Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cyclophosphamide et azathioprine vs tacrolimus dans la maladie pulmonaire interstitielle liée au syndrome des antisynthétases (CATR-PAT)

6 février 2021 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Cyclophosphamide et azathioprine vs tacrolimus dans la maladie pulmonaire interstitielle liée au syndrome des antisynthétases : essai multicentrique randomisé de phase III

"Le syndrome des antisynthétases (SSA) est l'une des myopathies inflammatoires (MI) les plus sévères, due à une atteinte pulmonaire (pneumopathie interstitielle, PID). Jusqu'à présent, le traitement immunosuppresseur le plus couramment utilisé en Europe est le cyclophosphamide suivi de différents médicaments immunosuppresseurs en traitement d'entretien, dont l'azathioprine (et dite « stratégie européenne »). Aux USA cependant, le traitement immunosuppresseur de première ligne est le Tacrolimus (appelé « American Strategy »). Aucune de ces deux stratégies différentes n'a jamais été étudiée de manière prospective et il n'y a pas de comparaison claire de l'efficacité et de la tolérance des traitements à court et à long terme. Ainsi, il n'existe pas encore de preuves aidant les cliniciens dans la prise en charge thérapeutique des patients atteints de PID liée au SSA.

L'objectif de cette étude est donc de comparer les deux stratégies en traitement de première ligne ou chez des patients en rechute : l'étude CATR.PAT est un essai clinique thérapeutique de phase III, randomisé, comparatif, contrôlé, ouvert, de 52 semaines, comparant deux stratégies de traitement ."

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

"Pendant la période d'étude, selon la randomisation en deux groupes (n = 38 patients, respectivement), les patients recevront soit :

- Groupe 1 & 2 : 3 impulsions IV de Méthylprednisolone (7,5 mg/kg/jour suivies de doses décroissantes de Prednisone orale, commencées à 1 mg/kg/jour de J4 à M12

En association avec :

  • Groupe 1 : Standard européen de soins :

    6 pulses IV de Cyclophosphamide (1000 mg) suivis de M5 à M12 par Azathioprine per os (2 mg/kg/jour), avec un maximum de 150 mg/j)

  • Groupe 2 : Stratégie américaine Le tacrolimus est administré par voie orale de M0 à M12 (en commençant à la dose initiale de 2x2mg/j). Les doses de tacrolimus sont régulièrement adaptées à sa concentration sérique pour atteindre 5-15 ng/ml."

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

76

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18
  2. Consentement éclairé signé
  3. Affiliation au système de sécurité sociale
  4. Diagnostic de SSA : test positif pour l'un des 5 anticorps anti-ARNt synthétase testés en routine (ELISA, Luminex ou Linear-dot), y compris anti-Jo-1, anti-PL7, anti-PL12, anti-EJ et anti-OJ .
  5. Diagnostic du SSA lié à la PID : pneumopathie interstitielle sur HRCT.
  6. ILD modérée à sévère sur PFT : FVC < 80 % et ou cDLCO < 70 %
  7. test bêta-HCG négatif ou échographie utérine négative (pour les femmes en âge de procréer)
  8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une contraception orale (macroprogestatifs) pendant toute la durée du traitement à l'étude et 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
  9. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement à l'étude et 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse et/ou allaitement
  2. Autres contre-indications aux traitements, notamment hypersensibilité au médicament (y compris excipient et composés actifs), contre-indications à la contraception médicale, insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique sévère et troubles psychiatriques sévères. Les contre-indications spécifiques sont répertoriées pour chaque médicament expérimental dans le tableau 6 (selon le résumé mis à jour des caractéristiques du produit, voir l'annexe 8)
  3. Fièvre ou infection bactérienne active (c. septicémie, pneumopathie, pyélonéphrite, prostatite aiguë…), ou infection parasitaire (ex. Anguillulose …), ou infection fongique (ex. Aspergillose pulmonaire invasive…), ou infection virale (séropositivité VIH, Tuberculose active, hépatite virale B/C active, CMV, EBV actif…)
  4. Tumeur active
  5. Inefficacité antérieure du Cyclophosphamide, de l'Azathioprine ou du Tacrolimus, non liée à des problèmes d'adhérence.
  6. Utilisation antérieure de 3 stéroïdes IV quotidiens < 3 mois avant l'inscription du patient.
  7. Aggravation ou rechute de la PID liée au SNA sous Prednisone > 0,5 mg/kg/jour
  8. Utilisation antérieure de Cyclophosphamide, Azathioprine ou Tacrolimus au cours des 6 derniers mois.
  9. SNA sévère nécessitant une USI (maladie respiratoire, myocardite), échange plasmatique ou IV-Ig.
  10. Positivité des auto-anticorps associés à la sclérodermie systémique (anti-Télomérase, anti-Centromères, anti-Polymérase III).
  11. Patients avec QTc > 450 msec
  12. Patients ayant des antécédents de syndrome du QT long (y compris familial) ou d'arythmies ventriculaires
  13. Utilisation concomitante de médicaments allongeant QT/QTc (liste des traitements en annexe)
  14. Hypokaliémie
  15. Les patients présentant une hypertension pulmonaire détectée à l'échocardiographie lors de la visite de dépistage/sélection (la pression artérielle pulmonaire systolique (PAP) était de 37 à 50 mmHg et/ou la vitesse de régurgitation tricuspide de 2,8 à 3,4 ms-1) sont exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stratégie européenne

3 impulsions IV de Méthylprednisolone (7,5 mg/kg/jour suivies de doses décroissantes de Prednisone orale, commencées à 1 mg/kg/jour de J4 à M12

En association avec:

6 impulsions IV de Cyclophosphamide (1000mg) suivies de M5 à M12 par Azathioprine orale (2mg/kg/jour), avec un maximum de 150mg/jour
Médicament: Cyclophosphamide et azathioprine
Stratégie européenne 6 pulses IV de Cyclophosphamide (1000mg) suivis de M5 à M12 par Azathioprine per os (2mg/kg/jour), avec un maximum de 150mg/jour
Expérimental: Stratégie américaine

3 impulsions IV de Méthylprednisolone (7,5 mg/kg/jour suivies de doses décroissantes de Prednisone orale, commencées à 1 mg/kg/jour de J4 à M12

En association avec:

Tacrolimus administré par voie orale de M0 à M12 (commencé à la dose initiale de 2x2mg/jour). Les doses de tacrolimus sont régulièrement adaptées à sa concentration sérique pour atteindre 5-15ng/mL.
Médicament: Tacrolimus
Stratégie américaine Tacrolimus administré par voie orale de M0 à M12 (commencé à la dose initiale de 2x2mg/jour). Les doses de tacrolimus sont régulièrement adaptées à sa concentration sérique pour atteindre 5-15ng/mL.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la ligne de base à 12 mois
Comparer l'efficacité du cyclophosphamide et de l'azathioprine par rapport au tacrolimus chez les patients atteints de MPI liée au SSA Temps écoulé entre le début du traitement et le premier événement lié à la MPI liée au SSA (survie sans progression)
De la ligne de base à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation des tests de marche de six minutes
Délai: au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Comparer Variation globale des tests de marche de six minutes M0 et M12 (distance en mètre, différentiel de saturation en %)
au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Capacité Vitale Forcée (CVF)
Délai: au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Comparer la variation globale de M0 et M12-CVF (absolue et %)
au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Capacité de diffusion du monoxyde de carbone pulmonaire (cDLCO)
Délai: au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Comparer la variation globale de M0 et M12 cDLCO (absolue et %)
au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Taux d'amélioration pulmonaire
Délai: au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois

L'amélioration pulmonaire est définie (en l'absence de toute autre maladie pulmonaire) par 3A. Amélioration d'au moins 20 % du score de l'échelle visuelle de la dyspnée (1-10) 3B. et/ou amélioration des tests de la fonction pulmonaire : augmentation de la CVF initiale de 10 % (% valeur prédite par le patient ou valeur absolue) ou de la cDLCO initiale de 15 % (% valeur prédite par le patient ou valeur absolue).

3C. et/ou amélioration de l'ILD au scanner HRCT (-5 % d'atteinte du parenchyme pulmonaire évalué par le score d'extension et -10 % du score de grossièreté de la fibrose) : voir annexe 3' 3D. et/ou amélioration de la PaO2 > 10 mmHg (FiO2=21%), sans hyperventilation à aucun test
au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Temps d'amélioration extra-pulmonaire
Délai: à chaque visite

Evalué comme suit :

4A. l'amélioration de l'atteinte musculaire évaluée par le test musculaire manuel (MMT/150, voir Annexe 5) à chaque visite, est définie par une augmentation du score > 20 % 4B. l'amélioration biologique de l'atteinte musculaire, évaluée par les taux de créatine kinase effectués à chaque visite, est définie par une diminution de la créatine kinase initiale > 50 % (UI/ml) 4C. l'amélioration de l'atteinte articulaire, évaluée par le score ACR à chaque visite, est définie par une diminution > 20 % du nombre initial d'articulations gonflées et douloureuses.
à chaque visite
Taux d'amélioration extra-pulmonaire
Délai: au départ et 12 mois

L'amélioration extra-pulmonaire (atteintes musculaires et articulaires) est évaluée comme suit :

5A. l'amélioration de l'atteinte musculaire, évaluée par le test musculaire MMT/150 à l'inclusion et M12, est définie par une augmentation du score > 20 % 5B. l'amélioration de l'atteinte articulaire, évaluée par le score ACR à chaque visite est définie par une diminution > 20% du nombre initial d'articulations gonflées et douloureuses.
au départ et 12 mois
Tolérance aux traitements
Délai: A chaque visite
6A. tout événement indésirable grave attribuable à tout médicament expérimental, nécessitant une hospitalisation, est enregistré à tout moment 6B. les effets secondaires sont déclarés par les patients, enregistrés et rapportés par les investigateurs à chaque visite 6C. le nombre de patients changeant de traitement expérimental est enregistré 6D. la dose cumulée (mg/kg) de stéroïdes sera comparée à la fin de l'étude
A chaque visite
Efficacité du traitement
Délai: à chaque visite
6A. tout événement indésirable grave attribuable à tout médicament expérimental, nécessitant une hospitalisation, est enregistré à tout moment 6B. les effets secondaires sont déclarés par les patients, enregistrés et rapportés par les investigateurs à chaque visite 6C. le nombre de patients changeant de traitement expérimental est enregistré 6D. la dose cumulée (mg/kg) de stéroïdes sera comparée à la fin de l'étude
à chaque visite
Qualité de vie avec l'échelle SF-36
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
Base de référence, 6 mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 février 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

2 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

2 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2018

Première publication (Réel)

10 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P140217
  • 2016-002921-12 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner