Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cyklofosfamid og azatioprin vs takrolimus i antisyntetasesyndrom-relatert interstitiell lungesykdom (CATR-PAT)

6. februar 2021 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cyklofosfamid og azatioprin vs takrolimus i antisyntetasesyndrom-relatert interstitiell lungesykdom: multisentrisk randomisert fase III-forsøk

"Antisyntetase syndrom (ASS) er en av de mest alvorlige inflammatoriske myopatiene (IM), på grunn av lungepåvirkning (interstitiell lungesykdom, ILD). Til nå er den mest brukte immundempende behandlingen i Europa cyklofosfamid etterfulgt av forskjellige immundempende medisiner som vedlikeholdsterapi, inkludert Azathioprin (og såkalt "European Strategy"). I USA er imidlertid den første linjens immundempende behandling Takrolimus (såkalt "amerikansk strategi"). Ingen av disse to forskjellige strategiene har noen gang blitt studert prospektivt, og det er ingen klar sammenligning av kort- og langtidsbehandlingseffekt og toleranse. Dermed er det ennå ingen bevis som hjelper klinikerne i den terapeutiske behandlingen av pasienter med ASS-relatert ILD.

Målet med denne studien er derfor å sammenligne begge strategiene som førstelinjebehandlinger eller hos pasienter med tilbakefall: CATR.PAT-studien er en 52 ukers, randomisert, sammenlignende, kontrollert, åpen fase III, terapeutisk klinisk studie, som sammenligner to behandlingsstrategier. ."

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

"I løpet av studieperioden, i henhold til randomisering i to grupper (henholdsvis n=38 pasienter), vil pasienter motta enten:

- Gruppe 1 og 2: 3 IV-pulser av metylprednisolon (7,5 mg/kg/dag etterfulgt av nedtrappende doser av oral prednison, startet med 1 mg/kg/dag fra D4 til M12

I samarbeid med :

  • Gruppe 1: Europeisk omsorgsstandard:

    6 IV-pulser av cyklofosfamid (1000 mg) fulgt fra M5 til M12 av oral Azathioprin (2 mg/kg/dag), med maksimalt 150 mg/d)

  • Gruppe 2: Amerikansk strategi Takrolimus gis oralt fra M0 til M12 (startet med startdosen på 2x2 mg/d). Takrolimus-doser tilpasses regelmessig til serumkonsentrasjonen for å nå 5-15 ng/ml."

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

76

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Signert informert samtykke
  3. Tilknytning til trygdesystemet
  4. Diagnose av ASS: positiv test for noen av de 5 anti-tRNA-syntetase-antistoffene som rutinemessig testes (ELISA, Luminex eller Linear-dot), inkludert anti-Jo-1, anti-PL7, anti-PL12, anti-EJ og anti-OJ .
  5. Diagnose av ILD-relatert ASS: interstitiell lungesykdom på HRCT.
  6. Moderat til alvorlig ILD på PFT: FVC < 80 % og eller cDLCO < 70 %
  7. beta-HCG test negativ eller negativ livmorekografi (for kvinner i fertil alder)
  8. Kvinner i fertil alder må ha oral prevensjon (makroprogestatifs) under hele studiebehandlingens varighet og 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
  9. Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen og 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet og/eller amming
  2. Andre kontraindikasjoner for behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor stoffet (inkludert hjelpestoffer og aktive forbindelser), medisinske prevensjonskontraindikasjoner, alvorlig nyresvikt, alvorlig leversvikt og alvorlige psykiatriske lidelser. Spesifikke kontraindikasjoner er oppført for hver eksperimentell medisin i tabell 6 (i henhold til oppdatert sammendrag av produktegenskaper, se vedlegg 8)
  3. Feber eller aktiv bakteriell infeksjon (dvs. septikemi, pneumopati, pyelonefritt, akutt prostatitt …), eller parasittinfeksjon (dvs. Anguillulose …), eller soppinfeksjon (dvs. Invasiv lunge aspergillose …), eller viral infeksjon (HIV seropositivitet, aktiv tuberkulose, aktiv B/C viral hepatitt, CMV, aktiv EBV …)
  4. Aktiv neoplasma
  5. Tidligere ineffektivitet av cyklofosfamid, azatioprin eller takrolimus, ikke relatert til adhesjonsproblemer.
  6. Tidligere bruk av 3 daglige IV steroider < 3 måneder før pasientens innmelding.
  7. ASS-relatert ILD-forverring eller tilbakefall under prednison > 0,5 mg/kg/dag
  8. Tidligere bruk av cyklofosfamid, azatioprin eller takrolimus de siste 6 månedene.
  9. Alvorlig ASS som krever ICU (luftveissykdom, myokarditt), plasmautveksling eller IV-Ig.
  10. Positivitet av auto-antistoffer assosiert med systemisk sklerose (anti-telomerase, anti-Centromères, anti-Polymerase III).
  11. Pasienter med QTc > 450 msek
  12. Pasienter med lang QT-syndrom (inkludert familiær) eller ventrikulære arytmier i anamnesen
  13. Samtidig bruk av legemidler som forlenger QT/QTc (liste over behandlinger i vedlegg)
  14. Hypokalemi
  15. Pasienter med pulmonal hypertensjon påvist ved ekkokardiografi under screening/seleksjonsbesøk (systolisk pulmonalarterietrykk (PAP) var 37-50 mmHg, og/eller trikuspidal regurgitasjonshastighet 2,8-3,4 ms-1) er ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Europeisk strategi

3 IV-pulser av metylprednisolon (7,5 mg/kg/dag etterfulgt av nedtrappende doser av oral prednison, startet med 1 mg/kg/dag fra D4 til M12

I samarbeid med:

6 IV-pulser av cyklofosfamid (1000 mg) fulgt fra M5 til M12 av oral Azathioprin (2 mg/kg/dag), med maksimalt 150 mg/dag
Legemiddel: Cyklofosfamid og azatioprin
Europeisk strategi 6 IV-pulser av cyklofosfamid (1000mg) etterfulgt fra M5 til M12 av oral Azathioprin (2mg/kg/dag), med maksimalt 150mg/dag
Eksperimentell: Amerikansk strategi

3 IV-pulser av metylprednisolon (7,5 mg/kg/dag etterfulgt av nedtrappende doser av oral prednison, startet med 1 mg/kg/dag fra D4 til M12

I samarbeid med:

Takrolimus gitt oralt fra M0 til M12 (startet med startdosen på 2x2 mg/dag). Takrolimus-doser tilpasses regelmessig til serumkonsentrasjonen for å nå 5-15 ng/ml.
Legemiddel: Takrolimus
Amerikansk strategi Takrolimus gitt oralt fra M0 til M12 (startet med startdosen på 2x2 mg/dag). Takrolimus-doser tilpasses regelmessig til serumkonsentrasjonen for å nå 5-15 ng/ml.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder
Sammenlign effekten av cyklofosfamid og azatioprin vs takrolimus hos pasienter med ASS-relatert-ILD Tid fra behandlingsstart til den første hendelsen relatert til ASS-relatert-ILD (progresjonsfri overlevelse)
Fra baseline til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Variasjon av seks minutters gangtestene
Tidsramme: ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Sammenlign globale variasjoner av M0 og M12-seks minutters gangtestene (avstand i meter, metningsdifferensial i %)
ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Sammenlign global variasjon av M0 og M12-FVC (både absolutt og %)
ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Diffuserende lunge karbonmonoksidkapasitet (cDLCO)
Tidsramme: ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Sammenlign global variasjon av M0 og M12 cDLCO (både absolutt og %)
ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Rate av lungeforbedring
Tidsramme: ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder

Lungeforbedring er definert (i fravær av annen lungesykdom) av 3A. Forbedring av minst 20 % av synsskalaen for dyspné (1-10) 3B. og/eller forbedring av lungefunksjonstester: økning av baseline FVC med 10 % (% pasient predikert verdi eller absolutt verdi) eller av baseline cDLCO med 15 % (% pasient predikert verdi eller absolutt).

3C. og/eller forbedring av ILD på HRCT-skanning (-5 % involvering av lungeparenkymet evaluert av ekstensjonsskåren og -10 % av grovhetsskåren for fibrose): se vedlegg 3' 3D. og/eller forbedring av PaO2 > 10 mmHg (FiO2=21%), uten hyperventilering ved noen test
ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Tid til ekstrapulmonal bedring
Tidsramme: ved hvert besøk

Vurdert som følger:

4A. forbedring av muskelengasjementet vurdert ved manuell muskeltesting (MMT/150, se vedlegg 5) ved hvert besøk, er definert ved en økt skåre > 20 % 4B. biologisk forbedring av muskelengasjementet, vurdert av kreatinkinasenivåer utført ved hvert besøk, er definert ved en reduksjon av baseline kreatinkinase > 50 % (IE/ml) 4C. forbedring av leddinvolveringen, vurdert av ACR-score ved hvert besøk, er definert av en reduksjon på > 20 % av baseline-antallet av hevelser og smertefulle ledd.
ved hvert besøk
Frekvens for ekstrapulmonal bedring
Tidsramme: ved baseline og 12 måneder

Ekstrapulmonal forbedring (muskel- og leddinvolvering) blir evaluert som følger:

5A. forbedring av muskelengasjementet, vurdert ved MMT/150 muskeltesting ved baseline og M12, er definert av en økt skåre > 20 % 5B. forbedring av leddinvolveringen, vurdert av ACR-skåren ved hvert besøk, er definert ved en reduksjon på > 20 % av baseline-antallet av hevelser og smertefulle ledd.
ved baseline og 12 måneder
Behandlingstoleranse
Tidsramme: Ved hvert besøk
6A. enhver alvorlig uønsket hendelse som kan tilskrives eksperimentell medisin, som krever sykehusinnleggelse, registreres når som helst 6B. bivirkninger er deklarert av pasientene, registrert og rapportert av etterforskerne ved hvert besøk 6C. antall pasienter som bytter eksperimentell behandling registreres 6D. den kumulative dosen (mg/kg) av steroider vil bli sammenlignet ved slutten av studien
Ved hvert besøk
Behandlingseffekt
Tidsramme: ved hvert besøk
6A. enhver alvorlig uønsket hendelse som kan tilskrives eksperimentell medisin, som krever sykehusinnleggelse, registreres når som helst 6B. bivirkninger er deklarert av pasientene, registrert og rapportert av etterforskerne ved hvert besøk 6C. antall pasienter som bytter eksperimentell behandling registreres 6D. den kumulative dosen (mg/kg) av steroider vil bli sammenlignet ved slutten av studien
ved hvert besøk
Livskvalitet med SF-36 skala
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
Baseline, 6 måneder, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2021

Primær fullføring (Forventet)

2. januar 2024

Studiet fullført (Forventet)

2. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P140217
  • 2016-002921-12 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Interstitiell lungesykdom

Kliniske studier på Cyklofosfamid og azatioprin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere