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Cyclophosphamid und Azathioprin vs. Tacrolimus bei interstitieller Lungenerkrankung im Zusammenhang mit dem Antisynthetase-Syndrom (CATR-PAT)

6. Februar 2021 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cyclophosphamid und Azathioprin vs. Tacrolimus bei interstitieller Lungenerkrankung im Zusammenhang mit dem Antisynthetase-Syndrom: Multizentrische randomisierte Phase-III-Studie

„Das Antisynthetase-Syndrom (ASS) ist eine der schwersten entzündlichen Myopathien (IM) aufgrund einer Lungenbeteiligung (interstitielle Lungenerkrankung, ILD). Bis jetzt ist Cyclophosphamid die am häufigsten verwendete immunsuppressive Therapie in Europa, gefolgt von verschiedenen immunsuppressiven Arzneimitteln als Erhaltungstherapie, einschließlich Azathioprin (und der sogenannten „Europäischen Strategie“). In den USA ist Tacrolimus jedoch die immunsuppressive Therapie der ersten Wahl (sog. „American Strategy“). Keine dieser beiden unterschiedlichen Strategien wurde jemals prospektiv untersucht, und es gibt keinen klaren Vergleich der kurz- und langfristigen Wirksamkeit und Verträglichkeit der Behandlung. Daher gibt es noch keine Beweise, die den Klinikern bei der therapeutischen Behandlung von Patienten mit ASS-bedingter ILD helfen.

Das Ziel dieser Studie ist es daher, beide Strategien als Erstlinienbehandlungen oder bei Patienten mit Rückfällen zu vergleichen: Die CATR.PAT-Studie ist eine 52-wöchige, randomisierte, vergleichende, kontrollierte, offene, therapeutische klinische Phase-III-Studie, die zwei Behandlungsstrategien vergleicht ."

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

„Während der Studiendauer erhalten die Patienten gemäß der Randomisierung in zwei Gruppen (jeweils n = 38 Patienten) entweder:

- Gruppe 1 & 2: 3 intravenöse Impulse von Methylprednisolon (7,5 mg/kg/Tag, gefolgt von ausschleichenden Dosen von oralem Prednison, beginnend mit 1 mg/kg/Tag von D4 bis M12

In Verbindung mit :

  • Gruppe 1: Europäischer Pflegestandard:

    6 intravenöse Impulse von Cyclophosphamid (1000 mg), gefolgt von M5 bis M12 von oralem Azathioprin (2 mg/kg/Tag), mit einem Maximum von 150 mg/Tag)

  • Gruppe 2: American Strategy Tacrolimus wird oral von M0 bis M12 verabreicht (begonnen mit der Anfangsdosis von 2 x 2 mg/Tag). Tacrolimus-Dosen werden regelmäßig an seine Serumkonzentration angepasst, um 5-15 ng/ml zu erreichen.“

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

76

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18
  2. Unterschriebene Einverständniserklärung
  3. Zugehörigkeit zum Sozialversicherungssystem
  4. Diagnose von ASS: Positiver Test auf einen der 5 routinemäßig getesteten Anti-tRNA-Synthetase-Antikörper (ELISA, Luminex oder Linear-dot), einschließlich Anti-Jo-1, Anti-PL7, Anti-PL12, Anti-EJ und Anti-OJ .
  5. Diagnose von ILD-assoziiertem ASS: interstitielle Lungenerkrankung im HRCT.
  6. Mittelschwere bis schwere ILD bei PFT: FVC < 80 % und/oder cDLCO < 70 %
  7. Beta-HCG-Test negativ oder negative Uterus-Echographie (für Frauen im gebärfähigen Alter)
  8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Dauer der Studienbehandlung und 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine orale Kontrazeption (Makroprogestiva) erhalten
  9. Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung und 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft und/oder Stillzeit
  2. Andere Kontraindikationen für die Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel (einschließlich Hilfsstoffe und Wirkstoffe), Kontraindikationen für die medizinische Empfängnisverhütung, schwere Niereninsuffizienz, schwere Leberinsuffizienz und schwere psychiatrische Störungen. Spezifische Kontraindikationen sind für jedes experimentelle Medikament in Tabelle 6 aufgeführt (gemäß aktualisierter Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, siehe Anhang 8).
  3. Fieber oder aktive bakterielle Infektion (z. Blutvergiftung, Pneumopathie, Pyelonephritis, akute Prostatitis …) oder parasitäre Infektion (z. Anguillulose …) oder Pilzinfektion (dh. Invasive pulmonale Aspergillose …) oder Virusinfektion (HIV-Seropositivität, aktive Tuberkulose, aktive B/C-Virushepatitis, CMV, aktives EBV …)
  4. Aktives Neoplasma
  5. Frühere Unwirksamkeit von Cyclophosphamid, Azathioprin oder Tacrolimus, nicht im Zusammenhang mit Adhäsionsproblemen.
  6. Frühere Anwendung von 3 täglichen intravenösen Steroiden < 3 Monate vor der Aufnahme des Patienten.
  7. ASS-bedingte ILD-Verschlechterung oder Rückfall unter Prednison > 0,5 mg/kg/Tag
  8. Frühere Anwendung von Cyclophosphamid, Azathioprin oder Tacrolimus in den letzten 6 Monaten.
  9. Schweres ASS, das eine Intensivstation (Atemwegserkrankung, Myokarditis), Plasmaaustausch oder IV-Ig erfordert.
  10. Positivität von Autoantikörpern im Zusammenhang mit systemischer Sklerose (Anti-Telomerase, Anti-Centromères, Anti-Polymerase III).
  11. Patienten mit QTc > 450 ms
  12. Patienten mit Long-QT-Syndrom (auch familiär) oder ventrikulären Arrhythmien in der Vorgeschichte
  13. Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die QT / QTc verlängern (Liste der Behandlungen im Anhang)
  14. Hypokaliämie
  15. Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die während des Screening-/Auswahlbesuchs echokardiographisch festgestellt wurde (systolischer Pulmonalarteriendruck (PAP) betrug 37–50 mmHg und/oder Trikuspidalinsuffizienzgeschwindigkeit 2,8–3,4 ms-1) sind ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Europäische Strategie

3 IV-Impulse Methylprednisolon (7,5 mg/kg/Tag, gefolgt von ausschleichenden Dosen von oralem Prednison, beginnend mit 1 mg/kg/Tag von D4 bis M12

In Verbindung mit:

6 IV-Impulse von Cyclophosphamid (1000 mg), gefolgt von M5 bis M12 von oralem Azathioprin (2 mg/kg/Tag), mit einem Maximum von 150 mg/Tag
Arzneimittel: Cyclophosphamid und Azathioprin
Europäische Strategie 6 intravenöse Impulse von Cyclophosphamid (1000 mg), gefolgt von M5 bis M12 von oralem Azathioprin (2 mg/kg/Tag), mit einem Maximum von 150 mg/Tag
Experimental: Amerikanische Strategie

3 IV-Impulse Methylprednisolon (7,5 mg/kg/Tag, gefolgt von ausschleichenden Dosen von oralem Prednison, beginnend mit 1 mg/kg/Tag von D4 bis M12

In Verbindung mit:

Tacrolimus oral verabreicht von M0 bis M12 (begonnen mit der Anfangsdosis von 2 x 2 mg/Tag). Tacrolimus-Dosen werden regelmäßig an die Serumkonzentration angepasst, um 5-15 ng/ml zu erreichen.
Arzneimittel: Tacrolimus
Amerikanische Strategie Tacrolimus oral gegeben von M0 bis M12 (begonnen mit der Anfangsdosis von 2x2mg/Tag). Tacrolimus-Dosen werden regelmäßig an die Serumkonzentration angepasst, um 5-15 ng/ml zu erreichen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 12 Monaten
Vergleich der Wirksamkeit von Cyclophosphamid und Azathioprin vs. Tacrolimus bei Patienten mit ASS-bedingter ILD Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Ereignis im Zusammenhang mit ASS-bedingter ILD (progressionsfreies Überleben)
Von der Grundlinie bis zu 12 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Variation der Sechs-Minuten-Gehtests
Zeitfenster: zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate
Vergleichen Sie die globale Variation der M0- und M12-6-Minuten-Gehtests (Entfernung in Metern, Sättigungsdifferenz in %)
zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate
Forcierte Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate
Vergleiche globale Variation von M0 und M12-FVC (sowohl absolut als auch %)
zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate
Diffusing Lung Kohlenmonoxid-Kapazität (cDLCO)
Zeitfenster: zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate
Vergleiche globale Variation von M0 und M12 cDLCO (sowohl absolut als auch %)
zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate
Rate der pulmonalen Verbesserung
Zeitfenster: zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate

Die Lungenverbesserung wird (in Abwesenheit einer anderen Lungenerkrankung) durch 3A definiert. Verbesserung um mindestens 20 % des Dyspnoe-Visual-Skala-Scores (1-10) 3B. und/oder Verbesserung der Lungenfunktionstests: Anstieg der Baseline-FVC um 10 % (% vom Patienten vorhergesagter Wert oder absoluter Wert) oder des Baseline-cDLCO um 15 % (% vom Patienten vorhergesagter Wert oder absolut).

3C. und/oder Verbesserung der ILD im HRCT-Scan (–5 % Beteiligung des Lungenparenchyms, bewertet anhand des Extensions-Scores und –10 % des Grobheits-Scores der Fibrose): siehe Anhang 3' 3D. und/oder Verbesserung des PaO2 > 10 mmHg (FiO2=21%), ohne Hyperventilation bei jedem Test
zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate
Zeit bis zur extrapulmonalen Besserung
Zeitfenster: bei jedem Besuch

Bewertet wie folgt:

4A. Die Verbesserung der Muskelbeteiligung, bewertet durch manuelle Muskeltests (MMT/150, siehe Anhang 5) bei jedem Besuch, wird durch eine erhöhte Punktzahl von > 20 % definiert 4B. Die biologische Verbesserung der Muskelbeteiligung, die anhand der bei jedem Besuch durchgeführten Kreatinkinase-Spiegel bestimmt wird, ist definiert durch eine Abnahme der Ausgangs-Kreatinkinase > 50 % (I.E./ml) 4C. Die Verbesserung der Gelenkbeteiligung, bewertet anhand des ACR-Scores bei jedem Besuch, ist definiert als eine Abnahme von > 20 % der Ausgangszahl an Schwellungen und schmerzhaften Gelenken.
bei jedem Besuch
Rate der extrapulmonalen Verbesserung
Zeitfenster: zu Beginn und 12 Monate

Die extrapulmonale Verbesserung (Muskel- und Gelenkbeteiligungen) wird wie folgt bewertet:

5A. Die Verbesserung der Muskelbeteiligung, bewertet durch MMT/150-Muskeltests zu Studienbeginn und M12, wird durch einen erhöhten Score von > 20 % definiert 5B. Die Verbesserung der Gelenkbeteiligung, bewertet anhand des ACR-Scores bei jedem Besuch, ist definiert als eine Abnahme von > 20 % der Ausgangszahl an Schwellungen und schmerzhaften Gelenken.
zu Beginn und 12 Monate
Behandlungstoleranz
Zeitfenster: Bei jedem Besuch
6A. Jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis, das auf eine experimentelle Medikation zurückzuführen ist und einen Krankenhausaufenthalt erfordert, wird jederzeit aufgezeichnet 6B. Nebenwirkungen werden von den Patienten angegeben, aufgezeichnet und von den Prüfärzten bei jedem Besuch gemeldet 6C. die Zahl der Patienten, die die experimentelle Behandlung wechseln, wird 6D aufgezeichnet. die kumulative Dosis (mg/kg) von Steroiden wird am Ende der Studie verglichen
Bei jedem Besuch
Wirksamkeit der Behandlung
Zeitfenster: bei jedem Besuch
6A. Jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis, das auf eine experimentelle Medikation zurückzuführen ist und einen Krankenhausaufenthalt erfordert, wird jederzeit aufgezeichnet 6B. Nebenwirkungen werden von den Patienten angegeben, aufgezeichnet und von den Prüfärzten bei jedem Besuch gemeldet 6C. die Zahl der Patienten, die die experimentelle Behandlung wechseln, wird 6D aufgezeichnet. die kumulative Dosis (mg/kg) von Steroiden wird am Ende der Studie verglichen
bei jedem Besuch
Lebensqualität mit SF-36-Skala
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate, 12 Monate
Baseline, 6 Monate, 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Februar 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

2. Januar 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

2. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P140217
  • 2016-002921-12 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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