai IV-Ig:tä.
  10. Systeemiseen skleroosiin liittyvien autovasta-aineiden positiivisuus (anti-telomeraasi, anti-centromères, anti-polymeraasi III).
  11. Potilaat, joiden QTc > 450 ms
  12. Potilaat, joilla on ollut pitkä QT-oireyhtymä (mukaan lukien familiaalinen) tai kammiorytmihäiriö
  13. QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö (luettelo hoidoista liitteessä)
  14. Hypokalemia
  15. Potilaat, joilla on kaikukardiografiassa seulonta-/valintakäynnin aikana havaittu pulmonaalihypertensio (systolinen keuhkovaltimon paine (PAP) oli 37-50 mmHg ja/tai kolmikulmaisen regurgitaationopeus 2,8-3,4 ms-1), ei oteta huomioon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Eurooppalainen strategia

3 IV-pulssia metyyliprednisolonia (7,5 mg/kg/vrk, minkä jälkeen kapenevat suun kautta otettavaa prednisonia, aloitettiin annoksella 1 mg/kg/vrk D4:stä M12:een

Yhteistyössä:

6 suonensisäistä syklofosfamidipulssia (1000 mg), minkä jälkeen M5:stä M12:een oraalinen atsatiopriini (2 mg/kg/vrk), enintään 150 mg/vrk
Lääke: Syklofosfamidi ja atsatiopriini
Eurooppalainen strategia: 6 suonensisäistä syklofosfamidipulssia (1000 mg), minkä jälkeen M5:stä M12:een oraalinen atsatiopriini (2 mg/kg/vrk), enintään 150 mg/vrk
Kokeellinen: Amerikkalainen strategia

3 IV-pulssia metyyliprednisolonia (7,5 mg/kg/vrk, minkä jälkeen kapenevat suun kautta otettavaa prednisonia, aloitettiin annoksella 1 mg/kg/vrk D4:stä M12:een

Yhteistyössä:

Takrolimuusi annettuna suun kautta M0:sta M12:een (alkuannoksella 2x2mg/vrk). Takrolimuusiannokset mukautetaan säännöllisesti sen seerumipitoisuuteen, jotta ne saavuttavat 5-15 ng/ml.
Lääke: Takrolimuusi
Amerikkalainen strategia Takrolimuusi annetaan suun kautta M0:sta M12:een (alkuannoksella 2x2mg/vrk). Takrolimuusiannokset mukautetaan säännöllisesti sen seerumipitoisuuteen, jotta ne saavuttavat 5-15 ng/ml.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Perustasosta 12 kuukauteen
Vertaa syklofosfamidin ja atsatiopriinin tehoa vs. takrolimuusi potilailla, joilla on ASS:iin liittyvä ILD. Aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen ASS:iin liittyvään ILD:hen liittyvään tapahtumaan (progression vapaa eloonjääminen)
Perustasosta 12 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuuden minuutin kävelytestien vaihtelu
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
Vertaa M0- ja M12-kuuden minuutin kävelytestien globaalia vaihtelua (etäisyys metreinä, kylläisyyden ero prosentteina
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
Forced Vital Capacity (FVC)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
Vertaa M0:n ja M12-FVC:n globaalia vaihtelua (sekä absoluuttinen että %)
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
Diffusoiva keuhkojen hiilimonoksidikapasiteetti (cDLCO)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
Vertaa M0- ja M12-cDLCO:n globaalia vaihtelua (sekä absoluuttinen että %)
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
Keuhkojen paranemisnopeus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta

Keuhkojen paraneminen määritellään (jos ei ole muuta keuhkosairautta) 3A:lla. Hengenahdistusasteikon pistemäärän parantuminen vähintään 20 % (1-10) 3B. ja/tai keuhkojen toimintakokeiden parantaminen: lähtötason FVC:n nousu 10 % (% potilaan ennustearvo tai absoluuttinen arvo) tai lähtötason cDLCO 15 % (% potilaan ennustearvo tai absoluuttinen arvo).

3C. ja/tai ILD:n paraneminen HRCT-skannauksessa (-5 % keuhkoparenkyymin osallistuminen laajennuspistemäärän mukaan ja -10 % fibroosin karkeuspistemäärästä): katso liite 3' 3D. ja/tai PaO2:n paraneminen > 10 mmHg (FiO2=21 %) ilman hyperventilaatiota missään testissä
lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
Keuhkojen ulkopuolisen paranemisen aika
Aikaikkuna: jokaisella vierailulla

Arvioitu seuraavasti:

4A. lihasten osallistumisen paraneminen, joka on arvioitu lihasten manuaalisella testauksella (MMT/150, katso liite 5) kullakin käynnillä, määritellään kohonneella pistemäärällä > 20 % 4B. Lihasten osallistumisen biologinen paraneminen, joka on arvioitu jokaisella käynnillä suoritetuilla kreatiinikinaasitasoilla, määritellään kreatiinikinaasin lähtötason alenemisena > 50 % (IU/ml) 4C. nivelen osallistumisen paraneminen, joka on arvioitu ACR-pisteillä jokaisella käynnillä, määritellään > 20 %:n vähenemisellä turvotuksen ja kipeiden nivelten lukumäärästä lähtötilanteessa.
jokaisella vierailulla
Keuhkojen ulkopuolisen paranemisen nopeus
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukautta

Keuhkojen ulkopuolinen paraneminen (lihasten ja nivelten osallistuminen) arvioidaan seuraavasti:

5A. lihasten osallistumisen paraneminen, joka on arvioitu MMT/150-lihastestillä lähtötilanteessa ja M12:lla, määritellään kohonneella pistemäärällä > 20 % 5B. nivelen osallistumisen paraneminen, joka on arvioitu ACR-pisteillä jokaisella käynnillä, määritellään > 20 %:n vähenemisellä turvotuksen ja kipeiden nivelten lukumäärästä lähtötilanteessa.
lähtötilanteessa ja 12 kuukautta
Hoidon sietokyky
Aikaikkuna: Jokaisella vierailulla
6A. mikä tahansa vakava haittatapahtuma, joka johtuu mistä tahansa kokeellisesta lääkityksestä, joka vaatii sairaalahoitoa, kirjataan milloin tahansa 6B. potilaat ilmoittavat sivuvaikutukset, tutkijat kirjaavat ja raportoivat jokaisella käynnillä 6C. kokeelliseen hoitoon vaihtaneiden potilaiden määrä kirjataan 6D. steroidien kumulatiivista annosta (mg/kg) verrataan tutkimuksen lopussa
Jokaisella vierailulla
Hoidon tehokkuus
Aikaikkuna: jokaisella vierailulla
6A. mikä tahansa vakava haittatapahtuma, joka johtuu mistä tahansa kokeellisesta lääkityksestä, joka vaatii sairaalahoitoa, kirjataan milloin tahansa 6B. potilaat ilmoittavat sivuvaikutukset, tutkijat kirjaavat ja raportoivat jokaisella käynnillä 6C. kokeelliseen hoitoon vaihtaneiden potilaiden määrä kirjataan 6D. steroidien kumulatiivista annosta (mg/kg) verrataan tutkimuksen lopussa
jokaisella vierailulla
Elämänlaatua SF-36-asteikolla
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
Perustaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 2. tammikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 2. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 6. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P140217
  • 2016-002921-12 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Interstitiaalinen keuhkosairaus

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi ja atsatiopriini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa