Cyklofosfamid a azathioprin vs takrolimus u intersticiálního plicního onemocnění souvisejícího s antisyntetázovým syndromem (CATR-PAT)
Cyklofosfamid a azathioprin vs takrolimus u intersticiálního plicního onemocnění souvisejícího s antisyntetázovým syndromem: multicentrická randomizovaná studie fáze III
„Antisyntetázový syndrom (ASS) je jednou z nejzávažnějších zánětlivých myopatií (IM) způsobených plicním postižením (intersticiální plicní onemocnění, ILD). Dosud nejběžněji používanou imunosupresivní terapií v Evropě je cyklofosfamid následovaný různými imunosupresivními léky jako udržovací terapií, včetně azathioprinu (a tzv. „evropská strategie“). V USA je však imunosupresivní léčbou první linie takrolimus (takzvaná „Americká strategie“). Žádná z těchto dvou různých strategií nebyla nikdy prospektivně studována a neexistuje jasné srovnání účinnosti a tolerance krátkodobé a dlouhodobé léčby. Dosud tedy neexistují žádné důkazy, které by lékařům pomohly v terapeutickém managementu pacientů s intersticiálním plicním onemocněním souvisejícím s ASS.
Cílem této studie je proto porovnat obě strategie jako první linie léčby nebo u pacientů s relapsem: Studie CATR.PAT je 52týdenní, randomizovaná, srovnávací, kontrolovaná, otevřená, terapeutická klinická studie fáze III, srovnávající dvě léčebné strategie ."
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
„Během období studie, podle randomizace do dvou skupin (n=38 pacientů, v tomto pořadí), pacienti dostanou buď:
- Skupina 1 a 2: 3 IV pulsy methylprednisolonu (7,5 mg/kg/den s následným snižováním dávek perorálního prednisonu, počínaje 1 mg/kg/den od D4 do M12
Ve spojení s :
Skupina 1 : Evropský standard péče :
6 IV pulsů cyklofosfamidu (1000 mg) následovaných z M5 do M12 perorálním azathioprinem (2 mg/kg/den), s maximem 150 mg/den)
- Skupina 2: Americká strategie Takrolimus se podává perorálně od M0 do M12 (zahájeno počáteční dávkou 2x2 mg/den). Dávky takrolimu se pravidelně přizpůsobují jeho sérové koncentraci, aby dosáhly 5-15 ng/ml.“
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Olivier BENVENISTE, MD
- Telefonní číslo: +33 (0)1 42 16 10 88
- E-mail: olivier.benveniste@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: HERVIER Baptiste, MD
- Telefonní číslo: +33 (0)1 49 42 55
- E-mail: baptiste.hervier@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Nábor
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière
-
Kontakt:
- Olivier BENVENISTE, MD
- E-mail: olivier.benveniste@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18
- Podepsaný informovaný souhlas
- Příslušnost k systému sociálního zabezpečení
- Diagnóza ASS: pozitivní test na kteroukoli z 5 rutinně testovaných protilátek anti-tRNA syntetázy (ELISA, Luminex nebo Linear-dot), včetně anti-Jo-1, anti-PL7, anti-PL12, anti-EJ a anti-OJ .
- Diagnóza ASS související s ILD: intersticiální plicní onemocnění na HRCT.
- Středně těžké až těžké ILD na PFT: FVC < 80 % nebo cDLCO < 70 %
- beta-HCG test negativní nebo negativní echografie dělohy (u žen ve fertilním věku)
- Ženy ve fertilním věku musí mít perorální antikoncepci (makroprogestatiny) po celou dobu trvání studijní léčby a 12 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství a/nebo kojení
- Jiné kontraindikace léčby, včetně přecitlivělosti na léčivo (včetně pomocných látek a účinných látek), kontraindikace lékařské antikoncepce, těžké selhání ledvin, těžká jaterní insuficience a těžké psychiatrické poruchy. Konkrétní kontraindikace jsou uvedeny pro každý experimentální lék v tabulce 6 (podle aktualizovaného Souhrnu vlastností přípravku, viz příloha 8)
- Horečka nebo aktivní bakteriální infekce (např. septikémie, pneumopatie, pyelonefritida, akutní prostatitida…) nebo parazitární infekce (tj. Anguilulóza …), nebo plísňová infekce (tj. Invazivní plicní aspergilóza …), nebo virová infekce (HIV séropozitivita, aktivní tuberkulóza, aktivní B/C virová hepatitida, CMV, aktivní EBV…)
- Aktivní novotvar
- Předchozí neúčinnost cyklofosfamidu, azathioprinu nebo takrolimu nesouvisela s problémy s adhezí.
- Předchozí užívání 3 denních IV steroidů < 3 měsíce před zařazením pacienta.
- Zhoršení nebo relaps ILD související s ASS při podávání prednisonu > 0,5 mg/kg/den
- Předchozí užívání cyklofosfamidu, azathioprinu nebo takrolimu v posledních 6 měsících.
- Těžká ASS vyžadující JIP (respirační onemocnění, myokarditida), výměnu plazmy nebo IV-Ig.
- Pozitivita autoprotilátek souvisejících se systémovou sklerózou (anti-Telomeráza, anti-Centromères, anti-Polymeráza III).
- Pacienti s QTc > 450 ms
- Pacienti s anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu (včetně familiárních) nebo ventrikulárních arytmií
- Současné užívání léků prodlužujících QT/QTc (seznam léčeb v příloze)
- Hypokalémie
- Pacienti s plicní hypertenzí zjištěnou na echokardiografii během screeningové/výběrové návštěvy (systolický tlak v plicnici (PAP) byl 37-50 mmHg a/nebo rychlost trikuspidální regurgitace 2,8-3,4 ms-1) jsou vyloučeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Evropská strategie
3 IV pulsy methylprednisolonu (7,5 mg/kg/den s následným snižováním dávek perorálního prednisonu, počínaje 1 mg/kg/den od D4 do M12 Ve spojení s: 6 IV pulsů cyklofosfamidu (1000 mg) následovaných z M5 do M12 perorálním azathioprinem (2 mg/kg/den), s maximem 150 mg/den |
Evropská strategie 6 IV pulsů cyklofosfamidu (1000 mg) následovaných z M5 do M12 perorálním azathioprinem (2 mg/kg/den), s maximem 150 mg/den
|
|
Experimentální: Americká strategie
3 IV pulsy methylprednisolonu (7,5 mg/kg/den s následným snižováním dávek perorálního prednisonu, počínaje 1 mg/kg/den od D4 do M12 Ve spojení s: Takrolimus podávaný perorálně od M0 do M12 (zahájeno počáteční dávkou 2x2 mg/den). Dávky takrolimu se pravidelně přizpůsobují jeho sérové koncentraci, aby dosáhly 5-15 ng/ml. |
Americká strategie Takrolimus podávaný perorálně od M0 do M12 (zahájeno počáteční dávkou 2x2 mg/den).
Dávky takrolimu se pravidelně přizpůsobují jeho sérové koncentraci, aby dosáhly 5-15 ng/ml.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Porovnejte účinnost cyklofosfamidu a azathioprinu vs. takrolimu u pacientů s ILD související s ASS Doba od zahájení léčby do první příhody související s ILD související s ASS (přežití bez progrese)
|
Od výchozího stavu do 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Variace testů šestiminutové chůze
Časové okno: na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
|
Porovnat Globální variace testů M0 a M12-šestiminutová chůze (vzdálenost v metrech, rozdíl saturace v %)
|
na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
|
|
Vynucená vitální kapacita (FVC)
Časové okno: na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
|
Porovnat globální variace M0 a M12-FVC (absolutní i %)
|
na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
|
|
Difusing Lung Carbon Monoxide Capacity (cDLCO)
Časové okno: na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
|
Porovnejte globální variace M0 a M12 cDLCO (absolutní i %)
|
na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
|
|
Rychlost plicního zlepšení
Časové okno: na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
|
Zlepšení plic je definováno (v nepřítomnosti jakéhokoli jiného plicního onemocnění) pomocí 3A. Zlepšení alespoň o 20 % skóre vizuální stupnice dušnosti (1-10) 3B. a/nebo zlepšení plicních funkčních testů: zvýšení výchozí FVC o 10 % (% předpokládané hodnoty nebo absolutní hodnoty pacienta) nebo výchozí hodnoty cDLCO o 15 % (% předpokládané hodnoty nebo absolutní hodnoty pacienta). 3C. a/nebo zlepšení ILD na HRCT skenu (-5 % postižení plicního parenchymu hodnocené skóre extenze a -10 % skóre hrubosti fibrózy): viz Příloha 3' 3D. a/nebo zlepšení PaO2 > 10 mmHg (FiO2=21 %), bez hyperventilace při jakémkoli testu |
na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
|
|
Čas na mimoplicní zlepšení
Časové okno: při každé návštěvě
|
Vyhodnoceno následovně: 4A. zlepšení svalového zapojení hodnocené svalovým manuálním testováním (MMT/150, viz Příloha 5) při každé návštěvě je definováno zvýšeným skóre > 20 % 4B. biologické zlepšení svalového zapojení, hodnocené hladinami kreatinkinázy prováděnými při každé návštěvě, je definováno snížením výchozí kreatinkinázy > 50 % (IU/ml) 4C. zlepšení postižení kloubů hodnocené ACR skóre při každé návštěvě je definováno snížením > 20 % výchozího počtu otoků a bolestivých kloubů. |
při každé návštěvě
|
|
Míra mimoplicního zlepšení
Časové okno: na začátku a 12 měsíců
|
Mimoplicní zlepšení (zapojení svalů a kloubů) se hodnotí následovně: 5A. zlepšení svalového zapojení, hodnocené svalovým testováním MMT/150 na začátku a M12, je definováno zvýšeným skóre > 20 % 5B. zlepšení postižení kloubů hodnocené ACR skóre při každé návštěvě je definováno snížením > 20 % výchozího počtu otoků a bolestivých kloubů. |
na začátku a 12 měsíců
|
|
Tolerance léčby
Časové okno: Při každé návštěvě
|
6A. jakákoli vážná nežádoucí příhoda přisouzená jakékoli experimentální medikaci, která vyžaduje hospitalizaci, je kdykoli zaznamenána 6B.
vedlejší účinky jsou deklarovány pacienty, zaznamenány a hlášeny zkoušejícími při každé návštěvě 6C. počet pacientů přecházejících z experimentální léčby je zaznamenán 6D. kumulativní dávka (mg/kg) steroidů bude porovnána na konci studie
|
Při každé návštěvě
|
|
Účinnost léčby
Časové okno: při každé návštěvě
|
6A. jakákoli vážná nežádoucí příhoda přisouzená jakékoli experimentální medikaci, která vyžaduje hospitalizaci, je kdykoli zaznamenána 6B.
vedlejší účinky jsou deklarovány pacienty, zaznamenány a hlášeny zkoušejícími při každé návštěvě 6C. počet pacientů přecházejících z experimentální léčby je zaznamenán 6D. kumulativní dávka (mg/kg) steroidů bude porovnána na konci studie
|
při každé návštěvě
|
|
Kvalita života se stupnicí SF-36
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Choroba
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Syndrom
- Plicní onemocnění
- Myositida
- Onemocnění plic, intersticiální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Azathioprin
- Takrolimus
Další identifikační čísla studie
- P140217
- 2016-002921-12 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .