Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cyclofosfamide en azathioprine versus tacrolimus bij antisynthetasesyndroom-gerelateerde interstitiële longziekte (CATR-PAT)

6 februari 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cyclofosfamide en azathioprine versus tacrolimus bij antisynthetasesyndroom-gerelateerde interstitiële longziekte: multicentrische gerandomiseerde fase III-studie

"Antisynthetasesyndroom (ASS) is een van de meest ernstige inflammatoire myopathieën (IM), als gevolg van pulmonale betrokkenheid (interstitiële longziekte, ILD). Tot nu toe is cyclofosfamide de meest gebruikte immunosuppressieve therapie in Europa, gevolgd door verschillende immunosuppressiva als onderhoudstherapie, waaronder azathioprine (en de zogenaamde "Europese strategie"). In de VS is de eerstelijns immunosuppressieve behandeling echter Tacrolimus (de zogenaamde "American Strategy"). Geen van deze twee verschillende strategieën is ooit prospectief bestudeerd en er is geen duidelijke vergelijking van de werkzaamheid en tolerantie van korte en lange termijn behandelingen. Er zijn dus nog geen bewijzen die de clinici helpen bij de therapeutische behandeling van patiënten met ASS-gerelateerde ILD.

Het doel van deze studie is daarom om beide strategieën te vergelijken als eerstelijnsbehandelingen of bij recidiverende patiënten: CATR.PAT-studie is een 52 weken durende, gerandomiseerde, vergelijkende, gecontroleerde, open-label, fase III, therapeutische klinische studie, waarbij twee behandelingsstrategieën worden vergeleken ."

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

"Tijdens de onderzoeksperiode zullen patiënten, volgens randomisatie in twee groepen (respectievelijk n=38 patiënten), ofwel krijgen:

- Groep 1 & 2: 3 IV-pulsen van methylprednisolon (7,5 mg/kg/dag gevolgd door afbouwende doses oraal prednison, gestart met 1 mg/kg/dag van D4 tot M12

In associatie met :

  • Groep 1: Europese zorgstandaard:

    6 IV-pulsen van cyclofosfamide (1000 mg) gevolgd van M5 tot M12 door oraal azathioprine (2 mg/kg/dag), met een maximum van 150 mg/d)

  • Groep 2: American Strategy Tacrolimus wordt oraal gegeven van M0 tot M12 (gestart met de initiële dosis van 2x2mg/d). De doses tacrolimus worden regelmatig aangepast aan de serumconcentratie om 5-15 ng/ml te bereiken."

