Cyklofosfamid i azatiopryna vs takrolimus w śródmiąższowej chorobie płuc związanej z zespołem antysyntetazy (CATR-PAT)
Cyklofosfamid i azatiopryna vs takrolimus w śródmiąższowej chorobie płuc związanej z zespołem antysyntetazy: wieloośrodkowe randomizowane badanie III fazy
„Zespół antysyntetazowy (ASS) jest jedną z najcięższych miopatii zapalnych (IM), spowodowaną zajęciem płuc (śródmiąższowa choroba płuc, ILD). Do tej pory najczęściej stosowaną terapią immunosupresyjną w Europie jest cyklofosfamid, a następnie różne leki immunosupresyjne jako terapia podtrzymująca, w tym azatiopryna (i tak zwana „strategia europejska”). Natomiast w USA lekiem immunosupresyjnym pierwszego rzutu jest takrolimus (tzw. „amerykańska strategia”). Żadna z tych dwóch różnych strategii nie była nigdy badana prospektywnie i nie ma wyraźnego porównania krótko- i długoterminowej skuteczności leczenia i tolerancji. Tak więc nie ma jeszcze dowodów pomagających klinicystom w postępowaniu terapeutycznym z pacjentami z ILD związaną z ASS.
Celem tego badania jest zatem porównanie obu strategii jako leczenia pierwszego rzutu lub u pacjentów z nawrotem choroby: Badanie CATR.PAT to 52-tygodniowe, randomizowane, porównawcze, kontrolowane, otwarte, kliniczne badanie kliniczne fazy III, porównujące dwie strategie leczenia ”.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
„W okresie badania, zgodnie z randomizacją do dwóch grup (odpowiednio n=38 pacjentów), pacjenci otrzymają:
- Grupa 1 i 2: 3 impulsy dożylne metyloprednizolonu (7,5 mg/kg/dobę, a następnie zmniejszające się dawki doustnego prednizonu, rozpoczęte od 1 mg/kg/dobę od D4 do M12
W związku z :
Grupa 1: Europejski standard opieki:
6 impulsów dożylnych cyklofosfamidu (1000 mg), a następnie od M5 do M12 doustna azatiopryna (2 mg/kg mc./dobę), maksymalnie 150 mg/dobę)
- Grupa 2: American Strategy Takrolimus jest podawany doustnie od M0 do M12 (rozpoczęty od dawki początkowej 2x2mg/d). Dawki takrolimusu są regularnie dostosowywane do jego stężenia w surowicy, aby osiągnąć 5-15 ng/ml”.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Olivier BENVENISTE, MD
- Numer telefonu: +33 (0)1 42 16 10 88
- E-mail: olivier.benveniste@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: HERVIER Baptiste, MD
- Numer telefonu: +33 (0)1 49 42 55
- E-mail: baptiste.hervier@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Rekrutacyjny
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
-
Kontakt:
- Olivier BENVENISTE, MD
- E-mail: olivier.benveniste@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Podpisana świadoma zgoda
- Przynależność do systemu ubezpieczeń społecznych
- Diagnoza ASS: dodatni wynik testu na obecność któregokolwiek z 5 rutynowo testowanych przeciwciał przeciwko syntetazie tRNA (ELISA, Luminex lub Linear-dot), w tym anty-Jo-1, anty-PL7, anty-PL12, anty-EJ i anty-OJ .
- Rozpoznanie ASS związanego z ILD: śródmiąższowa choroba płuc w HRCT.
- Umiarkowana do ciężkiej ILD na PFT: FVC < 80% i/lub cDLCO < 70%
- test beta-HCG ujemny lub ujemny echografia macicy (dla kobiet w wieku rozrodczym)
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować doustną antykoncepcję (makroprogestatywy) przez cały okres leczenia badanym lekiem i 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża i/lub karmienie piersią
- Inne przeciwwskazania do zabiegów, w tym nadwrażliwość na lek (w tym na substancję pomocniczą i substancje czynne), przeciwwskazania do antykoncepcji medycznej, ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby oraz ciężkie zaburzenia psychiczne. Konkretne przeciwwskazania dla każdego leku eksperymentalnego wymieniono w Tabeli 6 (zgodnie ze zaktualizowaną Charakterystyką Produktu Leczniczego, patrz Załącznik 8)
- Gorączka lub czynna infekcja bakteryjna (np. posocznica, pneumopatia, odmiedniczkowe zapalenie nerek, ostre zapalenie gruczołu krokowego…) lub infekcja pasożytnicza (tj. Anguillulosis…), lub infekcja grzybicza (np. Inwazyjna aspergiloza płucna…) lub infekcja wirusowa (seropozytywność HIV, aktywna gruźlica, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B/C, CMV, aktywny EBV…)
- Aktywny nowotwór
- Wcześniejsza nieskuteczność cyklofosfamidu, azatiopryny lub takrolimusu, niezwiązana z problemami z przyczepnością.
- Wcześniejsze stosowanie 3 steroidów dożylnych dziennie < 3 miesiące przed włączeniem pacjenta.
- Pogorszenie lub nawrót ILD związanej z ASS po dawce prednizonu > 0,5 mg/kg mc./dobę
- Wcześniejsze stosowanie cyklofosfamidu, azatiopryny lub takrolimusu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Ciężki ASS wymagający OIOM (choroby układu oddechowego, zapalenie mięśnia sercowego), wymiany osocza lub IV-Ig.
- Pozytywność autoprzeciwciał związanych z twardziną układową (anty-telomeraza, anty-centromères, anty-polimeraza III).
- Pacjenci z odstępem QTc > 450 ms
- Pacjenci z zespołem wydłużonego odstępu QT w wywiadzie (w tym rodzinnym) lub komorowymi zaburzeniami rytmu
- Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc (wykaz zabiegów w załączniku)
- Hipokaliemia
- Pacjenci z nadciśnieniem płucnym stwierdzonym w badaniu echokardiograficznym podczas wizyty skriningowej/selekcyjnej (ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej (PAP) 37-50 mmHg i/lub prędkość niedomykalności zastawki trójdzielnej 2,8-3,4 ms-1) są wykluczeni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Strategia europejska
3 impulsy dożylne metyloprednizolonu (7,5 mg/kg/dobę, a następnie zmniejszające się dawki doustnego prednizonu, rozpoczęte od 1 mg/kg/dobę od D4 do M12 W związku z: 6 impulsów dożylnych cyklofosfamidu (1000 mg), a następnie od M5 do M12 doustna azatiopryna (2 mg/kg/dzień), maksymalnie 150 mg/dzień |
Strategia europejska 6 impulsów dożylnych cyklofosfamidu (1000 mg), a następnie od M5 do M12 doustna azatiopryna (2 mg/kg mc./dobę), maksymalnie 150 mg/dobę
|
|
Eksperymentalny: Strategia amerykańska
3 impulsy dożylne metyloprednizolonu (7,5 mg/kg/dobę, a następnie zmniejszające się dawki doustnego prednizonu, rozpoczęte od 1 mg/kg/dobę od D4 do M12 W związku z: Takrolimus podawany doustnie od M0 do M12 (rozpoczęty od dawki początkowej 2x2mg/dobę). Dawki takrolimusu są regularnie dostosowywane do jego stężenia w surowicy, aby osiągnąć 5-15 ng/ml. |
Strategia amerykańska Takrolimus podawany doustnie od M0 do M12 (rozpoczęty od dawki początkowej 2x2mg/dobę).
Dawki takrolimusu są regularnie dostosowywane do jego stężenia w surowicy, aby osiągnąć 5-15 ng/ml.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy
|
Porównanie skuteczności cyklofosfamidu i azatiopryny z takrolimusem u pacjentów z ILD związaną z ASS Czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego zdarzenia związanego z ILD związaną z ASS (przeżycie bez progresji choroby)
|
Od wartości początkowej do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odmiana testu sześciominutowego marszu
Ramy czasowe: na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
|
Porównaj globalną zmienność testów 6-minutowego marszu M0 i M12 (odległość w metrach, różnica saturacji w %)
|
na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Natężona pojemność życiowa (FVC)
Ramy czasowe: na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
|
Porównaj globalną zmienność M0 i M12-FVC (zarówno bezwzględną, jak i %)
|
na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Pojemność dyfuzyjna tlenku węgla w płucach (cDLCO)
Ramy czasowe: na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
|
Porównaj globalne zróżnicowanie cDLCO M0 i M12 (zarówno bezwzględne, jak i %)
|
na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Szybkość poprawy płuc
Ramy czasowe: na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
|
Poprawa stanu płuc jest zdefiniowana (przy braku jakiejkolwiek innej choroby płuc) przez 3A. Poprawa o co najmniej 20% w skali wizualnej duszności (1-10) 3B. i (lub) poprawa wyników badań czynnościowych płuc: wzrost wyjściowego FVC o 10% (% wartości przewidywanej przez pacjenta lub wartości bezwzględnej) lub wyjściowego cDLCO o 15% (% wartości przewidywanej przez pacjenta lub bezwzględnej). 3C. i/lub poprawa ILD na skanie HRCT (-5% zajęcia miąższu płucnego ocenianego na podstawie oceny powiększenia i -10% oceny szorstkości zwłóknienia): patrz Załącznik 3' 3D. i/lub poprawa PaO2 > 10 mmHg (FiO2=21%), bez hiperwentylacji w żadnym teście |
na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Czas na poprawę pozapłucną
Ramy czasowe: przy każdej wizycie
|
Oceniono w następujący sposób: 4A. poprawa zajęcia mięśni oceniana testem manualnym mięśni (MMT/150, patrz Załącznik 5) na każdej wizycie definiowana jest jako wzrost wyniku > 20% 4B. biologiczna poprawa zajęcia mięśni, oceniana na podstawie poziomów kinazy kreatynowej wykonywanych podczas każdej wizyty, definiowana jest jako spadek wyjściowej kinazy kreatynowej > 50% (j.m./ml) 4C. poprawa zajęcia stawów, oceniana na podstawie skali ACR na każdej wizycie, definiowana jest jako zmniejszenie >20% wyjściowej liczby obrzęków i bolesności stawów. |
przy każdej wizycie
|
|
Szybkość poprawy pozapłucnej
Ramy czasowe: na początku i 12 miesięcy
|
Poprawę pozapłucną (zajęcie mięśni i stawów) ocenia się w następujący sposób: 5A. poprawa zajęcia mięśni, oceniana za pomocą testu mięśni MMT/150 na początku badania i M12, definiowana jest jako wzrost wyniku > 20% 5B. poprawa zajęcia stawów, oceniana na podstawie skali ACR na każdej wizycie, definiowana jest jako zmniejszenie > 20% wyjściowej liczby obrzęków i bolesności stawów. |
na początku i 12 miesięcy
|
|
Tolerancja zabiegów
Ramy czasowe: Przy każdej wizycie
|
6A. każde poważne zdarzenie niepożądane, które można przypisać jakiemukolwiek eksperymentalnemu lekowi, które wymaga hospitalizacji, jest rejestrowane w dowolnym momencie 6B.
działania niepożądane deklarowane są przez pacjentów, rejestrowane i zgłaszane przez badaczy na każdej wizycie 6C. liczba pacjentów, którzy zmienili leczenie eksperymentalne, jest rejestrowana 6D. skumulowana dawka (mg/kg) steroidów zostanie porównana na końcu badania
|
Przy każdej wizycie
|
|
Skuteczność leczenia
Ramy czasowe: przy każdej wizycie
|
6A. każde poważne zdarzenie niepożądane, które można przypisać jakiemukolwiek eksperymentalnemu lekowi, które wymaga hospitalizacji, jest rejestrowane w dowolnym momencie 6B.
działania niepożądane deklarowane są przez pacjentów, rejestrowane i zgłaszane przez badaczy na każdej wizycie 6C. liczba pacjentów, którzy zmienili leczenie eksperymentalne, jest rejestrowana 6D. skumulowana dawka (mg/kg) steroidów zostanie porównana na końcu badania
|
przy każdej wizycie
|
|
Jakość życia w skali SF-36
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Wartość bazowa, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroba
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mięśni
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Zespół
- Choroby płuc
- Zapalenie mięśni
- Choroby płuc, śródmiąższowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklofosfamid
- Azatiopryna
- Takrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- P140217
- 2016-002921-12 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .