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Ciclofosfamida e Azatioprina vs Tacrolimus na Doença Pulmonar Intersticial Relacionada à Síndrome Antissintetase (CATR-PAT)

6 de fevereiro de 2021 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ciclofosfamida e Azatioprina versus Tacrolimus na Doença Pulmonar Intersticial Relacionada à Síndrome Antissintetase: Ensaio Multicêntrico Randomizado de Fase III

"A síndrome antissintetase (SAS) é uma das miopatias inflamatórias (MI) mais graves, devido ao envolvimento pulmonar (doença pulmonar intersticial, DPI). Até agora, a terapia imunossupressora mais comumente usada na Europa é a Ciclofosfamida, seguida por diferentes drogas imunossupressoras como terapia de manutenção, incluindo Azatioprina (e a chamada "Estratégia Européia"). No entanto, nos EUA, o tratamento imunossupressor de primeira linha é o Tacrolimus (a chamada "estratégia americana"). Nenhuma dessas duas estratégias diferentes foi estudada prospectivamente e não há comparação clara da eficácia e tolerância do tratamento de curto e longo prazo. Assim, ainda não existem evidências que auxiliem os clínicos no manejo terapêutico de pacientes com DPI relacionada à SAS.

O objetivo deste estudo é, portanto, comparar ambas as estratégias como tratamentos de primeira linha ou em pacientes com recaída: o estudo CATR.PAT é um ensaio clínico terapêutico de 52 semanas, randomizado, comparativo, controlado, aberto, de fase III, comparando duas estratégias de tratamento ."

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

"Durante o período do estudo, de acordo com a randomização em dois grupos (n=38 pacientes, respectivamente), os pacientes receberão:

- Grupo 1 e 2: 3 pulsos IV de metilprednisolona (7,5 mg/kg/dia seguidos de doses afuniladas de prednisona oral, iniciadas em 1 mg/kg/dia de D4 a M12

Em associação com :

  • Grupo 1: Padrão Europeu de Cuidados:

    6 pulsos IV de Ciclofosfamida (1000 mg) seguidos de M5 a M12 por Azatioprina oral (2 mg/kg/dia), com máximo de 150 mg/d)

  • Grupo 2: Estratégia Americana O tacrolimus é administrado por via oral de M0 a M12 (iniciado na dose inicial de 2x2mg/d). As doses de tacrolimus são regularmente adaptadas à sua concentração sérica para atingir 5-15 ng/ml."

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

76

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18
  2. Consentimento informado assinado
  3. Filiação ao sistema de segurança social
  4. Diagnóstico de SAS: teste positivo para qualquer um dos 5 anticorpos anti-tRNA sintetase rotineiramente testados (ELISA, Luminex ou Linear-dot), incluindo anti-Jo-1, anti-PL7, anti-PL12, anti-EJ e anti-OJ .
  5. Diagnóstico de SEA relacionada a DPI: doença pulmonar intersticial na TCAR.
  6. DPI moderada a grave em PFT: CVF < 80% e ou cDLCO < 70%
  7. teste beta-HCG negativo ou ecografia uterina negativa (para mulheres com potencial para engravidar)
  8. As mulheres com potencial para engravidar devem receber um contraceptivo oral (macroprogestativos) durante toda a duração do tratamento do estudo e 12 meses após a última dose do tratamento do estudo
  9. Os homens que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento do estudo e 6 meses após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

  1. Gravidez e/ou amamentação
  2. Outras contra-indicações aos tratamentos, incluindo hipersensibilidade à droga (incluindo excipiente e compostos ativos), contra-indicações de contracepção médica, insuficiência renal grave, insuficiência hepática grave e distúrbios psiquiátricos graves. As contra-indicações específicas estão listadas para cada medicamento experimental na Tabela 6 (de acordo com o Resumo atualizado das características do produto, consulte o Apêndice 8)
  3. Febre ou infecção bacteriana ativa (ex. septicemia, pneumopatia, pielonefrite, prostatite aguda …) ou infecção parasitária (ex. Anguilulose …), ou infecção fúngica (ex. Aspergilose pulmonar invasiva…) ou infecção viral (soropositividade para HIV, Tuberculose ativa, hepatite viral B/C ativa, CMV, EBV ativo…)
  4. neoplasia ativa
  5. Ineficácia prévia de Ciclofosfamida, Azatioprina ou Tacrolimus, não relacionada a problemas de adesão.
  6. Uso anterior de 3 esteróides IV diários < 3 meses antes da inscrição do paciente.
  7. Piora ou recidiva da DPI relacionada à ASS sob prednisona > 0,5 mg/kg/dia
  8. Uso prévio de Ciclofosfamida, Azatioprina ou Tacrolimus nos últimos 6 meses.
  9. SAS grave que requer UTI (doença respiratória, miocardite), plasmaférese ou IV-Ig.
  10. Positividade de auto-anticorpos associados à Esclerose Sistêmica (anti-Telomerase, anti-Centromères, anti-Polymerase III).
  11. Pacientes com QTc > 450 mseg
  12. Pacientes com história de síndrome do QT longo (incluindo familiar) ou arritmias ventriculares
  13. Uso concomitante de medicamentos que prolongam QT / QTc (lista de tratamentos em anexo)
  14. Hipocalemia
  15. Pacientes com hipertensão pulmonar detectada na ecocardiografia durante a visita de triagem/seleção (pressão sistólica da artéria pulmonar (PAP) era 37-50 mmHg e/ou velocidade de regurgitação tricúspide 2,8-3,4 ms-1) são excluídos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estratégia europeia

3 pulsos IV de metilprednisolona (7,5 mg/kg/dia seguidos de doses afuniladas de prednisona oral, iniciadas em 1 mg/kg/dia de D4 a M12

Em associação com:

6 pulsos IV de Ciclofosfamida (1000mg) seguidos de M5 a M12 por Azatioprina oral (2mg/kg/dia), com máximo de 150mg/dia
Medicamento: Ciclofosfamida e azatioprina
Estratégia europeia 6 pulsos IV de Ciclofosfamida (1000mg) seguidos de M5 a M12 por Azatioprina oral (2mg/kg/dia), com máximo de 150mg/dia
Experimental: Estratégia americana

3 pulsos IV de metilprednisolona (7,5 mg/kg/dia seguidos de doses afuniladas de prednisona oral, iniciadas em 1 mg/kg/dia de D4 a M12

Em associação com:

Tacrolimus administrado por via oral de M0 a M12 (iniciado na dose inicial de 2x2mg/dia). As doses de tacrolimus são regularmente adaptadas à sua concentração sérica para atingir 5-15ng/mL.
Medicamento: Tacrolimo
Estratégia americana Tacrolimus administrado por via oral de M0 a M12 (iniciado na dose inicial de 2x2mg/dia). As doses de tacrolimus são regularmente adaptadas à sua concentração sérica para atingir 5-15ng/mL.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Do início aos 12 meses
Comparar a eficácia da ciclofosfamida e azatioprina versus tacrolimus em pacientes com DPI relacionada a ASS Tempo desde o início do tratamento até o primeiro evento relacionado à DPI relacionada a ASS (sobrevida livre de progressão)
Do início aos 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variação dos testes de caminhada de seis minutos
Prazo: no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
Compare a variação global dos testes de caminhada de seis minutos M0 e M12 (distância em metros, diferencial de saturação em %)
no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
Capacidade Vital Forçada (CVF)
Prazo: no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
Compare a variação global de M0 e M12-FVC (ambos absolutos e %)
no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
Capacidade Difusa de Monóxido de Carbono Pulmonar (cDLCO)
Prazo: no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
Compare a variação global de M0 e M12 cDLCO (absoluto e %)
no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
Taxa de melhora pulmonar
Prazo: no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses

A melhora pulmonar é definida (na ausência de qualquer outra doença pulmonar) por 3A. Melhora de pelo menos 20% na pontuação da escala visual de dispneia (1-10) 3B. e/ou melhora dos testes de função pulmonar: aumento da CVF basal em 10% (% do valor previsto pelo paciente ou valor absoluto) ou da cDLCO basal em 15% (% do valor previsto pelo paciente ou absoluto).

3C. e/ou melhora da DPI na TCAR (-5% de envolvimento do parênquima pulmonar avaliado pelo escore de extensão e -10% do escore de grossura da fibrose): ver Apêndice 3' 3D. e/ou melhora da PaO2 > 10 mmHg (FiO2=21%), sem hiperventilação em nenhum teste
no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses
Tempo para melhora extrapulmonar
Prazo: a cada visita

Avaliado da seguinte forma:

4A. a melhora do envolvimento muscular avaliada pelo teste muscular manual (MMT/150, ver Apêndice 5) em cada visita é definida por um aumento na pontuação > 20% 4B. a melhora biológica do envolvimento muscular, avaliada pelos níveis de creatina quinase realizados a cada visita, é definida por uma diminuição da creatina quinase basal > 50% (UI/ml) 4C. a melhora do envolvimento articular, avaliada pelo escore ACR em todas as visitas, é definida por uma diminuição > 20% do número basal de edema e articulações dolorosas.
a cada visita
Taxa de melhora extrapulmonar
Prazo: na linha de base e 12 meses

A melhora extrapulmonar (envolvimentos musculares e articulares) é avaliada da seguinte forma:

5A. a melhora do envolvimento muscular, avaliada pelo teste muscular MMT/150 na linha de base e M12, é definida por um escore aumentado > 20% 5B. a melhora do envolvimento articular, avaliada pelo escore ACR em cada visita, é definida por uma diminuição > 20% do número basal de edema e articulações dolorosas.
na linha de base e 12 meses
Tolerância aos tratamentos
Prazo: A cada visita
6A. qualquer evento adverso grave atribuível a qualquer medicamento experimental, que requeira hospitalização, é registrado a qualquer momento 6B. os efeitos colaterais são declarados pelos pacientes, registrados e relatados pelos investigadores em cada visita 6C. o número de pacientes que mudam de tratamento experimental é registrado 6D. a dose cumulativa (mg/kg) de esteroides será comparada ao final do estudo
A cada visita
Eficácia do tratamento
Prazo: em cada visita
6A. qualquer evento adverso grave atribuível a qualquer medicamento experimental, que requeira hospitalização, é registrado a qualquer momento 6B. os efeitos colaterais são declarados pelos pacientes, registrados e relatados pelos investigadores em cada visita 6C. o número de pacientes que mudam de tratamento experimental é registrado 6D. a dose cumulativa (mg/kg) de esteroides será comparada ao final do estudo
em cada visita
Qualidade de Vida com a escala SF-36
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
Linha de base, 6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

2 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

2 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

10 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P140217
  • 2016-002921-12 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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