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

76

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar
  2. Ondertekende geïnformeerde toestemming
  3. Aansluiting bij het socialezekerheidsstelsel
  4. Diagnose van ASS: positieve test voor een van de 5 routinematig geteste anti-tRNA-synthetase-antilichamen (ELISA, Luminex of Linear-dot), inclusief anti-Jo-1, anti-PL7, anti-PL12, anti-EJ en anti-OJ .
  5. Diagnose van ILD-gerelateerde ASS: interstitiële longziekte op HRCT.
  6. Matige tot ernstige ILD op PFT: FVC < 80% en of cDLCO < 70%
  7. bèta-HCG-test negatief of negatief echografie van de baarmoeder (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een oraal anticonceptiemiddel (macroprogestiva) gebruiken gedurende de gehele duur van de studiebehandeling en 12 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
  9. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de studiebehandeling en 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap en/of borstvoeding
  2. Andere contra-indicaties voor de behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor het geneesmiddel (inclusief hulpstoffen en actieve bestanddelen), contra-indicaties voor medische anticonceptie, ernstig nierfalen, ernstige leverinsufficiëntie en ernstige psychiatrische stoornissen. Specifieke contra-indicaties staan ​​vermeld voor elk experimenteel medicijn in Tabel 6 (volgens bijgewerkte Samenvatting van productkenmerken, zie Bijlage 8)
  3. Koorts of actieve bacteriële infectie (bijv. septikemie, pneumopathie, pyelonefritis, acute prostatitis …), of parasitaire infectie (bijv. Anguillalose …), of schimmelinfectie (bijv. Invasieve pulmonale aspergillose …), of virale infectie (hiv-seropositiviteit, actieve tuberculose, actieve B/C-virale hepatitis, CMV, actieve EBV …)
  4. Actief neoplasma
  5. Eerdere ineffectiviteit van cyclofosfamide, azathioprine of tacrolimus, niet gerelateerd aan adhesieproblemen.
  6. Eerder gebruik van 3 dagelijkse intraveneuze steroïden < 3 maanden vóór inschrijving van de patiënt.
  7. ASS-gerelateerde ILD verslechtering of recidief onder Prednison > 0,5 mg/kg/dag
  8. Eerder gebruik van Cyclofosfamide, Azathioprine of Tacrolimus in de afgelopen 6 maanden.
  9. Ernstige ASS waarvoor ICU nodig is (ademhalingsziekte, myocarditis), plasma-uitwisseling of IV-Ig.
  10. Positiviteit van auto-antilichamen geassocieerd met systemische sclerose (anti-telomerase, anti-centromères, anti-polymerase III).
  11. Patiënten met QTc > 450 msec
  12. Patiënten met een voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom (inclusief familiair) of ventriculaire aritmieën
  13. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die QT/QTc verlengen (lijst van behandelingen in bijlage)
  14. Hypokaliëmie
  15. Patiënten met pulmonale hypertensie gedetecteerd op echocardiografie tijdens het screening-/selectiebezoek (systolische pulmonale arteriële druk (PAP) was 37-50 mmHg en/of tricuspidalisregurgitatiesnelheid 2,8-3,4 ms-1) zijn uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Europese strategie

3 IV-pulsen van methylprednisolon (7,5 mg/kg/dag gevolgd door afbouwende doses oraal prednison, gestart met 1 mg/kg/dag van D4 tot M12

In associatie met:

6 IV-pulsen van cyclofosfamide (1000 mg) gevolgd van M5 tot M12 door oraal azathioprine (2 mg/kg/dag), met een maximum van 150 mg/dag
Geneesmiddel: Cyclofosfamide en azathioprine
Europese strategie 6 IV-pulsen van cyclofosfamide (1000 mg) gevolgd van M5 tot M12 door oraal azathioprine (2 mg/kg/dag), met een maximum van 150 mg/dag
Experimenteel: Amerikaanse strategie

3 IV-pulsen van methylprednisolon (7,5 mg/kg/dag gevolgd door afbouwende doses oraal prednison, gestart met 1 mg/kg/dag van D4 tot M12

In associatie met:

Tacrolimus oraal gegeven van M0 tot M12 (gestart met de aanvangsdosis van 2x2 mg/dag). De doses tacrolimus worden regelmatig aangepast aan de serumconcentratie om 5-15 ng/ml te bereiken.
Geneesmiddel: Tacrolimus
Amerikaanse strategie Tacrolimus oraal gegeven van M0 tot M12 (gestart met de startdosis van 2x2 mg/dag). De doses tacrolimus worden regelmatig aangepast aan de serumconcentratie om 5-15 ng/ml te bereiken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 maanden
Vergelijk de werkzaamheid van cyclofosfamide en azathioprine versus tacrolimus bij patiënten met ASS-gerelateerde ILD Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste voorval gerelateerd aan ASS-gerelateerde ILD (progressievrije overleving)
Van baseline tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Variatie van de looptest van zes minuten
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Vergelijk Globale variatie van de M0 en M12-zes minuten looptests (afstand in meter, verschil in verzadiging in %)
bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Vergelijk globale variatie van M0 en M12-FVC (zowel absoluut als %)
bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Diffuse longkoolmonoxidecapaciteit (cDLCO)
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Vergelijk globale variatie van M0 en M12 cDLCO (zowel absoluut als %)
bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Snelheid van pulmonale verbetering
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden

Longverbetering wordt gedefinieerd (bij afwezigheid van enige andere longziekte) door 3A. Verbetering van ten minste 20% van de dyspnoe visuele schaalscore (1-10) 3B. en/of verbetering van longfunctietesten: verhoging van de baseline FVC met 10% (% door de patiënt voorspelde waarde of absolute waarde) of van de baseline cDLCO met 15% (% door de patiënt voorspelde waarde of absoluut).

