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Ciclofosfamide e azatioprina vs tacrolimus nella malattia polmonare interstiziale correlata alla sindrome da antisintetasi (CATR-PAT)

6 febbraio 2021 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ciclofosfamide e azatioprina vs tacrolimus nella malattia polmonare interstiziale correlata alla sindrome da antisintetasi: studio multicentrico randomizzato di fase III

"La sindrome da antisintetasi (ASS) è una delle più gravi miopatie infiammatorie (MI), dovuta a coinvolgimento polmonare (malattia polmonare interstiziale, ILD). Fino ad ora, la terapia immunosoppressiva più comunemente utilizzata in Europa è la ciclofosfamide seguita da diversi farmaci immunosoppressori come terapia di mantenimento, tra cui l'azatioprina (e la cosiddetta "strategia europea"). Negli Stati Uniti, tuttavia, il trattamento immunosoppressivo di prima linea è il Tacrolimus (la cosiddetta "strategia americana"). Nessuna di queste due diverse strategie è mai stata studiata in modo prospettico e non esiste un chiaro confronto tra l'efficacia e la tolleranza del trattamento a breve e lungo termine. Pertanto, non ci sono ancora evidenze che aiutino i medici nella gestione terapeutica dei pazienti con ILD correlata all'ASS.

Lo scopo di questo studio è quindi confrontare entrambe le strategie come trattamenti di prima linea o in pazienti con recidiva: lo studio CATR.PAT è uno studio clinico terapeutico di fase III, randomizzato, comparativo, controllato, in aperto, di fase III, che confronta due strategie di trattamento ."

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

"Durante il periodo di studio, in base alla randomizzazione in due gruppi (n=38 pazienti, rispettivamente), i pazienti riceveranno:

- Gruppo 1 e 2: 3 impulsi IV di metilprednisolone (7,5 mg/kg/giorno seguiti da dosi decrescenti di prednisone orale, iniziate a 1 mg/kg/giorno da D4 a M12

In associazione con :

  • Gruppo 1: standard di cura europeo:

    6 impulsi IV di Ciclofosfamide (1000 mg) seguiti da M5 a M12 da Azatioprina orale (2 mg/kg/giorno), con un massimo di 150 mg/giorno)

  • Gruppo 2: strategia americana Il tacrolimus viene somministrato per via orale da M0 a M12 (iniziato alla dose iniziale di 2x2mg/die). Le dosi di tacrolimus vengono adattate regolarmente alla sua concentrazione sierica per raggiungere 5-15 ng/ml".

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

76

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni
  2. Consenso informato firmato
  3. Iscrizione al sistema previdenziale
  4. Diagnosi di ASS: test positivo per uno qualsiasi dei 5 anticorpi anti-tRNA sintetasi testati di routine (ELISA, Luminex o Linear-dot), inclusi anti-Jo-1, anti-PL7, anti-PL12, anti-EJ e anti-OJ .
  5. Diagnosi di ASS correlata a ILD: malattia polmonare interstiziale su HRCT.
  6. ILD da moderata a grave su PFT: FVC < 80% e o cDLCO < 70%
  7. test beta-HCG negativo o ecografia uterina negativa (per le donne in età fertile)
  8. Le donne in età fertile devono avere un contraccettivo orale (macroprogestatifs) durante tutta la durata del trattamento in studio e 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  9. I maschi che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento in studio e 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza e/o allattamento
  2. Altre controindicazioni ai trattamenti, inclusa l'ipersensibilità al farmaco (inclusi eccipienti e composti attivi), controindicazioni alla contraccezione medica, grave insufficienza renale, grave insufficienza epatica e gravi disturbi psichiatrici. Le controindicazioni specifiche sono elencate per ciascun farmaco sperimentale nella Tabella 6 (secondo il Riassunto aggiornato delle caratteristiche del prodotto, vedere Appendice 8)
  3. Febbre o infezione batterica attiva (es. setticemia, pneumopatia, pielonefrite, prostatite acuta…), o infezione parassitaria (es. anguillulosi…), o infezione fungina (es. Aspergillosi polmonare invasiva…), o infezione virale (sieropositività HIV, Tubercolosi attiva, epatite virale B/C attiva, CMV, EBV attivo…)
  4. Neoplasia attiva
  5. Precedente inefficacia di ciclofosfamide, azatioprina o tacrolimus, non correlata a problemi di adesione.
  6. - Precedente uso di 3 steroidi IV al giorno <3 mesi prima dell'arruolamento del paziente.
  7. Peggioramento o ricaduta dell'ILD correlato all'ASS con prednisone > 0,5 mg/kg/die
  8. Precedente uso di ciclofosfamide, azatioprina o tacrolimus negli ultimi 6 mesi.
  9. ASS grave che richiede terapia intensiva (malattie respiratorie, miocardite), plasmaferesi o IV-Ig.
  10. Positività degli autoanticorpi associati alla Sclerosi Sistemica (anti-Telomerase, anti-Centromères, anti-Polymerase III).
  11. Pazienti con QTc > 450 msec
  12. Pazienti con storia di sindrome del QT lungo (inclusa familiare) o aritmie ventricolari
  13. Uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc (elenco dei trattamenti in allegato)
  14. Ipokaliemia
  15. Sono esclusi i pazienti con ipertensione polmonare rilevata all'ecocardiografia durante la visita di screening/selezione (pressione arteriosa polmonare sistolica (PAP) 37-50 mmHg e/o velocità di rigurgito tricuspidale 2,8-3,4 ms-1).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Strategia europea

3 impulsi IV di metilprednisolone (7,5 mg/kg/giorno seguiti da dosi decrescenti di prednisone orale, iniziate a 1 mg/kg/giorno da G4 a M12

In associazione con:

6 impulsi EV di ciclofosfamide (1000 mg) seguiti da M5 a M12 da azatioprina orale (2 mg/kg/giorno), con un massimo di 150 mg/giorno
Droga: Ciclofosfamide e azatioprina
Strategia europea 6 impulsi IV di ciclofosfamide (1000 mg) seguiti da M5 a M12 da azatioprina orale (2 mg/kg/giorno), con un massimo di 150 mg/giorno
Sperimentale: Strategia americana

3 impulsi IV di metilprednisolone (7,5 mg/kg/giorno seguiti da dosi decrescenti di prednisone orale, iniziate a 1 mg/kg/giorno da G4 a M12

In associazione con:

Tacrolimus somministrato per via orale da M0 a M12 (iniziato alla dose iniziale di 2x2 mg/giorno). Le dosi di tacrolimus vengono adattate regolarmente alla sua concentrazione sierica per raggiungere 5-15 ng/mL.
Droga: Tacrolimo
Strategia americana Tacrolimus somministrato per via orale da M0 a M12 (iniziato alla dose iniziale di 2x2 mg/giorno). Le dosi di tacrolimus vengono adattate regolarmente alla sua concentrazione sierica per raggiungere 5-15 ng/mL.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi
Confrontare l'efficacia di ciclofosfamide e azatioprina vs tacrolimus nei pazienti con ILD correlata ad ASS Tempo dall'inizio del trattamento al primo evento correlato a ILD correlata ad ASS (sopravvivenza libera da progressione)
Dal basale a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del test del cammino di sei minuti
Lasso di tempo: al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
Confronta Variazione globale dei test di camminata di sei minuti M0 e M12 (distanza in metri, differenziale di saturazione in %)
al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
Capacità Vitale Forzata (FVC)
Lasso di tempo: al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
Confronta la variazione globale di M0 e M12-FVC (sia assoluta che %)
al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
Capacità polmonare diffusa di monossido di carbonio (cDLCO)
Lasso di tempo: al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
Confronta la variazione globale di M0 e M12 cDLCO (sia assoluta che %)
al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
Tasso di miglioramento polmonare
Lasso di tempo: al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi

Il miglioramento polmonare è definito (in assenza di qualsiasi altra malattia polmonare) da 3A. Miglioramento di almeno il 20% del punteggio della scala visiva della dispnea (1-10) 3B. e/o miglioramento dei test di funzionalità polmonare: aumento della FVC al basale del 10% (% valore previsto dal paziente o valore assoluto) o del cDLCO al basale del 15% (% valore previsto dal paziente o assoluto).

3C. e/o miglioramento dell'ILD alla scansione HRCT (-5% di coinvolgimento del parenchima polmonare valutato dal punteggio di estensione e -10% del punteggio di grossolanità della fibrosi): vedere Appendice 3' 3D. e/o miglioramento della PaO2 > 10 mmHg (FiO2=21%), senza iperventilazione in nessun test
al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
Tempo di miglioramento extrapolmonare
Lasso di tempo: ad ogni visita

Valutato come segue:

4A. il miglioramento del coinvolgimento muscolare valutato mediante test manuale muscolare (MMT/150, vedi Appendice 5) ad ogni visita, è definito da un punteggio aumentato > 20% 4B. il miglioramento biologico del coinvolgimento muscolare, valutato dai livelli di creatina chinasi eseguiti ad ogni visita, è definito da una diminuzione della creatina chinasi basale > 50% (UI/ml) 4C. il miglioramento del coinvolgimento articolare, valutato dal punteggio ACR ad ogni visita, è definito da una diminuzione > 20% del numero basale di tumefazione e dolori articolari.
ad ogni visita
Tasso di miglioramento extrapolmonare
Lasso di tempo: al basale e a 12 mesi

Il miglioramento extra-polmonare (interessamenti muscolari e articolari) viene valutato come segue:

5A. il miglioramento del coinvolgimento muscolare, valutato mediante test muscolare MMT/150 al basale e M12, è definito da un punteggio aumentato > 20% 5B. il miglioramento del coinvolgimento articolare, valutato dal punteggio ACR ad ogni visita, è definito da una diminuzione > 20% del numero basale di gonfiore e dolori articolari.
al basale e a 12 mesi
Tolleranza ai trattamenti
Lasso di tempo: Ad ogni visita
6A. qualsiasi evento avverso grave attribuibile a qualsiasi farmaco sperimentale, che richieda il ricovero, è registrato in qualsiasi momento 6B. gli effetti collaterali sono dichiarati dai pazienti, registrati e riportati dagli sperimentatori ad ogni visita 6C. il numero di pazienti che cambiano trattamento sperimentale è registrato 6D. la dose cumulativa (mg/kg) di steroidi sarà confrontata alla fine dello studio
Ad ogni visita
Efficacia del trattamento
Lasso di tempo: ad ogni visita
6A. qualsiasi evento avverso grave attribuibile a qualsiasi farmaco sperimentale, che richieda il ricovero, è registrato in qualsiasi momento 6B. gli effetti collaterali sono dichiarati dai pazienti, registrati e riportati dagli sperimentatori ad ogni visita 6C. il numero di pazienti che cambiano trattamento sperimentale è registrato 6D. la dose cumulativa (mg/kg) di steroidi sarà confrontata alla fine dello studio
ad ogni visita
Qualità della vita con scala SF-36
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 12 mesi
Basale, 6 mesi, 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 febbraio 2021

Completamento primario (Anticipato)

2 gennaio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

2 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

10 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P140217
  • 2016-002921-12 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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