3C. en/of verbetering van ILD op HRCT-scan (-5% betrokkenheid van het longparenchym geëvalueerd door de extensiescore en -10% van de grofheidsscore van fibrose): zie Bijlage 3' 3D. en/of verbetering van PaO2 > 10 mmHg (FiO2=21%), zonder hyperventilatie bij welke test dan ook
bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden
Tijd voor extrapulmonale verbetering
Tijdsspanne: bij elk bezoek

Geëvalueerd als volgt:

4A. verbetering van de spieraantasting beoordeeld door manuele spiertesten (MMT/150, zie bijlage 5) bij elk bezoek, wordt gedefinieerd door een verhoogde score > 20% 4B. biologische verbetering van de spierbetrokkenheid, beoordeeld aan de hand van creatinekinasespiegels die bij elk bezoek worden uitgevoerd, wordt gedefinieerd door een verlaging van de uitgangswaarde van creatinekinase > 50% (IE/ml) 4C. verbetering van de gewrichtsbetrokkenheid, beoordeeld aan de hand van de ACR-score bij elk bezoek, wordt gedefinieerd door een afname > 20% van het basislijnaantal zwelling en pijnlijke gewrichten.
bij elk bezoek
Snelheid van extrapulmonale verbetering
Tijdsspanne: bij aanvang en 12 maanden

Extrapulmonale verbetering (spier- en gewrichtsbetrokkenheid) wordt als volgt beoordeeld:

5A. verbetering van de spierbetrokkenheid, beoordeeld door MMT/150-spiertesten bij baseline en M12, wordt gedefinieerd door een verhoogde score > 20% 5B. verbetering van de gewrichtsbetrokkenheid, beoordeeld aan de hand van de ACR-score bij elk bezoek, wordt gedefinieerd door een afname > 20% van het basislijnaantal zwelling en pijnlijke gewrichten.
bij aanvang en 12 maanden
Behandelingen tolerantie
Tijdsspanne: Bij elk bezoek
6A. elke ernstige bijwerking die toe te schrijven is aan een experimentele medicatie waarvoor ziekenhuisopname vereist is, wordt op elk moment geregistreerd 6B. bijwerkingen worden door de patiënten aangegeven, geregistreerd en gerapporteerd door de onderzoekers bij elk bezoek 6C. het aantal patiënten dat overstapt van experimentele behandeling wordt geregistreerd 6D. de cumulatieve dosis (mg/kg) steroïden zal aan het eind van het onderzoek worden vergeleken
Bij elk bezoek
Effectiviteit van de behandeling
Tijdsspanne: bij elk bezoek
6A. elke ernstige bijwerking die toe te schrijven is aan een experimentele medicatie waarvoor ziekenhuisopname vereist is, wordt op elk moment geregistreerd 6B. bijwerkingen worden door de patiënten aangegeven, geregistreerd en gerapporteerd door de onderzoekers bij elk bezoek 6C. het aantal patiënten dat overstapt van experimentele behandeling wordt geregistreerd 6D. de cumulatieve dosis (mg/kg) steroïden zal aan het eind van het onderzoek worden vergeleken
bij elk bezoek
Kwaliteit van leven met SF-36 schaal
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 12 maanden
Basislijn, 6 maanden, 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

2 januari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

2 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P140217
  • 2016-002921-12 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren